翁連解毒湯聯(lián)合環(huán)孢素治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果觀(guān)察

杜政委 王秀敏 陳玉軍

（河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 安陽(yáng) 455000）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性腸道疾病，急性發(fā)作時(shí)會(huì)引起免疫功能紊亂及炎癥反應(yīng)等，嚴(yán)重影響患者身體健康。目前，環(huán)孢素在UC 的治療中較為常用，能夠有效緩解機(jī)體免疫反應(yīng)，有利于疾病的控制及癥狀的緩解，但該藥物長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)消化道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等副作用，不適合單一用藥[1]。中醫(yī)認(rèn)為，UC 主要因飲食不節(jié)、情志不暢、感受外邪所致，治則以清熱解毒、涼血止痢為主。翁連解毒湯能夠有效起到化濁解毒、清熱燥濕的作用，還可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，且安全性較高[2]。本研究對(duì)UC 患者進(jìn)行研究，旨在探討翁連解毒湯對(duì)免疫球蛋白（Ig）及單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年2 月～2021 年2月收治的80 例UC 患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組（40 例）與對(duì)照組（40 例）。觀(guān)察組男22 例，女18 例；年齡25～60 歲，平均年齡（40.85±6.47）歲；發(fā)病時(shí)間1～14 d，平均時(shí)間（7.94±2.21）d。對(duì)照組男23 例，女17 例；年齡25～59 歲，平均年齡（40.79±6.45）歲；發(fā)病時(shí)間2～14 d，平均時(shí)間（7.89±2.18）d。兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等基線(xiàn)資料方面比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2012 年·廣州）》[3]中UC 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2017）》[4]UC 的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）入院前1 個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療；（4）對(duì)本研究?jī)?nèi)容知曉，并自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腸穿孔、腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥者；（2）存在凝血功能障礙者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）對(duì)翁連解毒湯或環(huán)孢素過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予環(huán)孢素軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093398）治療，口服，根據(jù)體質(zhì)量每日12 mg/kg，分3 次服用，2 周后改為每日6 mg/kg 并維持。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予翁連解毒湯治療，組方：白頭翁、米仁、葛根、大血藤、茯苓各15 g，升麻12 g，陳皮、防風(fēng)、白芍、白術(shù)、秦皮、地榆各10 g，黃連8 g，炙甘草5 g。加水1 000 ml 煎煮至400 ml，每日1 劑，分2 次服用，早晚各1 次，每次200 ml。兩組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)（1）Ig 水平：治療前及治療1 個(gè)月后采集患者空腹靜脈血3 ml，以3 500 r/min，離心10 min，取上層清液，采用免疫比濁法對(duì)血清IgA、IgG、IgM 水平進(jìn)行測(cè)定。（2）血清細(xì)胞因子水平：抽取患者治療前及治療1 個(gè)月后空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min 后，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MCP-1、TGF-β、CRP 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）描述，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率描述，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Ig 水平比較 兩組治療前IgA、IgG、IgM水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，兩組治療后IgA、IgG、IgM 水平明顯降低，且觀(guān)察組明顯更低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組Ig 水平比較（g/L，）

表1 兩組Ig 水平比較（g/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組MCP-1、TGF-β、CRP 水平比較 兩組治療 前MCP-1、TGF-β、CRP 水 平 比 較 無(wú) 明 顯 差 異（P＞0.05）；與治療前相比，兩組治療后MCP-1、CRP水平明顯降低，TGF-β 水平明顯提高，且觀(guān)察組MCP-1、CRP 水平明顯更低，TGF-β 水平明顯更高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組MCP-1、TGF-β、CRP 水平比較（）

表2 兩組MCP-1、TGF-β、CRP 水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

UC 是一種發(fā)生于結(jié)腸及直腸的慢性非特異性腸道疾病，具有遷延難愈、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較大[5]。中醫(yī)認(rèn)為，UC 屬“大瘕瀉、休息痢、泄瀉”范疇，因飲食不節(jié)、情致失調(diào)而致脾胃受損，加之外邪入侵，致使腸道經(jīng)絡(luò)受損、氣血瘀滯，治則以化濁解毒、收澀止痢、解表勝濕為主。

環(huán)孢素是一種糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有選擇性免疫抑制的作用，能夠與細(xì)胞內(nèi)受體親環(huán)素A（CypA）及鈣調(diào)磷酸酶（CaN）發(fā)生反應(yīng)，形成復(fù)合物，進(jìn)而抑制CaN 酶活性，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用，在緩解UC 患者臨床癥狀方面效果顯著，但該藥物長(zhǎng)期使用易引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，單一使用存在一定局限性。翁連解毒湯是一種中藥湯劑，其成分中炙甘草、陳皮、白術(shù)等可清熱去火、健脾益氣，黃連、防風(fēng)等可瀉火解毒、清熱燥濕，升麻、白頭翁、大血藤等可解表透疹、清熱解毒，白芍、地榆等可平抑肝陽(yáng)、斂陰養(yǎng)血。諸藥合用，共奏清熱涼血、解毒利濕、理氣和中之功效[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，葛根能夠提高結(jié)腸平滑肌線(xiàn)粒體跨膜電位，使線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)及上皮細(xì)胞得到修復(fù)，促進(jìn)結(jié)腸黏膜的修復(fù)及重構(gòu)，促進(jìn)腸道平滑肌功能的恢復(fù)[7]。本研究中，觀(guān)察組治療后IgA、IgG、IgM 水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明在改善Ig 水平上翁連解毒湯聯(lián)合環(huán)孢素的應(yīng)用效果更好。究其原因，黃連、白術(shù)等藥物具有抗炎、抗氧化的作用，能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，清除氧自由基，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)Ig 水平改善。

有研究指出，MCP-1 是一種促炎因子，會(huì)導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)在腸道病灶處聚集，加重UC 患者臨床癥狀；TGF-β 參與UC 的相關(guān)信號(hào)通路，影響病情的發(fā)展；CRP 是機(jī)體受到損傷時(shí)的一種標(biāo)志物，與UC 患者機(jī)體的炎癥程度呈正相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后MCP-1、CRP 水平明顯低于對(duì)照組，TGF-β 水平明顯高于對(duì)照組，充分體現(xiàn)了翁連解毒湯聯(lián)合環(huán)孢素在改善MCP-1、TGF-β、CRP 水平上的優(yōu)越性。究其原因，白頭翁、陳皮等藥物具有廣譜抗菌作用，能對(duì)抗腸道內(nèi)致病菌，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少炎癥細(xì)胞的聚集及黏附，促進(jìn)MCP-1、TGF-β、CRP 水平的改善。

綜上所述，UC 患者給予翁連解毒湯聯(lián)合環(huán)孢素治療，能夠促進(jìn)Ig 及MCP-1、TGF-β、CRP 水平的改善，值得臨床推廣。