環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效果

崔慧單，馬璐璐，張文麗，趙雪紅，何海碩

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院 腎病風(fēng)濕科，河南 洛陽 471031)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床常見免疫性疾病，青年時(shí)期女性是高發(fā)人群，男女發(fā)病比例為1∶8，老年、兒童也會(huì)發(fā)病[1-2]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及范圍為腎、骨骼、肌肉組織、皮膚黏膜組織等，若無法有效控制疾病，隨病情發(fā)展，會(huì)對(duì)血液循環(huán)及心肺等器官產(chǎn)生影響[3-4]，嚴(yán)重威脅患者生命健康。潑尼松具有抑制免疫應(yīng)答，抗過敏及抗炎效果，臨床常用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，環(huán)磷酰胺為人工合成烷化劑，可抑制B淋巴細(xì)胞異常增殖，也有抗過敏作用。故本次研究旨在觀察環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的效果，具體研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月于中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院治療的108例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行研究，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組54例，男5例，女49例，年齡為23～66歲，平均(37.61±4.35)歲，病程為5～48個(gè)月，平均(18.97±5.31)個(gè)月。研究組54例，男6例，女48例，年齡為22～65歲，平均(38.12±4.12)歲，病程為5～49個(gè)月，平均(18.27±5.01)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室及組織病理學(xué)檢測(cè)確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡；(2)入院治療時(shí)疾病正處于活躍期；(3)近3個(gè)月未采用免疫抑制劑或激素類藥物控制；(4)家屬及患者對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全；(2)對(duì)本次研究所用藥物過敏或存在禁忌；(3)較為嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病；(4)哺乳期或妊娠期婦女；(5)精神障礙及無法正常溝通。

1.4 治療方法(1)對(duì)照組接受醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207)治療，每日1 次，每次40 mg，晨起口服，連續(xù)治療2個(gè)月。(2)研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022673)治療，每日3次，每次50 mg，連用10～14 d，休息1～2周重復(fù)，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療前后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速為3 500 r·min-1離心15 min，分離血清，采用免疫比濁法檢測(cè)患者補(bǔ)體C3、C4、C1q及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，采用散射速率法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein，CRP)水平，采用儀器法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)水平。(2)記錄患者高血壓、胃腸道反應(yīng)、月經(jīng)失調(diào)等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 C3、C4 、C1q、IgA、IgG、IgM水平治療前，兩組C3、C4 、C1q、IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組C3、C4水平升高(P<0.05)，研究組患者C3、C4水平高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組C1q、IgA、IgG、IgM水平降低(P<0.05)，研究組C1q、IgA、IgG、IgM水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后C3、C4 、C1q、IgA、IgG、IgM平比較

2.2 CRP、ESR水平治療前，兩組CRP、ESR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CRP、ESR水平降低(P<0.05)，研究組CRP、ESR水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后CRP、ESR水平比較

2.3 不良反應(yīng)研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(3.70%)低于對(duì)照組(12.96%)(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是以育齡期女性為主要發(fā)病人群的免疫疾病，臨床表現(xiàn)為口腔潰瘍、關(guān)節(jié)疼痛、光敏感、皮膚紅斑等[5-6]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因復(fù)雜，研究顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病與免疫調(diào)節(jié)障礙、內(nèi)分泌異常、遺傳等密切相關(guān)[7-8]。對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制，研究顯示，其是免疫復(fù)合物病，由于人體自身抗體大量產(chǎn)生，抗體與細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)抗原結(jié)合，使細(xì)胞正常功能受到影響，致使細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡的同時(shí)，產(chǎn)生了一種對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡有高度特異性的核小體產(chǎn)物[9-10]。

潑尼松是由人工合成的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較高的抑制免疫應(yīng)答，抗炎及抗過敏效果，對(duì)結(jié)締組織增生有抑制作用，使血管壁及細(xì)胞膜的通透性降低，抑制滲透炎癥組織，發(fā)揮緩解炎癥的作用[11-12]。同時(shí)，其可抑制形成和釋放組胺等毒性藥物，在臨床中廣泛運(yùn)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。環(huán)磷酰胺是一種烷化劑，也為人工合成，有較強(qiáng)抗腫瘤活性作用，對(duì)B淋巴細(xì)胞的異常增殖有抑制作用，可通過降低IgA、IgG、IgM水平達(dá)到抗過敏效果[13-14]。二者合用，可增強(qiáng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療效果。徐水明等[15]也選擇環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，患者IgA、IgG、IgM水平降低， C3、C4水平升高，炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)降低。本次研究結(jié)果表明：研究組C3、C4水平高于對(duì)照組，C1q、IgA、IgG、IgM水平低于對(duì)照組，說明環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可提升患者C3、C4水平，降低C1q、IgA、IgG、IgM水平。研究組CRP、ESR水平低于對(duì)照組，說明環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可抑制患者炎癥。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說明環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可減少患者不良反應(yīng)。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可提升患者C3、C4水平，降低C1q、IgA、IgG、IgM水平，抑制炎癥，減少不良反應(yīng)，值得推廣。