谷氨酰胺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合低分子肝素對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病并發(fā)重癥肺部感染患者炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

連曉峰，韓鵬，李永鋒，許志強(qiáng)

（河南省安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南安陽(yáng) 455000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）常見進(jìn)行性、不完全可逆氣流受限發(fā)生呈進(jìn)行性發(fā)展的慢性疾病，以呼吸不暢、喘息、咳嗽、大量咳膿性或黏液性痰、伴或不伴呼吸困難等為主要表現(xiàn)，存在不完全可逆的特征而出現(xiàn)緩慢進(jìn)行性發(fā)展［1］。因呼吸道內(nèi)分泌物排出受阻，易引起肺部反復(fù)感染，而此類患者機(jī)體免疫功能多較低，因此影響到降低肺功能，更為加重了炎性反應(yīng)［1］。研究表明給予營(yíng)養(yǎng)支持，可獲得較好的效果，而其給藥方式為腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)效果優(yōu)于腸外營(yíng)養(yǎng)，谷氨酰胺和低分子肝素是早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)常用補(bǔ)充劑?？纱龠M(jìn)蛋白質(zhì)合成的谷氨酰胺，可保護(hù)腸道黏膜和參與免疫細(xì)胞能量代謝，而低分子肝素多用于抗血栓、抗感染［2］。本研究采取聯(lián)合用藥方式，旨在探討谷氨酰胺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合低分子肝素對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病并發(fā)重癥肺部感染患者炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：符合COPD 診斷；年齡>75 周歲；經(jīng)胸部X 線、肺功能等檢查確診為并發(fā)重癥肺部感染；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：肺部結(jié)核、異物；其他惡性腫瘤；精神異常；肝腎功能障礙者。將安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院2016 年01 月至2018年12 月收治的COPD 并發(fā)重癥感染患者150 例分對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各75 例。對(duì)照組男51 例（68%），女24 例（32%）；COPD 病程1.3～7.6 年，平均（4.2±0.4）年；年齡61～80 歲，平均（68.7±5.3）歲。實(shí)驗(yàn)組男 50 例（66.67%），女 25 例（33.33%）；COPD 病程1.5～7.9 年，平均（4.6±0.5）年；年齡60～80 歲，平均（67.9±5.1）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者或其家屬知情同意，并簽署知情同意書，后經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 治療方法

兩組患者均給予去痰、吸氧、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組患者僅予低分子肝素治療：低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)：2016 013056；規(guī)格：0.5 mL∶5 000 AXau）40 AXa/kg 皮下注射，1 次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予谷氨酰胺早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療（入科24 h 內(nèi)）：谷氨酰胺散（海南海神同州制藥有限公司，批號(hào)：190351，規(guī)格：2.5 g）10 g/次，溶于20 mL 溫水，3 次/d，胃管管飼；兩組患者均治療1 周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

抽取兩組患者治療前、后靜脈血，對(duì)照兩組患者機(jī)體內(nèi)免疫功能指標(biāo)，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A （IgA），流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定CD4、CD8，并計(jì)算CD4/CD8 數(shù)值。炎性反應(yīng)指標(biāo)，中以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；使用免疫比濁發(fā)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP），全自動(dòng)生化儀為Olympus AU 2700。氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)［超氧歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）］，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)血清中氧化指標(biāo)。并檢測(cè)患者肺功能指標(biāo)［肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC］。臨床治療效果判斷：經(jīng)治癥狀消失，胸部放射線檢查示病灶完全消失，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰為顯效；經(jīng)治臨床癥狀基本消失，胸部放射線檢查結(jié)果顯示病灶明顯縮小，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰為有效；其余為無(wú)效。總有效=顯效+有效［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后機(jī)體內(nèi)免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者機(jī)體內(nèi)免疫功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療后兩組患者機(jī)體內(nèi)免疫功能指標(biāo)均明顯提高，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

表1 兩組患者治療前、后機(jī)體內(nèi)免疫功能指標(biāo)比較 （n=75,）

表1 兩組患者治療前、后機(jī)體內(nèi)免疫功能指標(biāo)比較 （n=75,）

2.2 兩組患者治療前后機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前兩組患者機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)指標(biāo)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療后兩組患者機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)指標(biāo)均明顯升高，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 （n=75,）

表2 兩組患者治療前后機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 （n=75,）

2.3 兩組患者治療前后機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前兩組患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療后兩組患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均明顯改善，其中實(shí)驗(yàn)組患者SOD 反應(yīng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，而MDA 指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （n=75,）

表3 兩組患者治療前后機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （n=75,）

2.4 兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療后兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)均明顯改善，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 （n=75,）

表4 兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較 （n=75,）

2.5 兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者臨床總有效率為97.33%，對(duì)照組為82.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.963,P=0.003）。見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較 ［n=75,n(%)］

3 討論

COPD 是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患者多為年齡較高者，由于機(jī)體抵抗能力較差，加之長(zhǎng)期藥物、機(jī)械通氣治療等而易發(fā)生肺部感染，進(jìn)而產(chǎn)生機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，此時(shí)機(jī)體蛋白質(zhì)的分解代謝過(guò)度增強(qiáng)，蛋白質(zhì)消耗增加，減弱呼吸肌耐力，進(jìn)而又使患者病情加重。因此，早期積極有效地進(jìn)行對(duì)患者機(jī)體免疫能力的提高治療，對(duì)COPD 并發(fā)肺部感染患者具有重要臨床意義［1］。IgA、IgG、IgM 是目前多研究表明的，經(jīng)臨床認(rèn)定的，是機(jī)體最基本的也是相對(duì)而言較為重要的免疫球蛋白因子，其主要起到參與機(jī)體內(nèi)免疫反應(yīng)的作用，因此如果水平越低，則表明機(jī)體免疫功能越差［6］。而谷氨酰胺是機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽系統(tǒng)中的重要參與成分，可以促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成并參與機(jī)體免疫細(xì)胞的代謝過(guò)程，是機(jī)體內(nèi)細(xì)胞減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)的主要機(jī)制，有助于參與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)與抗感染反應(yīng)之間的關(guān)系，使其相對(duì)平衡［7］。低分子肝素作為抗凝劑，主要作用為抗感染、抗凝，通過(guò)調(diào)節(jié)白細(xì)胞的黏附聚集作用，起到抗黏附的效果。本研究采取聯(lián)合用藥方式，以谷氨酰胺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)提升患者的免疫功能與抵抗力，再將低分子肝素由普通肝素化學(xué)降解或酶解，在抗凝血酶作用下，帶負(fù)電荷肝素與帶正電荷抗凝血酶賴氨酸結(jié)合，改變構(gòu)象暴露精氨酸反應(yīng)中心，谷氨酰胺可能通過(guò)促進(jìn)肝素與賴氨酸結(jié)合，促進(jìn)抗凝、抗感染活性，發(fā)揮抗感染效果，減少機(jī)體炎性指標(biāo)，提高免疫功能，以平衡機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)［8-12］。本研究中，治療后兩組患者免疫功能指標(biāo)均明顯提高，實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)高于對(duì)照組；治療后兩組患者炎性反應(yīng)指標(biāo)均明顯下降，實(shí)驗(yàn)組患者各項(xiàng)炎性反應(yīng)指標(biāo)低于對(duì)照組；治療后兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均明顯改善，實(shí)驗(yàn)組患者SOD 反應(yīng)指標(biāo)高于對(duì)照組，MDA 指標(biāo)低于對(duì)照組；治療后兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)均明顯改善，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組患者臨床總有效率為97.33%，對(duì)照組為82.67%（P<0.01），與梁國(guó)瑞等［13］研究結(jié)果相近。

綜上所述，以谷氨酰胺腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合低分子肝素治療COPD 并發(fā)重癥肺部感染患者，可明顯提高機(jī)體免疫功能指標(biāo)，減少機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)指標(biāo)，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)，進(jìn)而改善肺功能指標(biāo)，提高患者臨床治療有效率，效果理想。