淺談Delta變異株

郭育

【摘要】在新冠病毒（SARS-CoV-2）大流行的兩年時(shí)間里，全球科研人員已對(duì)數(shù)以萬(wàn)計(jì)的新冠病毒流行株進(jìn)行了基因測(cè)序。至少有五種變體被認(rèn)為是對(duì)人類(lèi)社會(huì)有害的 SARS-CoV-2 變體。其中Delta變異株因其廣泛的傳播性，引起了世界各國(guó)的高度關(guān)注。本文將從傳染性、毒性、致病性、疫苗有效性、如何預(yù)防感染對(duì)該毒株進(jìn)行描述。

【關(guān)鍵詞】新冠病毒;Delta變異株;傳染性;毒性;致病性;疫苗有效性;預(yù)防感染

中圖分類(lèi)號(hào)：R373 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Delta 新冠病毒變異株于2020 年 10 月首次在印度被發(fā)現(xiàn)，Delta變異株在短短幾個(gè)月內(nèi)迅速波及至全球多個(gè)國(guó)家，甚至一度引起民眾恐慌，因其快速的傳播、強(qiáng)大的毒力及疫苗突破性，世界衛(wèi)生組織將其列為“關(guān)注變異株”。本文將從該毒株的毒性及傳染性、致病性、疫苗有效性、如何預(yù)防感染進(jìn)行描述，希望在為相關(guān)感染防控提供可用數(shù)據(jù)的同時(shí)普及民眾對(duì)該毒株的認(rèn)識(shí)。

傳染性

目前Delta毒株已蔓延至全球至少162個(gè)國(guó)家，并在許多國(guó)家引發(fā)了新一波的COVID-19疫情，據(jù)our world in data中上報(bào)的數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)在疫情嚴(yán)重的歐美國(guó)家，delta毒株獨(dú)占鰲頭，成為全球的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)流行毒株，其也是迄今為止傳染性最強(qiáng)的 SARS-CoV-2 變種。與原始毒株相比， Delta 變體的繁殖數(shù)量要高得多，Delta變體平均 R0 為 5.08，遠(yuǎn)高于原始毒株的 R0 2.79。一篇在預(yù)印本網(wǎng)站 medRxiv 上發(fā)表的研究表明，Delta突變株從首次接觸到PCR檢測(cè)陽(yáng)性平均是4天，而2020年感染原始菌株的時(shí)間則為6天，表明Delta毒株在人體內(nèi)的復(fù)制速度更快，而且感染Delta突變株的人體內(nèi)產(chǎn)生了更多的病毒，感染 Delta 變體的患者的病毒載量是對(duì)照組的 1260 倍。這也是Delta突變株如此“成功”、得以迅速傳播的重要原因?？茖W(xué)家經(jīng)過(guò)對(duì)該毒株的研究確定了之所以如此廣泛快速傳播的原因。譜系高度保守的P681R 突變，其促進(jìn)了弗林蛋白酶（furin）介導(dǎo)的刺突蛋白（S蛋白）的切割，導(dǎo)致病毒更容易侵入人體細(xì)胞。這也使得Delta與野生毒株以及 Alpha 毒株相比，具有讓病毒侵入人體的蛋白酶裂解變得更加容易的特性，從而使得傳播更容易。此外，Delta 變體中的其他突變可以幫助它逃避免疫，國(guó)外的一項(xiàng)研究證實(shí)了這種免疫逃逸的存在。在病毒的 NTD 中的一個(gè)點(diǎn)確定為“超級(jí)位點(diǎn)”，亦是抗體的“超強(qiáng)”中和目標(biāo)。但 Delta 獨(dú)特的突變是刪除了人類(lèi)抗體直接結(jié)合的接觸點(diǎn)。科學(xué)家認(rèn)為，正是這一改變賦予了 Delta 更多的免疫逃避表型，這也使得該毒株更易傳播。對(duì)于 Delta毒株強(qiáng)勁的傳播態(tài)勢(shì)，眾多研究者認(rèn)為，它最有可能是由增加的傳染性和免疫逃避的組合來(lái)解釋。

毒性

一般來(lái)講病毒在進(jìn)化和變異的過(guò)程中，會(huì)向低毒性和更強(qiáng)的傳染性的方向發(fā)展，這是長(zhǎng)期的必然的趨勢(shì)。但是Delta 變體雖然傳染性有所增強(qiáng)，但是其作為變異株在短期內(nèi)其毒性并未減弱。加拿大安大略省的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究表明：新冠病毒Delta毒株的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于原始毒株。研究團(tuán)隊(duì)統(tǒng)計(jì)顯示，Delta毒株造成住院的風(fēng)險(xiǎn)是原始毒株的2.08倍，造成ICU的風(fēng)險(xiǎn)是原始毒株的3.35倍，造成死亡的風(fēng)險(xiǎn)是原始毒株的2.33倍。

對(duì)人的致病性

由于其較強(qiáng)的毒性及傳染性，導(dǎo)致非疫苗接種群體感染率升高，且重癥率較以往有所上升。我國(guó)臨床研究表明，Delta 變異毒株引起的新冠肺炎潛伏期短，臨床癥狀重，而且核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間較長(zhǎng)。而且在完成第一針接種或者完成2針接種完的人群中，仍有突破性感染。但是與未接種疫苗的患者相比，發(fā)生 Delta 變體突破性感染的完全接種疫苗的個(gè)體表現(xiàn)出的癥狀較輕。來(lái)自以色列的數(shù)據(jù)也顯示，在完全接種疫苗的工人中，突破性感染癥狀輕微或無(wú)癥狀[1]。相比早期流行毒株，未接種疫苗的 Delta 株感染者病毒載量增加，住院率、重癥率及死亡率具有大幅的上升。

疫苗有效性

Delta變異株不僅肆虐東南亞和非洲國(guó)家等疫苗覆蓋率低的國(guó)家，同時(shí)也在疫苗覆蓋率高的國(guó)家，引發(fā)新一輪疫情，值此現(xiàn)狀下疫情的再次爆發(fā)對(duì)疫苗的保護(hù)性提出了挑戰(zhàn)。當(dāng)該毒株流行時(shí)，疫苗接種率高的國(guó)家或人群的重病率和死亡率較低，表明目前的疫苗仍具有一定的保護(hù)作用。我國(guó)民眾目前接種的疫苗主要類(lèi)型為滅活疫苗，一則國(guó)內(nèi)研究顯示國(guó)產(chǎn)疫苗預(yù)防密接接觸者感染的效果為 69% ，預(yù)防發(fā)展為新冠肺炎的效果為73% ，預(yù)防重癥效果達(dá) 95% 以上，國(guó)產(chǎn)滅活疫苗對(duì) Delta 新冠病毒變異株具有較高的保護(hù)作用 。國(guó)外針對(duì)疫苗有效性的研究主要集中在mRNA疫苗及重組腺病毒載體疫苗。雖然疫苗對(duì)各類(lèi)變體均有效，但是針對(duì)DELTA毒株來(lái)講其疫苗有效性最低。有研究則表明輝瑞輝瑞mRNA疫苗比阿斯利康重組腺病毒載體更能防御Delta變體病毒。使用輝瑞mRNA疫苗，在Delta變體中疫苗有效性為88.0%。使用阿斯利康重組腺病毒載體疫苗，Delta變體的兩劑疫苗的有效性67.0%。不管?chē)?guó)內(nèi)還是國(guó)外，各類(lèi)型的疫苗均對(duì)delta毒株均有一定的預(yù)防能力，且能大大降低重癥率。

預(yù)防感染

目前該毒株仍然作為主要毒株在全球迅速蔓延，各國(guó)都在緊急開(kāi)展各項(xiàng)防控措施。為更好的對(duì)病毒進(jìn)行防范，我們?nèi)匀灰獔?jiān)守現(xiàn)行的公共衛(wèi)生和社會(huì)防控措施。目前疫苗接種仍是預(yù)防新冠肺炎最好的辦法，通過(guò)接種疫苗，如果人群當(dāng)中免疫力的達(dá)到了一定的閾值，就可以降低新冠的流行強(qiáng)度或者阻斷它的流行，以達(dá)到降低感染率、降低重癥率、降低病死率的目的。兩次接種疫苗仍然是預(yù)防感染的最有效的辦法。故需快速推動(dòng)疫苗更廣泛地覆蓋。然而一項(xiàng)研究表明該毒株的最低再生數(shù)為 5 ，這意味著需要 80% 以上的疫苗覆蓋率才能有效的防止該毒株的傳播。但隨著與 Delta 變體相關(guān)的疫苗有效性降低，需要達(dá)到 90% 以上的疫苗覆蓋率才能控制 Delta 疫情。但是截止12月7日，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示：55% 的世界人口至少接種了一劑 COVID-19 疫苗。全球已給藥 82.1 億劑，現(xiàn)在每天給藥 3387 萬(wàn)劑。在低收入國(guó)家，只有 6.2% 的人至少接受過(guò)一劑。目前新冠疫苗接種率離90% 以上的疫苗覆蓋率仍有很大差距，故我們?cè)谧龊卯?dāng)前的防護(hù)措施的同時(shí)需盡快完成疫苗的高覆蓋。

結(jié)語(yǔ)

生物界所有的病毒都一樣，會(huì)隨著時(shí)間的推移發(fā)生新的突變，而且傳染性也會(huì)逐漸增強(qiáng)，而傳染性增強(qiáng)后又會(huì)引發(fā)新一輪的突變，這是病毒生存的模式，新冠病毒也不例外。故如何管控新冠病毒傳播防止新突變形成，成為了控制疫情的重點(diǎn)。我們?nèi)匀灰獔?jiān)守戴口罩、保持社交距離、高發(fā)或持續(xù)傳播地域封鎖干預(yù)措施等基本措施，同時(shí)加快疫苗接種，尤其是向疫苗缺乏的國(guó)家提供疫苗，以保證全球疫苗高覆蓋，再此基礎(chǔ)上逐漸開(kāi)發(fā)出以變異為重點(diǎn)的疫苗，從而實(shí)現(xiàn)靶向預(yù)防，最終達(dá)到消滅該病毒的目的。

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