吉非替尼輔助AC方案化療治療ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的效果

郝玉蓮，陳艷霞

(寧陵縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 商丘 476700)

肺癌是發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常見(jiàn)的類型，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。臨床中多數(shù)NSCLC患者發(fā)現(xiàn)癌癥時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)手術(shù)切除機(jī)會(huì)，對(duì)于此類患者臨床采用放化療、靶向藥物治療來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)生存時(shí)間。放化療對(duì)患者機(jī)體各系統(tǒng)損害較大，吉非替尼是一種表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI)，通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase EGFR-TK)來(lái)阻礙腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，增加腫瘤細(xì)胞凋亡，具有高效低毒的優(yōu)勢(shì)[2]。本研究選取寧陵縣人民醫(yī)院94例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，分組探討吉非替尼輔助AC方案化療對(duì)其的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年3月寧陵縣人民醫(yī)院94例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，依據(jù)治療方案分為兩組。研究組47例，男24例，女23例，年齡為38～65歲，平均(51.36±6.54)歲，其中腺癌29例，鱗癌9例，細(xì)支氣管肺泡癌5例，其他4例，病理分期：ⅢB期32例，Ⅳ期15例。對(duì)照組47例，男25例，女22例，年齡為38～63歲，平均(50.49±6.20)歲，其中腺癌28例，鱗癌10例，細(xì)支氣管肺泡癌4例，其他5例，病理分期：ⅢB期31例，Ⅳ期16例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)寧陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)組織病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)證實(shí)為NSCLC且符合ⅢB～Ⅳ期；(2)既往未接受過(guò)免疫治療、放化療、靶向治療；(3)臨床資料完整；(4)對(duì)研究知情并自愿簽署知情同意書(shū)；(5)預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并心、腎等功能異常；(2)嚴(yán)重精神或心理疾病；(3)合并感染、免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受AC方案化療治療。第1天，培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093996)500 mg·m-2。第1天，卡鉑(山東北大高科華泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020118)：時(shí)間曲線下面積(area under curve，AUC)值為5，劑量=(血藥濃度-AUC)×[肌酐清除率(mL·min-1)+25]，4周為1個(gè)周期，治療1個(gè)周期。

1.3.2研究組 接受吉非替尼[齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465]輔助AC方案化療治療，AC方案同對(duì)照組，第1天，第15～28天，吉非替尼250 mg·d-1，口服，4周為1個(gè)周期，治療1個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、胸苷激酶-1(thymidine kinase 1，TK-1)、細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin fragment 19，CYFRA21-1)]水平，于治療前、治療1個(gè)周期后采集兩組外周靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平。(2)兩組治療前后生存質(zhì)量，采用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表(function assessment of cancer therapy-lung，F(xiàn)ACT-L)評(píng)估生存質(zhì)量，F(xiàn)ACT-L包括生理狀況(7條)、情感狀況(6條)、社會(huì)/家庭狀況(7條)、功能狀況(7條)、附加關(guān)注情況(9條)各維度，每項(xiàng)分值0～4分，逆向條目反向得分，得分越高表示生存質(zhì)量越好。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹或痤瘡。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物治療前兩組血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)周期后，研究組血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平比較

2.2 生存質(zhì)量治療前兩組FACT-L各維度評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)周期后，研究組FACT-L中生理狀況、情感狀況、社會(huì)/家庭狀況、功能狀況、附加關(guān)注情況各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后FACT-L評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)研究組發(fā)生消化道反應(yīng)8例，骨髓抑制5例，轉(zhuǎn)氨酶升高4例，皮疹或痤瘡3例，發(fā)生率為42.55%(20/47)。對(duì)照組發(fā)生消化道反應(yīng)9例，骨髓抑制5例，轉(zhuǎn)氨酶升高3例，皮疹或痤瘡2例，發(fā)生率為40.43%(19/47)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.044，P=0.834)。

3 討論

近年來(lái)隨著國(guó)民生活習(xí)慣改變，肺癌發(fā)病率逐漸增高，而NSCLC占肺癌的40%，作為一種惡性腫瘤，可逐漸侵犯血管、淋巴管。研究顯示，其常在原發(fā)病灶引發(fā)肺癌相關(guān)癥狀前已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)是晚期，應(yīng)引起臨床廣泛重視[3]。NSCLC生存率低，以鉑類為基礎(chǔ)的化療用藥方案仍是晚期肺癌重要的治療方案，但改善患者生存期有限，且會(huì)引起骨髓抑制等不良反應(yīng)，探尋有效治療方案十分必要。

臨床研究者為探究有效治療方案，嘗試在化療基礎(chǔ)上加用EGFR-TKI，有研究顯示，吉非替尼聯(lián)合化療藥物在EGFR-TKI耐藥后晚期NSCLC患者中有肯定治療效果，可提高治療客觀有效率、中位無(wú)病生存期，在患者治療期間并未引起腹瀉、皮疹、血小板減少、肝功能損害等并發(fā)癥，說(shuō)明吉非替尼在EGFR-TKI耐藥后晚期NSCLC患者治療中有積極意義[4-5]。吉非替尼是治療NSCLC的小分子靶向藥物，為EGFR-TKI的一種，可靶向抑制EGFR介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)，阻礙癌細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而提高患者生存質(zhì)量[6]。NSCLC患者腫瘤細(xì)胞會(huì)合成多種分子釋放進(jìn)血液循環(huán)，CEA是人胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，是非特異性腫瘤標(biāo)志物。機(jī)體發(fā)生大量腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)，TK-1會(huì)迅速升高，達(dá)到正常人的2～100倍。腫瘤細(xì)胞溶解時(shí)會(huì)將細(xì)胞角質(zhì)蛋白釋放入體液中，CYFRA21-1在血液中便會(huì)升高[7]。因此，化療藥物、小分子靶向藥物殺傷腫瘤細(xì)胞時(shí)可減少CEA、TK-1、CYFRA21-1的合成、分泌。賈同福[8]研究顯示，吉非替尼聯(lián)合靜脈化療能延長(zhǎng)晚期NSCLC患者的生存時(shí)間，殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)周期后研究組血清CEA、TK-1、CYFRA21-1水平低于對(duì)照組，F(xiàn)ACT-L評(píng)分高于對(duì)照組，提示吉非替尼輔助AC方案化療能有效降低ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高生存質(zhì)量。另外，本研究統(tǒng)計(jì)兩組治療期間消化道反應(yīng)、骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹或痤瘡發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，說(shuō)明加用吉非替尼并未增加藥物毒副作用，吉非替尼安全性高。

綜上，吉非替尼輔助AC方案化療治療ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，能有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高生存質(zhì)量，安全效果肯定。