硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓經(jīng)產(chǎn)婦的療效及對血清vWF、Hcy、UⅡ水平的影響

賈利萍，黃艷艷

（安陽市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南安陽 455000）

妊娠期高血壓是經(jīng)產(chǎn)婦常見的妊娠期并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致早產(chǎn)、產(chǎn)后出血的重要因素之一。既往臨床治療多采用硫酸鎂治療+硝苯地平降壓，解痙以緩解患者臨床癥狀。近年來，隨著對妊娠期高血壓的研究深入發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓的發(fā)病與血清同型半胱氨酸（Hcy）、血清尾加壓素Ⅱ（UⅡ）密切相關(guān)［1］。而硫酸鎂+硝苯地平治療不能改善患者上述指標(biāo)，導(dǎo)致血壓控制不佳［2］。拉貝洛爾為腎上腺素受體阻滯劑，能特異性拮抗α、β 腎上腺素受體，降低腎血管阻力。因此，本文旨在探討探討硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓經(jīng)產(chǎn)婦的療效及對血清血管性血友病因子（vWF）、Hcy、UⅡ水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017 年9 月至2019 年9 月于安陽市第六人民醫(yī)院就診的101 例妊娠高血壓經(jīng)產(chǎn)婦作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=50）和觀察組（n=51）。本研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署的知情同意書。對照組：年齡25～36 歲，平均（29.36±2.14）歲；孕周24～38周，平均（32.89±3.24）周；產(chǎn)次1 次44 例，2次及以上6 例；體重指數(shù)（BMI）20～29 kg/m2，平均（25.32±3.40）kg/m2。觀察組：年齡25～36 歲，平均（28.87±2.36）歲；孕周24～38 周，平均（32.18±3.27）周；產(chǎn)次1 次42 例，2 次及以上9例；BMI 20～29 kg/m2，平均（25.08±3.07）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》［2］中關(guān)于妊娠期高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血壓（BP）>160/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿蛋白≥2.0 g/24 h，血肌酐>106 μmol/L，血小板<10×1010/L，患者出現(xiàn)持續(xù)頭痛或其他神經(jīng)或視覺障礙；③所有患者均為單胎妊娠，并自愿接受陰道試產(chǎn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他影響研究結(jié)果的疾病者；②對研究所用藥物過敏者；③出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或嚴(yán)重不良反應(yīng)視為脫落病歷。

1.4 治療方法

對照組予以常規(guī)硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033860，規(guī)格：10 mL∶1 g）治療，使用25% 葡萄糖注射液稀釋至20 mL，5 min 內(nèi)靜脈注射，后以1～2 g/h 持續(xù)靜滴至發(fā)作停止；硝苯地平治療（上海世康特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20068147，規(guī)格：10 mg），舌下含服，初始劑量10 mg/次，3 次/日，后以10～20 mg 維持治療，常用的維持劑量為口服10～20 mg/次，一日3 次，治療1 周。觀察組予以硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，生產(chǎn)批號：08181004，國藥準(zhǔn)字：H32026120，規(guī)格：50 mg）治療，口服，100 mg/次，2～3 次/日。治療1 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血壓變化 于治療前及治療1 周后使用水銀血壓計(jì)準(zhǔn)確測量患者治療前后收縮壓和舒張壓。

1.5.2 血清指標(biāo) 于治療前及治療1 周后采集患者空腹外周靜脈血5 mL，使用免疫比濁法測定vWF 水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法測量UⅡ，試劑盒由試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供；應(yīng)用全自動熒光偏振免疫測定同型半胱氨酸（Hcy），由美國Abbot 公司FPIA 同型半胱氨酸的檢測試劑盒，配合FPIA 分析儀測量。

1.5.3 妊娠結(jié)局 記錄兩組患者胎盤早剝、產(chǎn)后大出血、早產(chǎn)、胎兒窒息的發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過采用SPSS 22.0 版本的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓變化比較

治療后，觀察組治療后舒張壓及收縮壓水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓變化比較 （,mmHg）

表1 兩組治療前后血壓變化比較 （,mmHg）

注：?與同組治療前比較，P<0.05。

2.2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

治療后，觀察組vWF、Hcy、UⅡ低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 （）

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 （）

注：?與同組治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較

觀察組胎盤早剝、產(chǎn)后大出血、早產(chǎn)、胎兒窒息的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 ［n(%)］

3 討論

妊娠期高血壓是孕產(chǎn)婦特有的疾病，常表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿等嚴(yán)重威脅母嬰安全，臨床治療以降壓、解痙、控制水腫為主要治療原則［3］。因孕產(chǎn)婦生理機(jī)能的特異性和發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性導(dǎo)致硫酸鎂+硝苯地平不能有效改善患者血壓，影響妊娠結(jié)局。拉貝洛爾是一種腎上腺素受體阻滯劑，能通過阻斷腎上腺素受體，減緩竇性心律，減輕外周血管阻力［4］。將其應(yīng)用于妊娠期高血壓經(jīng)產(chǎn)婦中或可有效改善患者血壓，改變?nèi)焉锝Y(jié)局。

拉貝洛爾是新型抗高血壓藥物，屬腎上腺素受體拮抗劑，能特異性阻滯α1、β 受體，舒張痙攣血管，減小外周血管及腎血管阻力。硝苯地平屬鈣離子通道抑制劑，能有效拮抗鈣離子內(nèi)流及鈣離子釋放，阻滯心肌細(xì)胞鈣離子通道，舒張周邊及冠脈血管。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓的常用藥物之一，可拮抗肌肉及神經(jīng)組織生成及釋放乙酰膽堿，緩解血管痙攣狀態(tài)，舒張血管［5］。

妊娠期高血壓是以患者在妊娠期收縮壓和舒張壓顯著上升為臨床特點(diǎn)的疾病。在治療過程中收縮壓和舒張壓的降低水平是衡量藥物降壓水平的標(biāo)準(zhǔn)。在本研究中觀察組治療后舒張壓及收縮壓水平低于對照組，說明硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓經(jīng)產(chǎn)婦中能有效增加降壓效果。硝苯地平為鈣離子拮抗劑，能抑制鈣離子釋放；能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，降低血壓，減輕心臟負(fù)荷；拉貝洛爾為水楊酰胺類衍生物，能有效拮抗腎上腺素α、β 受體，選擇性抑制神經(jīng)中樞和周圍腎素。二者聯(lián)合有效減慢心率，降低心肌收縮力，增強(qiáng)降壓作用［6］。

vWF 是人體凝血因子具調(diào)節(jié)凝血作用，在內(nèi)皮細(xì)胞受刺激或損傷以及機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時升高。Hcy 升高是高血壓等心血管疾病的危險(xiǎn)因素。在高血壓、糖尿病等患者中UⅡ水平越高，有研究顯示［7］，妊娠期高血壓患者vWF、Hcy、UⅡ異常升高預(yù)示孕后不良事件發(fā)生率越大。在本研究中治療后，觀察組vWF、Hcy、UⅡ低于對照組，觀察組胎盤早剝、產(chǎn)后大出血、早產(chǎn)、胎兒窒息的發(fā)生率低于對照組，說明硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓經(jīng)產(chǎn)婦中能有效調(diào)節(jié)患者vWF、Hcy、UⅡ水平，改善妊娠結(jié)局。拉貝洛爾為α1 與β 受體拮抗劑能通過擴(kuò)張血管，緩解冠脈痙攣，降低患者血壓，減輕高血壓狀態(tài)對患者血管內(nèi)皮的損傷，降低患者應(yīng)激狀態(tài)，從而有效降低血清指標(biāo)；還能增加臍血流，促進(jìn)胎兒胎肺成熟；同時還能抑制患者心肌級血管平滑肌的收縮，減慢患者心率，增加患者冠脈流量，改善患者整體狀況，預(yù)防胎盤早剝，為陰道分娩提供良好的身體狀態(tài)，從而有效改善妊娠結(jié)局［8］。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓經(jīng)產(chǎn)婦確切，能夠通過選擇性抑制神經(jīng)中樞和周圍腎素等機(jī)制緩解血管痙攣狀態(tài)，降低血壓，改善妊娠結(jié)局。