磺達(dá)肝癸鈉在癌癥患者術(shù)后VTE 預(yù)防中的應(yīng)用研究*

王剛 葉永強(qiáng) 劉地林 謝寶龍 陳凱旋 葉華斌 賴湘敏

（江西省贛州市腫瘤醫(yī)院 贛州 341000）

癌癥是源自于上皮組織的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為與環(huán)境污染、不合理飲食、遺傳、職業(yè)暴露等因素相關(guān)[1～2]。手術(shù)是治療癌癥的常用方法，可有效切除癌變組織，控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，延長(zhǎng)患者生存期。然而患者術(shù)后受術(shù)中麻醉、手術(shù)創(chuàng)傷等影響，靜脈血流滯緩，使得血液呈高凝狀態(tài)，易誘發(fā)靜脈血栓栓塞癥（VTE）[3～4]。尤其是晚期癌癥患者，血管功能較差，VTE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，嚴(yán)重威脅患者生命安全，有效預(yù)防癌癥患者術(shù)后VTE 尤為重要。依諾肝素是預(yù)防VTE 的常用藥物，可有效改善血液高凝狀態(tài)[5]。但給藥劑量過(guò)大易誘發(fā)出血、血小板減少等，無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期效果?；沁_(dá)肝癸鈉是一種新型抗血栓藥物，在膝、髖關(guān)節(jié)置換等下肢重大骨科手術(shù)后VTE 預(yù)防中廣泛應(yīng)用，且取得了良好效果。本研究分析磺達(dá)肝癸鈉在癌癥患者術(shù)后VTE 預(yù)防中應(yīng)用的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020 年1 月～2021 年1月收治的62 例癌癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)查體、影像學(xué)檢查等確診為惡性腫瘤；臨床資料完整；自愿參與并簽署知情同意書；經(jīng)彩超核實(shí)無(wú)深靜脈血栓形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾患者；重要臟器功能嚴(yán)重不良者；依從性較差者；對(duì)本研究使用藥物難以耐受者；存在全身性感染者；酒精、藥物依賴者；意識(shí)障礙，難以正常溝通者；近期服用影響自身凝血功能藥物者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各31例。對(duì)照組男16 例，女15 例；年齡29～75 歲，平均（53.87±2.08）歲；惡性腫瘤類型：肺癌18 例，食管癌9 例，宮頸癌4 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.15±1.24）kg/m2。觀察組男17 例，女14例；年齡30～76 歲，平均（53.65±1.68）歲；惡性腫瘤類型：肺癌18 例，食管癌7 例，宮頸癌6 例；BMI 20～28 kg/m2，平均（23.17±1.26）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[（2020）醫(yī)倫審第（20）號(hào)]。

表1 兩組一般資料對(duì)比（）

表1 兩組一般資料對(duì)比（）

1.2 治療方法 對(duì)照組術(shù)后24 h 給予依諾肝素鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143003）皮下注射，4 000 U/次，1 次/d。觀察組術(shù)后24 h 予以磺達(dá)肝癸鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183122）皮下注射，2.5 mg/次，1 次/d。兩組連續(xù)用藥7～10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況和生活質(zhì)量。（1）并發(fā)癥：記錄出血、皮下瘀斑、肝素誘導(dǎo)性血小板減少等發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)發(fā)生率。（2）生活質(zhì)量：于治療前、治療14 d 后以生活簡(jiǎn)易量表（WHOQOL-BREF）[6]評(píng)估，量表包括心理、社會(huì)、環(huán)境、生理領(lǐng)域4 個(gè)維度，各項(xiàng)維度滿分均為100 分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為6.45%，低于對(duì)照組的25.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較治療前，兩組WHOQOL-BREF量表心理、社會(huì)、環(huán)境、生理領(lǐng)域評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組心理、社會(huì)、環(huán)境、生理領(lǐng)域評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

注：與本組治療前對(duì)比，#P＜0.05。

3 討論

手術(shù)是治療癌癥的主要方法之一，可通過(guò)切除病灶控制病情，部分早期癌癥甚至可達(dá)到治愈效果。然而外科手術(shù)操作易損傷靜脈管壁，造成血流淤滯，血小板活化，血液黏稠度增加，進(jìn)而誘發(fā)深靜脈血栓形成、肺栓塞等VTE[7～8]。加之癌癥患者因疾病侵襲、治療等原因，血管功能較差，進(jìn)一步增加了VTE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9～10]。因此，有效預(yù)防癌癥患者術(shù)后VTE 的發(fā)生尤為重要。

VTE 作為癌癥患者術(shù)后常見并發(fā)癥，若不施以及時(shí)有效的治療，會(huì)造成相關(guān)功能部分或完全喪失，重者甚至出現(xiàn)肺栓塞，威脅生命安全，給患者預(yù)后造成較大影響[11～12]。癌癥患者術(shù)后普遍存在凝血與抗凝血系統(tǒng)紊亂現(xiàn)象，表現(xiàn)為血液高凝狀態(tài)、纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)，極易形成血栓。因此，若能改善患者機(jī)體高凝狀況，即能有效減少VTE 的發(fā)生。為預(yù)防癌癥術(shù)后VTE，臨床主要采用依諾肝素進(jìn)行治療，依諾肝素由兼具抗凝、抗血栓功效的普通肝素降解而成，是一種短鏈制劑，具有較高的生物利用度與穩(wěn)定性。依諾肝素通過(guò)選擇性地激活抗凝血酶Ⅲ，間接作用于多個(gè)凝血因子，進(jìn)而有效抑制血小板聚集，改善患者機(jī)體凝血功能，減輕血液高凝狀態(tài)，預(yù)防VTE 發(fā)生[13]。依諾肝素雖具療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)造成超抗凝作用，且出血風(fēng)險(xiǎn)較高，故更為高效、安全的藥物成為臨床研究重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，心理、社會(huì)、環(huán)境、生理領(lǐng)域評(píng)分均高于對(duì)照組，提示磺達(dá)肝癸鈉在預(yù)防癌癥患者術(shù)后VTE中應(yīng)用效果更佳，能夠有效減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質(zhì)量?；沁_(dá)肝癸鈉作為人工合成的戊糖，經(jīng)皮下給藥后吸收迅速且完全，具有100%生物利用度，2 h 即可抵達(dá)血藥頂峰，且有較長(zhǎng)的半衰期，可通過(guò)非共價(jià)鍵可逆地與抗凝血酶活化部位進(jìn)行特異性結(jié)合，快速抑制因子Xa，繼而有效減少凝血酶與纖維蛋白原的生成，從而改善患者凝血功能，預(yù)防VTE發(fā)生，減輕VTE 造成的負(fù)面影響，提高患者生活質(zhì)量[14]。同時(shí)，磺達(dá)肝癸鈉對(duì)凝血酶生成的抑制作用可抵達(dá)平臺(tái)期，減少對(duì)因子Xa 的高度抑制，但不完全阻斷凝血酶的形成，從而有效阻止過(guò)度抗凝，降低出血、皮下瘀斑等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且與血小板無(wú)相互作用，亦不會(huì)誘發(fā)血小板減少[15]。另外，磺達(dá)肝癸鈉具有線性、劑量依賴性的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，用藥過(guò)程無(wú)須監(jiān)測(cè)，且出血風(fēng)險(xiǎn)較低，用藥安全性高。但本研究樣本容量較小，研究結(jié)果可能存在一定偏差，臨床還需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，癌癥患者術(shù)后應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉預(yù)防VTE 安全可靠，能夠減少出血、血小板減少等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提升患者生活質(zhì)量，應(yīng)用價(jià)值較高。