多奈哌齊輔助治療腦血管病伴精神行為癥狀對患者認(rèn)知功能與神經(jīng)心理學(xué)狀況的影響

楊保平，黃貫峰，崔小利，黃慶燕

（鶴壁市人民醫(yī)院精神科，河南鶴壁 458030）

腦血管病伴精神行為癥狀患者往往因行為、人格和情感障礙而表現(xiàn)出淡漠、激惹等，病發(fā)率高［1］。由于該病患者乙酰膽堿的水平較低，致其機(jī)體膽堿能功能下降［2］。而多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑的一種，能通過對患者腦內(nèi)乙酰膽堿的分解產(chǎn)生的特異性抑制作用，使患者膽堿水平維持穩(wěn)定，因此在奧氮平治療的基礎(chǔ)上加用多奈哌齊可能會取得較好效果。故本文研究了多奈哌齊輔助治療腦血管病伴精神行為癥狀的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會審批及家屬簽署知情同意書后，納入96 例腦血管病伴精神行為癥狀患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為25 歲至70 歲；②存在注意力、記憶力等認(rèn)知障礙，但思維較清晰，能進(jìn)行簡單語言交流；③入院前無抗精神病類藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在重度抑郁，拒絕交流；②存在呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等其他重要系統(tǒng)嚴(yán)重疾患；③近期有抗精神病類藥物服用史；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對研究使用藥物過敏。

按隨機(jī)數(shù)字表法將96 例患者分為對照組和觀察組，每組48 例。其中對照組男28 例，女20例；年齡50～70 歲，平均（61.96±6.75）歲；病程2～6 年，平均（4.68±1.53）年；平均體質(zhì)指數(shù)（23.85±2.17）kg/m2。觀察組男26 例，女22 例；年齡50～70 歲，平均（62.75±6.42）歲；病程2～6年，平均病程（4.72±1.05）年；平均體質(zhì)指數(shù)（22.14±2.08）kg/m2。

1.2 方法

對照組予奧氮平片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103331，5 mg×28 s）口服治療，10 mg/次，1 次/天。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予多奈哌齊片（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978，5 mg×7 s）口服治療，5 mg/次，1 次/天。兩組均連續(xù)治療一個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

①臨床效果劃分標(biāo)準(zhǔn)：按治療后簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）評分的升高率將臨床效果分為顯效：評分升高率大于20%；有效：評分升高率為12%～20%；無效：評分升高率小于12%。②使用MMSE 量表對患者的神經(jīng)心理學(xué)狀況進(jìn)行評估，分別從記憶力、回憶能力、語言能力、定向力、注意力五個方面對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)越高，表示患者神經(jīng)心理學(xué)狀況越好。③使用臨床記憶量表對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，為患者提供一張隨機(jī)排列的數(shù)字表，并要求患者劃掉數(shù)字2 和7，記錄患者開始至完成的時間，并對時間、正確數(shù)及漏劃數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間行t檢驗；計數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.070,P=0.038）。見表1。

2.2 兩組治療前后MMSE 評分比較

治療后，觀察組MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組臨床效果的比較 ［n=48,n(%)］

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較 （n=48,,分）

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較 （n=48,,分）

2.3 兩組認(rèn)知功能比較

觀察組認(rèn)知功能高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.381,P=0.036）。見表4。

表3 兩組認(rèn)知功能的比較 （n=48,）

表3 兩組認(rèn)知功能的比較 （n=48,）

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 ［n=48,n(%)］

3 討論

腦血管病伴精神行為癥狀在臨床較為常見，臨床多使用奧氮平等抗精神病類藥物治療，但單純奧氮平治療的效果不佳，不能有效的改善患者神經(jīng)心理學(xué)狀況及認(rèn)知功能水平。由于腦血管病突觸間的乙酰膽堿水平較低，使患者膽堿能的神經(jīng)功能呈下降狀態(tài)，神經(jīng)信號不能正常傳導(dǎo)，患者出現(xiàn)精神行為癥狀。而膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊）可提高機(jī)體乙酰膽堿水平，故本院選用了多奈哌齊輔助治療腦血管病伴精神行為癥狀，并研究其治療的效果。

膽堿酯酶可對處于膽堿能的神經(jīng)突觸間的乙酰膽堿產(chǎn)生降解作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)對膽堿能突觸后膜的興奮性，進(jìn)而使機(jī)體內(nèi)神經(jīng)信號的正常傳遞得到保障［3］。多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑二代中的一種，通過對膽堿酯酶的抑制作用使患者機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿的水平升高。這主要是由于多奈哌齊可與機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿酯酶進(jìn)行牢固的結(jié)合，提高乙酰膽堿濃度，進(jìn)而改善患者的神經(jīng)功能。奧氮平為非典型的抗精神病類藥物的一種，雖可改善患者的精神行為和認(rèn)知功能，但單用無法滿足臨床所需，故選擇多奈哌齊聯(lián)合治療，發(fā)揮協(xié)同作用，使治療效果更佳［4-5］。

腦血管病伴精神行為癥狀使患者神經(jīng)心理學(xué)狀況發(fā)生改變，致患者的記憶力及定向力等受到一定影響。MMSE 為簡易精神狀態(tài)量表，本研究顯示，觀察組治療后MMSE 評分高于對照組。說明與單純奧氮平治療相比，其與多奈哌齊聯(lián)合治療能更有效的改善患者的神經(jīng)心理學(xué)狀況，促進(jìn)患者記憶力及定向力等的恢復(fù)。分析原因為奧氮平通過對多巴胺受體的拮抗作用，可選擇性的升高機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿的濃度，同時多奈哌齊可直接減慢乙酰膽堿的水解速度，使其在突出間隙內(nèi)的水平維持正常，從而提高機(jī)體記憶腦區(qū)的記憶功能和神經(jīng)傳導(dǎo)功能［6］。兩者聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步改善患者的神經(jīng)心理學(xué)狀況。

認(rèn)知功能屬于機(jī)體大腦中的高級功能，腦血管病伴精神行為癥狀的主要表現(xiàn)則包括患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。本研究顯示，觀察組治療后認(rèn)知功能高于對照組。說明與單純奧氮平治療相比，與多奈哌齊聯(lián)合治療能更有效地提高患者的認(rèn)知功能。分析原因為奧氮平通過促進(jìn)機(jī)體多巴胺的釋放而使患者的認(rèn)知功能在一定程度上得到改善，而多奈哌齊則直接參與精神行為癥狀的病理過程，通過對乙酰膽堿濃度的升高作用而發(fā)揮對疾病的治療作用，從而大幅度提高患者的認(rèn)知功能［7］。此外，本研究顯示，觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率高于對照組，可能是由于聯(lián)合用藥增加了藥物的副作用。這與朱逸溪等［8］的研究結(jié)果相似。但兩組發(fā)生不良反應(yīng)的癥狀較輕，符合藥物治療的原則，對整體治療效果無較大影響。

綜上所述，多奈哌齊輔助治療腦血管病伴精神行為癥狀患者的臨床效果好，可有效改善患者的認(rèn)知功能及神經(jīng)心理學(xué)狀況，值得推廣。