氨溴索雙途徑給藥在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎合并呼吸衰竭患者中的應(yīng)用效果

李春艷，程月飛

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液凈化病區(qū)，河南 洛陽(yáng) 471000)

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)屬于獲得性肺炎，由機(jī)械通氣導(dǎo)致肺部感染，屬于機(jī)械通氣常見(jiàn)并發(fā)癥，若未及時(shí)給予有效治療，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者生命安全造成巨大威脅[1]。氨溴索屬于臨床常用輔助性藥物，其給藥方式主要為霧化吸入和靜脈滴注兩種，臨床運(yùn)用時(shí)多采用單途徑給藥。本研究選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的200例VAP合并呼吸衰竭患者作為研究對(duì)象，探討氨溴索雙途徑給藥的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的200例VAP合并呼吸衰竭患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對(duì)照組，各100例。研究組男52例，女48例，年齡為25～70歲，平均(47.52±11.22)歲。對(duì)照組男49例，女51例，年齡為26～68歲，平均(46.97±10.47)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、病原菌、體征等相關(guān)檢查確診為VAP；②經(jīng)血?dú)庵笜?biāo)、影像學(xué)檢查等確診為呼吸衰竭；③家屬或患者簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他原因誘發(fā)肺炎；②伴有腎、肝、心等功能不全；③對(duì)本研究藥物成分過(guò)敏；④?chē)?yán)重精神障礙；⑤合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法兩組患者均接受吸氧、維持內(nèi)環(huán)境平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。(1)對(duì)照組靜脈滴注美羅培南(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)H20140703)。取美羅培南500 mg溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注，每日2次。(2)研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受靜脈滴注聯(lián)合霧化吸入氨溴索(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140032)治療。取氨溴索30 mg溶于生理鹽水100 mL中靜脈滴注，每6 h給予1次靜脈滴注；將氨溴索15 mg溶于生理鹽水5 mL中給予霧化吸入，每6 h給予1次霧化。兩組持續(xù)用藥14 d，觀察效果。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等癥狀消失，胸部X線檢查結(jié)果已恢復(fù)正常，且肺部體征呈陰性記為痊愈；咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等癥狀基本消失，胸部X線顯著好轉(zhuǎn)記為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)記為無(wú)效。將痊愈、有效計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組臨床療效。(2)兩組臨床指標(biāo)變化，即咳嗽消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間。(3)兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)，即內(nèi)源性呼氣末正壓(positive end-expiratory pressure，PEEPi)、呼吸道阻力、靜態(tài)順應(yīng)性(cst static compliance，Cst)。(4)兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)，即丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組49例痊愈，45例有效，6例無(wú)效，總有效率為94.00%(94/100)。對(duì)照組43例痊愈，40例有效，17例無(wú)效，總有效率為83.00%(83/100)。研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 臨床指標(biāo)研究組機(jī)械通氣時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)變化比較

2.3 呼吸功能指標(biāo)治療前，兩組PEEPi、呼吸道阻力、Cst比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組PEEPi、呼吸道阻力低于對(duì)照組，Cst高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)變化比較

2.4 氧化應(yīng)激反應(yīng)治療前，兩組SOD、MDA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

3 討論

VAP是發(fā)生于正在進(jìn)行機(jī)械通氣治療時(shí)的常見(jiàn)并發(fā)癥，而VAP是由在機(jī)械通氣治療時(shí)患者生理呼吸狀態(tài)受到破壞所致[2]。機(jī)械通氣治療時(shí)，機(jī)體氣道通氣功能得到失償性恢復(fù)，但在治療儀外力刺激下，氣道固有免疫防御功能基本無(wú)法得到正常使用，加上醫(yī)生為避免由于呼吸機(jī)面罩或者插管刺激所致躁動(dòng)，給予患者鎮(zhèn)靜藥物輔助治療，而鎮(zhèn)靜藥物可抑制氣道內(nèi)的纖毛運(yùn)動(dòng)功能和咳嗽的反射能力，導(dǎo)致氣道內(nèi)病原微生物未被及時(shí)排出，繼而在氣道內(nèi)進(jìn)行大量繁殖，從而誘發(fā)VAP[3-4]。

呼吸衰竭患者發(fā)生VAP必須在第一時(shí)間接受針對(duì)性抗感染治療。本研究采用抗生素為美羅培南，可適用于多數(shù)細(xì)菌感染。美羅培南可穿過(guò)革蘭菌細(xì)胞壁，和細(xì)菌內(nèi)青霉素的結(jié)合蛋白相結(jié)合，繼而對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的自我修復(fù)進(jìn)行抑制，致使細(xì)菌由于結(jié)構(gòu)遭到破壞而凋亡，但單一運(yùn)用抗生素僅能殺滅致病菌，無(wú)法使大量帶有病原微生物的痰液被排出[5]。因此，仍需聯(lián)合其他藥物治療。氨溴索屬于臨床常用痰液溶解劑，進(jìn)入人體后可促進(jìn)肺泡細(xì)胞的表面活性物大量生成，繼而對(duì)氣道內(nèi)黏液、漿液分泌比例進(jìn)行調(diào)節(jié)，稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出，且還可對(duì)支氣管上皮細(xì)胞的平滑肌活性起到激活效果，有利于呼吸道內(nèi)纖毛運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，進(jìn)一步加快氣道內(nèi)痰液的排出。此外，氨溴索經(jīng)靜脈滴注方式給藥有助于藥物有效成分直達(dá)氣道深處，而霧化吸入可促使高濃度氨溴索直達(dá)氣道淺表，兩種給藥方式相結(jié)合有利于提高氨溴索在整個(gè)呼吸系統(tǒng)的濃度，發(fā)揮較強(qiáng)輔助效果[6]。美羅培南聯(lián)合氨溴索發(fā)揮協(xié)同作用，將帶有病原菌的痰液排出，達(dá)到提高療效的目的。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，機(jī)械通氣時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，治療后PEEPi、呼吸道阻力較對(duì)照組低，Cst較對(duì)照組高，說(shuō)明氨溴索雙途徑給藥可提高治療效果，改善臨床癥狀，提高呼吸功能。

MDA屬于臨床中可靈敏反映出脂質(zhì)過(guò)氧化損傷和體內(nèi)ROS水平的生化指標(biāo)，屬于脂質(zhì)過(guò)氧化最終產(chǎn)物，可促使脂質(zhì)、核酸和各類(lèi)蛋白質(zhì)產(chǎn)生交聯(lián)，最終引發(fā)細(xì)胞凋亡。SOD屬于抗氧化損傷主要防御物質(zhì)之一，其活性的高低可較為準(zhǔn)確反映機(jī)體內(nèi)細(xì)胞以及組織的抗氧化損傷的效果[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，說(shuō)明氨溴索雙途徑給藥可緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，氨溴索雙途徑給藥運(yùn)用于VAP合并呼吸衰竭患者中，可增強(qiáng)治療效果，緩解臨床癥狀，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。