阿托伐他汀聯(lián)合前列地爾治療老年急性缺血性腦卒中伴顱內(nèi)動脈狹窄的效果

任艷麗，郭文彬

(舞鋼市人民醫(yī)院 康復(fù)科，河南 平頂山 462500)

腦血管疾病是近些年導(dǎo)致我國居民殘疾和死亡的重要原因，其中急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)發(fā)病率位居所有惡性腦血管疾病的首位[1]。AIS發(fā)病原因較復(fù)雜，其中顱內(nèi)動脈狹窄(intracranial artery stenosis，ICAS)是誘發(fā)AIS的主要因素。吳靜靜等[2]研究結(jié)果顯示顱內(nèi)動脈狹窄程度與AIS存在明確相關(guān)性，ICAS患者管腔狹窄越嚴(yán)重，AIS發(fā)病風(fēng)險越高，且ICAS還會嚴(yán)重影響AIS患者預(yù)后，對于存在ICAS的AIS患者，其腦白質(zhì)病變風(fēng)險和卒中遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險均較高[3-4]。因此，對于存在ICAS的AIS患者應(yīng)積極給予治療干預(yù)。藥物保守治療是目前臨床治療AIS伴ICAS的主要手段，但單一用藥療效有效，臨床多給予多藥物聯(lián)合治療[5]。阿托伐他汀可有效調(diào)節(jié)粥樣硬化斑塊性質(zhì)，而前列地爾能有效擴(kuò)張血管。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合前列地爾治療老年AIS伴ICAS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料征得舞鋼市人民醫(yī)院倫理委員會許可后，根據(jù)入院順序使用單雙號分組法將2018年4月至2019年10月收治的96例老年AIS伴ICAS患者分為A組、B組，各48例。A組：男25例，女23例；年齡60～77歲，平均(68.24±3.49)歲；病程0.5～37 h，平均(16.35±2.12)h；梗死區(qū)域?yàn)轱D葉6例，基底節(jié)區(qū)20例，頂葉7例，腔隙10例，其他5例。B組：男26例，女22例；年齡60～78歲，平均(68.37±3.64)歲；病程0.5～39 h，平均(16.46±2.04)h；梗死區(qū)域?yàn)轱D葉7例，基底節(jié)區(qū)19例，頂葉8例，腔隙9例，其他5例。A組、B組性別、年齡、病程、梗死區(qū)域比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合AIS、ICAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；(2)年齡60～80歲；(3)首次發(fā)?。?4)簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)重要器官功能不全；(2)其他類型腦血管疾病或腦卒中、心肌梗死病史、顱腦外傷史、顱腦手術(shù)史；(3)惡性腫瘤；(4)精神障礙；(5)卒中前存在神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、運(yùn)動功能障礙；(6)嚴(yán)重感染；(7)藥物過敏；(8)凝血功能、免疫功能障礙；(9)嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法兩組患者均接受抗血小板治療。阿司匹林(Bayer S.p.A，國藥準(zhǔn)字J20171021)：口服，每次100 mg，每日1次。硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司 國藥準(zhǔn)字H20056410]：口服，每次75 mg，每日1次。對于存在溶栓適應(yīng)證的患者給予靜脈溶栓。對于存在高血壓、糖尿病患者給予降壓、降糖治療。A組在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣片(湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193331)：每次20 mg，每日1次，治療周期為2周。B組加用注射用前列地爾(沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21023066)：靜脈滴注，每次10 μg，每日1次，治療周期為2周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1神經(jīng)功能 使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估，NIHSS評分與神經(jīng)功能缺損程度呈正比。

1.5.2自主生活能力 使用Barthel指數(shù)(Barthel index，BI)評估，BI評分與自主生活能力呈正比。

1.5.3頸動脈斑塊性質(zhì) 包括頸動脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)、斑塊面積及斑塊厚度。

1.5.4不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS和BI評分與治療前比較，兩組治療2周后NIHSS評分下降，BI評分升高，且B組治療2周后NIHSS評分低于A組，BI評分高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS和BI評分比較分)

2.2 頸動脈斑塊性質(zhì)治療2周后，兩組IMT、斑塊面積、斑塊厚度水平小于治療前，B組IMT、斑塊面積、斑塊厚度小于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊性質(zhì)指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率A組和B組各有1例患者出現(xiàn)頭暈，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為2.08%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近些年AIS發(fā)病率不斷升高，調(diào)查顯示ICAS是導(dǎo)致AIS發(fā)生的危險因素，可影響血液循環(huán)，導(dǎo)致顱內(nèi)局部組織供血、供氧障礙，最終誘發(fā)AIS[8]。目前臨床治療AIS伴ICAS主要以抗凝、抗血小板、調(diào)脂為主，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對AIS伴ICAS的認(rèn)知不斷加深，臨床可供選擇的藥物種類也在不斷增多，且多推薦進(jìn)行多藥物聯(lián)合治療。阿托伐他汀具有良好的調(diào)脂作用，可有效抑制膽固醇合成相關(guān)酶活性，從而抑制膽固醇合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)血脂水平，改善粥樣硬化斑塊性質(zhì)，逆轉(zhuǎn)顱內(nèi)動脈狹窄，最終達(dá)到改善血液循環(huán)的作用[9]。王丹[10]研究結(jié)果顯示阿托伐他汀輔助治療對改善大腦中動脈狹窄患者腦血管儲備功能有積極作用。前列地爾則是一種前列腺素，具有擴(kuò)張血管，抑制血小板活化，促使甘油水解，降低血液黏度，加快組織型纖溶性物質(zhì)生成等多種生理作用，可有效改善血管微循環(huán)[11]。

本研究探討了上述兩種藥物在AIS伴ICAS治療中的臨床作用，研究結(jié)果顯示B組治療后NIHSS評分低于A組，BI評分高于A組，且B組治療后IMT、斑塊面積、斑塊厚度水平下降幅度大于A組。這表明阿托伐他汀和前列地爾聯(lián)用具有一定的協(xié)同作用，兩種藥物均可用于心腦血管疾病的治療，但作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用可從調(diào)節(jié)血脂、擴(kuò)張血管等方面共同作用以增強(qiáng)臨床治療效果，故能有效改善AIS伴ICAS患者動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)，進(jìn)而改善患者血液循環(huán)，加快患者神經(jīng)功能和自主生活能力的恢復(fù)。且本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，表明兩種藥物聯(lián)用不會增加用藥風(fēng)險。

綜上所述，阿托伐他汀和前列地爾聯(lián)用可有效改善老年AIS伴ICAS患者斑塊性質(zhì)、神經(jīng)功能和自主生活能力，可在臨床推廣。