氟比洛芬凝膠貼膏聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效及安全性

林宇超 林偉龍 鄭曉華

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院莆田醫(yī)療區(qū) 福建莆田 351100）

骨關(guān)節(jié)炎是一種非炎癥性的退行性關(guān)節(jié)病[1]，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、肥大及活動(dòng)受限等，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成一定影響。骨關(guān)節(jié)炎是骨關(guān)節(jié)生理性退化的表現(xiàn)，發(fā)病主要與年齡的增長(zhǎng)和肥胖有關(guān)，好發(fā)于50 歲以上人群。目前尚無(wú)逆轉(zhuǎn)或終止骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的藥物，治療目的是減輕疼痛，緩解癥狀，阻止和延緩疾病的發(fā)展，保護(hù)關(guān)節(jié)功能。鹽酸氨基葡萄糖膠囊適用于治療和預(yù)防全身各部位的骨關(guān)節(jié)炎，但單一用藥的療效有待提升。氟比洛芬是一種非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥[2]，具有較好的耐受性。本研究主要探究氟比洛芬凝膠貼膏聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年6 月～2021 年5 月我院收治的89 例膝骨關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，采用抽簽法分為對(duì)照組44 例和觀察組45 例。對(duì)照組男20例，女24 例；年齡48～76 歲，平均年齡（62.43±4.78）歲；病程1～13 年，平均病程（6.73±2.07）年；單膝35 例，雙膝9 例。觀察組男21 例，女24 例；年齡46～80 歲，平均年齡（63.47±5.56）歲；病程1.5～12.5年，平均病程（6.29±1.63）年；單膝34 例，雙膝11例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）膝骨關(guān)節(jié)炎在近1 個(gè)月內(nèi)反復(fù)疼痛，晨僵時(shí)間＜30 min，膝關(guān)節(jié)骨端肥大；（2）符合《骨科臨床診療手冊(cè)》[3]中關(guān)于膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡＞40 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證；（2）膝關(guān)節(jié)處存在陳舊傷未痊愈；（3）合并風(fēng)濕或類風(fēng)濕等其他慢性關(guān)節(jié)炎疾??；（4）患病部位合并皮膚感染；（5）中途改用其他藥物治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 指導(dǎo)兩組患者通過(guò)健康飲食、加強(qiáng)鍛煉等方式減輕體質(zhì)量，指導(dǎo)患者充分休息。對(duì)照組飯后口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060748），1 粒/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上于患處貼氟比洛芬凝膠貼膏（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103549），2 次/d。兩組均治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、膝關(guān)節(jié)HSS 量表（HSS）評(píng)分及睡眠狀況自評(píng)量表（Self-Rating Scale of Sleep,SRSS）評(píng)分。（1）療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療前后指導(dǎo)患者填寫(xiě)Lysholm 膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表，根據(jù)評(píng)分結(jié)果及患者癥狀改善情況評(píng)估治療效果。Lysholm 膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表包含跛行、疼痛、支撐、交鎖、腫脹、不穩(wěn)定、爬樓梯、下蹲共8 項(xiàng)內(nèi)容，滿分100 分，分?jǐn)?shù)越低表示關(guān)節(jié)功能障礙越嚴(yán)重。治愈：患者疼痛、晨僵完全消失，Lysholm 膝關(guān)節(jié)量表評(píng)分提升≥30 分；好轉(zhuǎn)：患者疼痛、晨僵等癥狀較之前好轉(zhuǎn)，Lysholm 膝關(guān)節(jié)量表評(píng)分提升＜30 分，但≥6 分；無(wú)效：患者疼痛、晨僵等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，Lysholm膝關(guān)節(jié)量表評(píng)分提升＜6 分?？傆行?（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、頭暈。（3）HSS 評(píng)分：分為疼痛（30 分）、功能（22分）、活動(dòng)度（18 分）、肌力（10 分）、屈膝畸形（10 分）及穩(wěn)定性（10 分）6 大項(xiàng)，另外設(shè)有扶拐（-3 分）及伸直（-2 分）兩個(gè)減分項(xiàng)，總分100 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者膝關(guān)節(jié)功能越好。（4）SRSS 評(píng)分：通過(guò)10 個(gè)與睡眠相關(guān)的問(wèn)題評(píng)估患者的睡眠質(zhì)量，每個(gè)題目采用5 級(jí)評(píng)分（1～5 分），總分50 分，評(píng)分越高說(shuō)明睡眠問(wèn)題越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將研究所得數(shù)據(jù)均納入SPSS22.0 軟件處理，用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)，與正態(tài)分布不符的資料先轉(zhuǎn)化成正態(tài)分布后再進(jìn)行t檢驗(yàn)；用%表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.3 兩組HSS 評(píng)分及SRSS 評(píng)分比較 治療前，兩組HSS、SRSS 評(píng)分比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組HSS 評(píng)分高于對(duì)照組，SRSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組HSS 評(píng)分及SRSS 評(píng)分比較（分，）

表3 兩組HSS 評(píng)分及SRSS 評(píng)分比較（分，）

3 討論

關(guān)節(jié)炎是一種致殘率較高的疾病，其中又以骨關(guān)節(jié)炎最為嚴(yán)重，引起關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)因素包括超重、受傷和糖尿病[5～7]。骨關(guān)節(jié)炎分為原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎和繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎，前者原因不明，常為多數(shù)關(guān)節(jié)受損，發(fā)展緩慢；后者常局限于單個(gè)關(guān)節(jié)，多由外傷、關(guān)節(jié)發(fā)育不良、畸形等因素引起，病情進(jìn)展較快。兩種類型的骨關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)與病理改變基本相同。膝骨關(guān)節(jié)炎患者在活動(dòng)關(guān)節(jié)時(shí)疼痛感會(huì)加重，早期為陣發(fā)性疼痛，后期可轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性疼痛，夜間疼痛加劇，若不給予有效治療，可引起關(guān)節(jié)畸形。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，提示采用氟比洛芬凝膠貼膏聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療可顯著提高治療效果。氟比洛芬凝膠貼膏具有起效快、透氣、保濕等優(yōu)點(diǎn)，可抑制前列腺素合成酶環(huán)氧酶的活性，從而起到鎮(zhèn)痛消炎的效果。且氟比洛芬凝膠貼膏在炎性組織細(xì)胞中的滲透速度快，可快速發(fā)揮藥效[8]。膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖生物合成異常，鹽酸氨基葡萄糖膠囊是一種天然的氨基單糖，是蛋白多糖合成的前提物質(zhì)，可通過(guò)刺激黏多糖的生化合成反應(yīng)及增加骨骼鈣質(zhì)的攝取，提高骨與軟骨組織的代謝功能與營(yíng)養(yǎng)吸收，改善骨關(guān)節(jié)功能[9]。鹽酸氨基葡萄糖膠囊還可增強(qiáng)骨關(guān)節(jié)滑膜囊中黏液的黏稠度，增加滑膜液生成，提供關(guān)節(jié)潤(rùn)滑功能。因?yàn)榉嚷宸夷z貼膏是外用藥物，鹽酸氨基葡萄糖膠囊是口服藥，二藥相互作用且不會(huì)互相影響藥效，內(nèi)服、外用聯(lián)合可增加治療效果，進(jìn)一步改善患者癥狀，延緩病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，表明聯(lián)合使用氟比洛芬凝膠貼膏、鹽酸氨基葡萄糖膠囊具有良好的安全性。鹽酸氨基葡萄糖膠囊耐受性良好，偶爾會(huì)發(fā)生輕微的腸胃不適，如惡心、腹瀉等，在飯后服用可減少腸胃不適，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。氟比洛芬在分子結(jié)構(gòu)中引進(jìn)了一個(gè)氟原子，由氟原子引起的獨(dú)特性能使其在發(fā)揮強(qiáng)藥性的同時(shí)，將副作用降至最低，且藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[10]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組HSS 評(píng)分高于對(duì)照組，SRSS 評(píng)分低于對(duì)照組，表明氟比洛芬凝膠貼膏、鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)用可有效改善患者膝關(guān)節(jié)功能及睡眠質(zhì)量。鹽酸氨基葡萄糖膠囊可阻斷骨關(guān)節(jié)炎癥的病理過(guò)程，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)能力，緩解關(guān)節(jié)腫痛，抑制退行性關(guān)節(jié)病變形成，減輕患者痛苦。氟比洛芬凝膠貼膏可延緩骨關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程和疾病進(jìn)程，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解疼痛。二藥聯(lián)用可有效緩解患者的疼痛程度，延緩病情進(jìn)展，減輕疾病帶給患者的疼痛感，使患者夜間可得到更好的休息，從而達(dá)到提高睡眠質(zhì)量的效果。

綜上所述，對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎患者采用氟比洛芬凝膠貼膏+鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療可有效提高治療效果，緩解患者癥狀，減輕患者痛苦，改善患者睡眠質(zhì)量，且藥效安全有保障，值得臨床推廣。