部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療早期重度貧血新生兒的療效分析

侯華紅，唐斌

（河南省駐馬店市中醫(yī)院新生兒科，河南駐馬店 463000）

新生兒重度貧血是臨床常見現(xiàn)象，主要是由紅細胞生成低下、溶血、失血等因素所致，多數(shù)患兒還伴有循環(huán)性衰竭，若未接受及時有效處理，則對患兒的健康生長造成一定威脅，重癥者甚至休克、病死［1］。直接輸血紅細胞極易引起患兒血容量增多，以致于加重患兒心力衰竭，經(jīng)少量、多次輸血可能增加感染及輸血不良反應的風險，且十分浪費血資源。部分換血療法是該臨床首選治療方案，然而國外采用濃縮紅細胞部分換血的方法治療患兒嚴重貧血，能夠快速糾正貧血而不增加血容量，可有效防治充血性心力衰竭不良事件發(fā)生；蛋白琥珀酸鐵即機鐵化合物液體，目前已被臨床廣泛應用，對治療新生兒重度貧血具有一定的針對性，且安全性高，若與部分換血療法聯(lián)合應用，可取得令人滿意的效果［2-3］。但關于這兩種治療方案聯(lián)合治療該疾病的臨床相關研究較少?；诖?，本研究就新生兒重度貧血患兒安全性及療效進行總結與分析，旨在探討部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵的可行性，現(xiàn)報道示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月駐馬店市中醫(yī)院收治的新生兒重度貧血患兒115 例，按照隨機數(shù)表法分為實驗組（58 例）與對照組（57 例）。實驗組男27 例，女31 例；胎齡27～35 周，平均（31.12±2.41）周；出生體質(zhì)量1.5～3.8 kg，平均（2.64±0.17）kg；發(fā)病日齡1.5～24.0 d，平均（12.25±1.28）d；早產(chǎn)21 例，足月37 例。對照組男29 例，女28 例；胎齡28～36 周，平均（32.89±2.35）周；出生體質(zhì)量1.7～3.8 kg，平均（2.75±0.25）kg；發(fā)病日齡2.0～25.0 d，平均（13.50±1.26）d；早產(chǎn)24 例，足月33 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核通過，且115 例新生兒重度貧血患兒家屬均自愿參與本次調(diào)研，并簽署知情權同意書。

1.2 入選標準

納入標準：均符合《臨床新生兒學》［4］中相關診斷標準；新生胎兒均無失血、貧血、溶血、紅細胞增多等不良癥狀；部分換血治療指征：出生3 d 內(nèi)的新生兒、靜脈血血紅蛋白（Hb）<60 g/L；患兒家屬均知情并簽署同意書。排除標準：并發(fā)高膽紅素血癥達換血標準者；合并先天性心臟病、染色體異常、感染疾病者；無法進行腸道喂養(yǎng)者；存有其他缺陷需進行外科手術者。

1.3 方法

兩組均常規(guī)經(jīng)皮氧飽和度監(jiān)測、心電監(jiān)護，并給予糾正缺氧、止血、電解質(zhì)平衡、維持水、控制血糖、維持血壓等常規(guī)治療。

1.3.1 對照組 對照組患兒接受蛋白琥珀酸鐵（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20143055，規(guī)格：15 mL/支）治療，以4 mg/（kg·周）為標準，并計算出Fe 元素量，分2～3 次于餐后1 h 口服，1 次/周?；純河盟幤陂g，可給予服用適量的維生素C，有助于促進Fe 劑吸收，2 個月為1 個療程，持續(xù)治療1 個療程即可。

1.3.2 實驗組 實驗組在對照組基礎上聯(lián)合部分換血療法，蛋白琥珀酸鐵方法與一致于對照組。操作步驟：①換血前準備：密切監(jiān)測患兒血常規(guī)、血型、感染篩查、血氣分析、血生化、凝血功能、溶血三項、血不規(guī)則抗體、母親血型等，完善備血功能。室內(nèi)溫度調(diào)節(jié)為23～26℃，患兒取仰臥體位，對其生命體征給予密切監(jiān)測，靜脈注射魯米那10 mg/kg 鎮(zhèn)靜，停喂奶1 次，并抽出胃內(nèi)的雜物以避免發(fā)生嘔吐現(xiàn)象。②血源選擇及輸血量：選用7 d 內(nèi)懸浮紅細胞最佳，懷疑ABO 溶血者選用O 型懸浮紅細胞，其余選用與患兒同型懸浮紅細胞。早產(chǎn)兒的正常血容量為85～110 mL/kg，足月兒為70～90 mL/kg。懸浮紅細胞比積（HCT）正常情況下為50%～55%，目標HCT 設定為45%～50%，根據(jù)計算公式［換血量（mL）=血容量×（目標HCT-實測HCT）/（輸注血液HCT-實測HCT）］估算換血量約60～100 mL/kg。③操作方法：采用滴注式輸血泵進行全自動輸血與放血，維持出入量平衡，根據(jù)換血量調(diào)整換血速度，過程中控制在2 h 左右。換血結束前先停止放血，將輸入懸浮紅細胞速度調(diào)整為10 mL/h，復查血常規(guī)、血氣分析、血生化及凝血功能等，再根據(jù)所測的HCT 結果做出是否還需補充輸注紅細胞以達到所需目標值的決定，避免繼發(fā)性貧血。④換血后處理：禁食5～8 h 后，根據(jù)患兒生命體征的情況選擇喂奶，再通過實驗檢查結果給予針對性處理。

1.4 評價指標

①療效評定標準［5］：臨床癥狀及體征完全改善，血紅蛋白含量升高至110 g/L 為顯效；臨床癥狀及體征改善明顯，血紅蛋白含量較治療前升高明顯為有效；臨床癥狀及體征無任何改善，血紅蛋白含量無變化為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②營養(yǎng)指標：分別對兩組治療前、治療2 個月后的各項營養(yǎng)指標進行檢測；采用比色法（北京百奧萊博科技有限公司）檢測血紅蛋白（Hb）；采用免疫比濁法［批準文號：滬食藥監(jiān)械（準）字2009 第2400146 號］檢測血清鐵蛋白（SF）；平均紅細胞容積（MCA）、平均紅細胞血紅蛋白（MCH）均可直接計算。③安全性。觀察患兒是否出現(xiàn)嚴重腹瀉、睡眠障礙等不良反應。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較

實驗組治療總有效率為94.83%，對照組為80.70%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.365,P=0.021）。見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較 ［n(%)］

2.2 兩組患兒治療前后各項營養(yǎng)指標比較

治療前，兩組各項營養(yǎng)指標相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Hb、SF、MCA、MCH 均較治療前升高，且實驗組比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后各項營養(yǎng)指標比較 （）

表2 兩組患兒治療前后各項營養(yǎng)指標比較 （）

注：?與本組治療前比較，P<0.05。

2.3 不良反應

兩組患兒均未出現(xiàn)胃腸道及其他嚴重不良反應，治療安全性較高。

3 討論

貧血是新生兒臨床中較為常見的典型癥狀，其主要臨床表現(xiàn)為哭聲弱、面色蒼白、心動過速、呼吸急促等癥狀。在產(chǎn)婦產(chǎn)前、分娩、產(chǎn)后的情況下，引發(fā)新生兒重度貧血的風險較大。患有重度貧血的新生兒往往會伴有循環(huán)衰竭的不良現(xiàn)象，對其生命安全造成嚴重威脅。若貧血已處于晚期，首先應考慮是否與Fe 貯存不足、促成細胞生成素少、紅細胞壽命短等多種因素有關［6］。因此，如何找尋針對性治療方案一直是該臨床研究的重點。

部分換血治療所需的血量在正常情況下為2單位懸浮紅細胞，輸血的過程中需密切監(jiān)測患兒的病情與生命體征變化情況，嚴格執(zhí)行三查七對制度，用新鮮血（7 d 內(nèi)）適當給予預熱，避免因溫度過低或陳舊性血液K+鉀高引起心率失常，嚴格控制排除和輸入速度的平衡，降低心力衰竭不良事件發(fā)生情況。有相關研究顯示，針對部分患有心肺功能低下，且對貧血具有較強的敏感性的患兒，極易引發(fā)呼吸困難、暫?；蚣铀俚痊F(xiàn)象，若及時給予輸血治療，可有效改善患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧供給，有助于減輕心肺功能負荷，緩解呼吸困難，維持血氧飽和度的正常水平，避免發(fā)生心律失常。Fe 是人體中不可缺少的元素之一，由于新生兒Fe 元素儲備較低，故給予充分補充Fe劑也是改善臨床癥狀的關鍵。蛋白琥珀酸鐵是一種結合鐵蛋白的有機化合物，含鐵量達35%，在水溶液中高度溶解。該有機鐵絡合物在pH 值<4 h呈沉淀物，而在pH 值較高（其吸收部位十二指腸和空腸的pH 值較高）時，又重新變成可溶性物質(zhì)，故該有機鐵十分有利于機體的生理吸收。蛋白琥珀酸鐵難以被胃蛋白酶消化，在中性pH 值時可被胰蛋白酶水解，F(xiàn)e 因受到蛋白膜的保護，對胃黏膜固然不會造成損傷，進而不會出現(xiàn)胃腸耐受性的問題。該有機化合物在患兒腸道內(nèi)，F(xiàn)e+釋放緩慢，有利于減輕刺激胃腸，具有較高的生物利用率。Hb 即血色素，是紅細胞的主要組成部分；SF 為Fe 的貯存形式，是能夠判斷患兒機體是否缺少Fe 或是否Fe 負荷過多的指標；MCA 是指人體單個紅細胞的平均體積，可直接計算；MCH是指全部紅細胞蛋白濃度的平均值［7-8］。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率比對照組高，且治療后Hb、SF、MCA、MCH 均比對照組高，由此說明部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療具有較高的臨床效果，對改善營養(yǎng)指標具有顯著的作用，可有效改善營養(yǎng)狀態(tài)；本研究結果還顯示，兩組患兒均未出現(xiàn)胃腸道及其他嚴重不良反應，說明部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療還具有一定的安全性，可為臨床提供重要的參考依據(jù)。

綜上所述，對新生兒重度貧血患兒應用部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療效果顯著，可有效提高患兒營養(yǎng)指標水平，且安全有效，值得借鑒。