阿奇霉素和鹽酸丙卡特羅聯(lián)合治療對肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的影響

王大英，陳海瓊，曾廣萍

（三亞市婦幼保健院兒科，海南 三亞 572000）

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由肺炎支原體感染所致，好發(fā)于兒童［1］。MPP患兒往往肺部體征不明顯，其主要臨床表現(xiàn)包括咳嗽、發(fā)熱，可伴有少量黏液性痰液，但該病容易累及肺外系統(tǒng)，引起全身多系統(tǒng)多器官損害，導(dǎo)致機體免疫功能紊亂，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康［2］。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌能力強，半衰期較長，可以一定程度抑制肺炎支原體感染。鹽酸丙卡特羅是一種強效β2受體激動劑，可與β2受體高選擇性結(jié)合而有效擴張支氣管，降低呼吸道高反應(yīng)性，具有良好的緩解咳嗽、喘息的作用［3］。目前，阿奇霉素聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療對MPP患兒免疫功能影響的報道較少，因此，本研究旨在探討阿奇霉素和鹽酸丙卡特羅聯(lián)合治療對MPP患兒免疫功能的影響，以期為臨床治療MPP提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1～6月三亞市婦幼保健院兒科收治的MPP患兒為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）年齡1～12歲；（3）患兒治療依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他類型肺炎或嚴(yán)重原發(fā)性疾病；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）有免疫功能缺陷。本研究共納入MPP患兒78例，根據(jù)治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組39例。對照組：男20例，女19例；年齡1～11（5.8±1.5）歲，病程4～12（6.1±1.8）d；臨床癥狀：咳嗽36例，發(fā)熱33例。觀察組：男22例，女17例；年齡1～12（6.0±1.3）歲，病程3～12（6.0±1.6）d；臨床癥狀：咳嗽37例，發(fā)熱33例。2組患者的性別、年齡、病程及臨床癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法入院后2組患兒均給予止咳、化痰、退熱、擴張支氣管等常規(guī)治療措施。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患兒給予阿奇霉素（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20084458）10 mg·kg-1，口服，每日1次，連用3 d。在對照組患兒治療基礎(chǔ)上，觀察組患兒聯(lián)合應(yīng)用鹽酸丙卡特羅（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930017）治療，1～3歲患兒每次5.0～7.5μg，口服，每日4次；4～6歲患兒每次10.0～12.5μg，口服，每日4次；＞6歲患兒每次25.0μg，口服，每日4次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G、IgM 和IgA水平分別于治療前、治療后采集2組患兒空腹靜脈血5 mL，4 000 r·min-1離心5 min，取上層血清；采用單向免疫擴散法檢測血清IgG、IgM、IgA水平，試劑盒購自北京萊特生物試劑有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 T細胞亞群分別于治療前、治療后采集2組患兒空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞術(shù)（美國BD FACSCantoⅡ流式細胞儀）檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，試劑盒購自?？松ū本┛萍加邢薰荆瑖?yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 不良反應(yīng)觀察治療期間2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒血清IgG、IgM、IgA水平比較結(jié)果見表1。治療前2組患兒血清IgG、IgM、IgA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；2組患兒治療后血清IgG、IgM、IgA水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒血清IgG、IgM、IgA水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患兒血清IgG、IgM、IgA水平比較Tab.1 Comparison of serum IgG，IgM and IgA levels of children between the two groups （±s）

表1 2組患兒血清IgG、IgM、IgA水平比較Tab.1 Comparison of serum IgG，IgM and IgA levels of children between the two groups （±s）

注：與治療前比較a P＜0.05；與對照組比較b P＜0.05。

組別 n IgG/（g·L-1） IgM/（g·L-1） IgA/（g·L-1）對照組39治療前 7.63±1.79 1.18±0.37 1.05±0.67治療后 8.35±1.10a 1.69±0.37a 1.18±0.75a觀察組 39治療前 7.65±1.94 1.22±0.41 1.07±0.69治療后 9.52±1.32ab 1.92±0.41ab 1.49±0.56 ab

2.2 2組患兒T細胞亞群分布比較結(jié)果見表2。治療前2組患兒CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；2組患兒治療后CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值顯著高于治療前，CD8+水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組患兒T細胞亞群分布比較Tab.2 Comparison of the distribution of T cell subsets of patients between the two groups （±s）

表2 2組患兒T細胞亞群分布比較Tab.2 Comparison of the distribution of T cell subsets of patients between the two groups （±s）

注：與治療前比較a P＜0.05；與對照組比較b P＜0.05。

組別 n CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+對照組39治療前 32.14±10.13 29.07±9.03 32.22±16.12 1.09±0.22治療后 38.62±8.09a 31.32±6.91a 26.23±6.94a 1.30±0.36a觀察組 39治療前 31.59±9.64 29.15±9.44 32.65±15.63 1.12±0.25治療后 46.89±7.66ab 34.28±8.95ab 18.06±7.53ab 1.93±0.35 ab

2.3 2組患兒不良反應(yīng)比較觀察組患兒出現(xiàn)腹瀉2例，胃腸道反應(yīng)2例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%（6/39）；對照組患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（5/39）；2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.214，P＞0.05）。

3 討論

MPP是兒童呼吸系統(tǒng)的常見疾病，該病病程較長，臨床表現(xiàn)多樣，常有黏稠痰液，突出癥狀為咳嗽，肺部體征不明顯而X線片顯示肺部改變顯著，因此，MPP的特點是患者體征與發(fā)熱、劇咳等臨床表現(xiàn)不一致［5］。兒童呼吸道黏膜纖毛運動功能較差，呼吸道管腔黏膜柔軟，管腔較狹小，造成患兒排痰、咳痰能力較差［6］。同時，呼吸道分泌物排出困難，呼吸道反應(yīng)性增高，極易發(fā)生支氣管痙攣、氣管堵塞，導(dǎo)致呼吸困難、窒息等［7］。因此，探索有效的治療方法是目前臨床關(guān)注的重點。

阿奇霉素是新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強的抗菌活性。阿奇霉素的半衰期較長，用藥3～5 d后停藥，在其后的5～7 d內(nèi)，組織及吞噬細胞內(nèi)仍有較高的藥物濃度，其抗菌活性可保持一定的時間［8］。阿奇霉素的生物利用度較好，其在炎癥部位的藥物濃度為非炎癥部位的6倍，尤其是在病變的肺細胞中［9］。另外，與早期的大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比，阿奇霉素的抗菌譜更為廣泛，肝、腎毒性更小。目前，阿奇霉素已成為臨床治療兒童MPP的首選藥物，但單純使用阿奇霉素往往無法獲得理想的療效，特別是有黏稠痰液不易咳出的患兒，由于患兒痰液潴留，無咳痰主動性行為，造成無法及時緩解患兒的喘息、咳嗽等癥狀，因此，在治療兒童MPP的過程中，選擇一種合適的祛痰藥物進行輔助治療是十分必要的［10］。鹽酸丙卡特羅是一種長效的β2受體激動劑，β2受體廣泛分布于支氣管平滑肌和肺組織內(nèi)，鹽酸丙卡特羅可通過選擇性結(jié)合并激活β2受體，開放細胞膜的鈣離子泵，激活腺苷酸環(huán)化酶，達到松弛呼吸道平滑肌、擴張氣管的作用［11］。鹽酸丙卡特羅可以促進呼吸道黏膜纖毛運動，促進痰液排出，阻斷咳嗽反射，發(fā)揮祛痰、止咳的作用；另外，鹽酸丙卡特羅還有較強的抗過敏作用，可提高呼吸道上皮穩(wěn)定性，降低血管通透性；鹽酸丙卡特羅還可以抑制肥大細胞釋放炎癥介質(zhì)，從而發(fā)揮抗炎作用［12］。

免疫球蛋白是機體抗感染的重要屏障，其中IgA、IgM、IgG對人體的免疫功能有重要作用。IgG具有親和度高、分布廣泛、持續(xù)時間長等特點，其是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體；IgG在所有免疫球蛋白中占70%以上，是體內(nèi)最多的一種免疫球蛋白，約50%的IgG分布于血液中［13］。IgM為首次免疫應(yīng)答反應(yīng)最早出現(xiàn)的抗體類型，主要分布于血液中，IgM無法穿過血管壁。IgA包括分泌型和血清型2種類型，其中分泌型IgA占85%以上，主要分布于腺體、呼吸道及腸道等，對病原體黏附有一定的抑制作用［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患兒血清IgG、IgM、IgA水平顯著升高，觀察組患兒血清IgG、IgM、IgA水平顯著高于對照組；提示阿奇霉素聯(lián)合鹽酸丙卡特羅可以有效改善MPP患兒的體液免疫功能。T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+是反映機體細胞免疫功能的重要指標(biāo)［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患兒CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值顯著升高，CD8+水平顯著降低，觀察組患兒CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，且2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；提示阿奇霉素聯(lián)合鹽酸丙卡特羅可以有效改善MPP患兒的細胞免疫功能。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合鹽酸丙卡特羅可以有效改善MPP患兒的免疫功能，且不會增加患兒的不良反應(yīng)。本研究樣本量較小，且為單中心研究，尚需要多中心、大樣本研究來證實。