HR-HPV E6/E7 mRNA與HPVL1蛋白檢測(cè)對(duì)早期宮頸癌的診斷價(jià)值探討

沈曉斌 王寧 侯明生 詹瑩

[摘要] 目的 探討HR-HPV E6/E7 mRNA和HPVL1蛋白在早期宮頸癌及宮頸上皮病變中的臨床意義。 方法 收集2018年6月至2019年5月本院150例患者資料，按宮頸病變程度分為低級(jí)別組（n=69）、高級(jí)別組（n=29）、宮頸癌組（n=9）和正常組（n=43）四組，同時(shí)檢測(cè)患者HR-HPV E6/E7 mRNA和HPVL1蛋白表達(dá)情況，觀察兩者的相關(guān)性，并比較多種篩查方案的優(yōu)越性。 結(jié)果 低級(jí)別組（81.16%）、高級(jí)別組（86.21%）、宮頸癌組（100.00%）HR-HPV E6/E7 mRNA陽(yáng)性率均高于正常組（11.63%），且HR-HPV E6/E7 mRNA陽(yáng)性率隨著病變的級(jí)別升高而遞增，呈顯著正相關(guān)（r=0.736，P<0.05）。同時(shí)，低級(jí)別組（36.23%）、高級(jí)別組（31.03%）、宮頸癌組（11.11%）HPVL1蛋白陽(yáng)性率均低于正常組（74.42%），發(fā)現(xiàn)HPVL1蛋白陽(yáng)性率隨著病變級(jí)別升高而遞減，呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.521，P<0.05）。統(tǒng)計(jì)并分析液基細(xì)胞學(xué)、HR-HPV E6/E7 mRNA、HPVL1蛋白檢測(cè)方法及聯(lián)合檢測(cè)在宮頸病變中的診斷價(jià)值。發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)特異度最高（93.02%），且敏感度較高（74.76%）。 結(jié)論 HR-HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)是宮頸癌篩查的有效措施之一，HPVL1蛋白檢測(cè)在宮頸癌篩查中有重要意義。比較HR-HPV E6/E7 mRNA和HPVL1蛋白檢測(cè)結(jié)果在宮頸癌篩查中有重要的指導(dǎo)作用，可避免過度治療。

[關(guān)鍵詞] 乳頭狀瘤病毒科;宮頸腫瘤;HPVL1蛋白;HR-HPV E6/E7 mRNA

[中圖分類號(hào)] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）36-0128-05

Investigation of the detection value of HR-HPV E6/E7 mRNA and HPVL1 protein in diagnosis of early cervical cancer

SHEN Xiaobin? ?WANG Ning? ?HOU Mingsheng? ?ZHAN Ying

Department of Pathology， Shaoxing Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Shaoxing? ?312000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of HR-HPV E6/E7 mRNA and HPVL1 protein in early cervical cancer and cervical epithelial lesions. Methods The data of 150 patients in our hospital from June 2018 to May 2019 were collected and divided into the low-grade group （n=69）， the high-grade group （n=29）， the cervical cancer group （n=9） and the normal group （n=43） according to the degree of cervical lesions. At the same time， the patients′ expressions of HR-HPV E6/E7 mRNA and HPVL1 protein were detected， and the correlation between them was observed， and the advantages of various screening schemes were compared. Results The positive rates of HR-HPV E6/E7 mRNA in the low-grade group （81.16%）， the high-grade group （86.21%） and the cervical cancer group （100.00%） were higher than that in the normal group （11.63%）， and the positive rate of HR-HPV E6/E7 mRNA increased with the increase of pathological grade， showing a significant positive correlation （r=0.736， P<0.05）. Meanwhile， the positive rate of HPVL1 protein in the low-grade group （36.23%）， the high-grade group （31.03%） and the cervical cancer group （11.11%） was all lower than that in the normal group （74.42%）. It was found that the positive rate of HPVL1 protein decreased with the increase of pathological grade， showing a significant negative correlation （r=-0.521， P<0.05）. The diagnostic value of liquid-based cytology， HR-HPV E6/E7 mRNA， HPVL1 protein detection method and combined detection in cervical lesions was counted and analyzed. It was found that the combined detection had the highest specificity （93.02%） and higher sensitivity （74.76%）. Conclusion Detection of HR-HPV E6/E7 mRNA is one of the effective measures in cervical cancer screening， and detection of HPVL1 protein is of great significance in cervical cancer screening. Comparing the detection results of HR-HPV E6/E7 mRNA and HPVL1 protein plays an important guiding role in cervical cancer screening， which can avoid over-treatment.

[Key words] Papillomaviridae; Cervical cancer; HPVL1 protein; HR-HPV E6/E7 mRNA

宮頸癌仍然是當(dāng)代發(fā)展中國(guó)家女性的第三大常見惡性腫瘤，居女性癌癥死因第4位，85%以上新發(fā)及死亡病例出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家。近年來(lái)，我國(guó)的臨床宮頸癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，其發(fā)病的年齡也愈發(fā)趨于年輕化。我國(guó)占全球?qū)m頸年度發(fā)病率的14%，死亡率的12%[1-3]。2015年，全國(guó)城市平均宮頸癌篩查率僅為31.5%，其中沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)約為35.9%[4]。HPV感染是全球最常見的性傳播疾病，高危型HPV的持續(xù)性感染是宮頸癌的主要病因[5-6]。目前HPV檢測(cè)的方法眾多，不同檢測(cè)方法在宮頸癌前病變中的表達(dá)存在一定的差異[7]。本研究主要探討HR-HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)、HPVL1蛋白檢測(cè)在早期宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值及其重要意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集紹興市中醫(yī)院2018年6月至2019年5月因患宮頸疾病來(lái)院進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢檢查的150例患者資料，根據(jù)病理活檢結(jié)果[8]分為四組，低級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者69例（低級(jí)別組），年齡19～65歲，平均（33.5±9.5）歲;高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者29例（高級(jí)別組），年齡21～60歲，平均（39.3±8.9）歲;宮頸浸潤(rùn)癌患者9例（宮頸癌組），年齡29～64歲，平均（44.6±7.8）歲;黏膜慢性炎患者43例患者（正常組），年齡24～69歲，平均（34.3±9.3）歲。四組患者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.336，P>0.05），具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及實(shí)驗(yàn)儀器

1.2.1 婦科宮頸液基細(xì)胞學(xué)（Liquid-basedcytologytest，LBP）檢查? 使用美國(guó)豪洛捷液基細(xì)胞學(xué)（Thinprep cytologic test，TCT）試劑耗材及配套儀器進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，采用世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）（2017版）規(guī)范TBS（The Bethesda System）診斷報(bào)告，其結(jié)果判斷為無(wú)上皮內(nèi)病變或惡性病變（NILM）時(shí)定義為陰性，當(dāng)判讀為無(wú)明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）及以上時(shí)定義為陽(yáng)性。

1.2.2 HPVL1蛋白檢測(cè)? 采用核酸和免疫水平雙重檢測(cè)法檢測(cè)傳染病原體HPVL1蛋白抗體。采用試劑主要為美國(guó)愛迪旺斯醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的賽泰HPVL1蛋白檢測(cè)試劑盒。具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.3 HR-HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)? 采用轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)擴(kuò)增（Transcription-mediated amplification，TMA）的靶擴(kuò)增法檢測(cè)14種高危型HPV的E6、E7mRNA片段。檢測(cè)試劑主要為美國(guó)豪洛捷公司生產(chǎn)的Aptima HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)試劑盒。具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3病理學(xué)診斷

陰道鏡檢查與病理學(xué)診斷：由有經(jīng)驗(yàn)的婦科醫(yī)生操作，于病變典型處多點(diǎn)取材活檢，病理組織學(xué)診斷[8]按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)分類為正常、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌，病理細(xì)胞學(xué)診斷[8]按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)分類為正常（NILM）、無(wú)明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）、非典型鱗狀上皮細(xì)胞傾向于高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變（ASCU-H）、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變（LSIL）、高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變（HSIL）和宮頸癌（SCC）。所有診斷均有兩名以上高年資主治以上醫(yī)生判別。

1.4標(biāo)本采集及方法

使用豪洛捷液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢測(cè)專用采集刷收集宮頸口及宮頸管的脫落上皮細(xì)胞，擰斷刷頭放入專用保存液瓶中待檢。

1.4.1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)（LBP）涂片制作? 取保存液標(biāo)本5 mL加入豪洛捷超薄層液基細(xì)胞制片機(jī)中，制成液基細(xì)胞涂片后進(jìn)行巴氏染色，儀器、試劑耗材均購(gòu)自美國(guó)豪洛捷公司。

1.4.2 標(biāo)本篩取? 采取對(duì)照有宮頸病理活檢結(jié)果的病例進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)，病理活檢檢查分類按WHO（2017版）規(guī)范化診斷分類[8]。

1.4.3 HPVL1蛋白檢測(cè)? 取TCT檢查制片后的剩余標(biāo)本5 mL再做一張白片，采用核酸和免疫水平雙重檢測(cè)傳染病原體HPVL1蛋白抗體的方法進(jìn)行HPVL1蛋白檢測(cè)，采用HPVL1蛋白檢測(cè)試劑盒。具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4.4 HR-HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)? 取上述處理后剩余的TCT檢查標(biāo)本進(jìn)行，采用轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)擴(kuò)增的靶擴(kuò)增法檢測(cè)14種高危型HPV的E6、E7mRNA片段（TMA）的技術(shù)，具體操作為：①先提取高危型HPV E6/E7 mRNA，然后在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下，利用一對(duì)靶序列特異性引物與靶序列結(jié)合后，進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，形成RNA DNA的雜交分子。②逆轉(zhuǎn)錄酶水解RNA DNA雜交分子，形成單鏈DNA，含有T7 RNA聚合酶的識(shí)別啟動(dòng)子序列。③單鏈DNA和引物2結(jié)合，通過逆轉(zhuǎn)錄方式合成雙鏈DNA分子。T7 RNA聚合酶在啟動(dòng)子上聚合，然后以DNA分子為模板進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，作為TMA檢測(cè)的起始模板，重復(fù)以上步驟。④反應(yīng)完成后，可應(yīng)用雜交保護(hù)試驗(yàn)（Hybridization protection assay，HPA）對(duì)生成的RNA產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)[9]。首先檢測(cè)HPV 16/18 的E6/E7 mRNA，然后若陰性再檢測(cè)其他12種高危型HPV E6/E7 mRNA。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較調(diào)整采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)，兩變量的相關(guān)分析用Pearson直線相關(guān)分析法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組不同檢測(cè)分布情況

低級(jí)別組、高級(jí)別組及宮頸癌組HR-HPV E6/E7 mRNA陽(yáng)性率均高于正常組，HPVL1蛋白檢測(cè)陽(yáng)性率均低于正常組，且后兩組HR-HPV E6/E7 mRNA陽(yáng)性率均高于低級(jí)別組和正常組，HPVL1蛋白檢測(cè)陽(yáng)性率均低于低級(jí)別組和正常組;低級(jí)別組、高級(jí)別組和宮頸癌組HR-HPV E6/E7 mRNA陽(yáng)性率隨著病變級(jí)別升高而遞增，呈顯著正相關(guān)（r=0.736，P<0.05），HPVL1蛋白檢測(cè)陽(yáng)性率隨著病變級(jí)別升高而遞減，呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.521，P<0.05）。見表1。

正常組HR-HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率分別低于低級(jí)別組、高級(jí)別組、宮頸癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（低級(jí)別組χ2=51.641，P<0.05;高級(jí)別組χ2=39.630，P<0.05;宮頸癌組χ2=25.222，P<0.05）。表明HR-HPV E6/E7 mRNA在宮頸上皮不同病變中的表達(dá)存在差異。

正常組HPVL1蛋白檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率分別高于低級(jí)別組、高級(jí)別組、宮頸癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（低級(jí)別組χ2=15.462，P<0.05;高級(jí)別組χ2=13.298，P<0.05;宮頸癌組χ2=10.280，P<0.05）。表明HPVL1蛋白在宮頸上皮病變中存在差異性，HPVL1檢測(cè)顯示細(xì)胞核染色陽(yáng)性見封三圖16A、B。

2.2各組不同檢測(cè)方法在宮頸上皮病變中的結(jié)果比較

各種檢測(cè)方法敏感度、特異度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），其中HR-HPV E6/E7 mRNA和HPVL1蛋白聯(lián)合檢測(cè)特異度最高。各種檢測(cè)方法陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。見表2。其中聯(lián)合檢測(cè)特異度最高（93.02%）。HR-HPV E6/E7 mRNA和HPVL1蛋白檢測(cè)在高級(jí)別及以上宮頸病變中的ROC曲線分析見圖1。

3討論

3.1 目前宮頸癌篩查國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀

美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家由于人們對(duì)自身健康的重視、完善的宮頸癌前篩查體系及宮頸癌疫苗的研發(fā)普及，患宮頸癌及因?qū)m頸癌死亡的病例每年呈下降趨勢(shì)[10]。中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家，近年來(lái)宮頸癌的發(fā)病率及死亡率都呈現(xiàn)了上升趨勢(shì)，且年齡愈發(fā)趨向年輕化[11]。在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，HPV疫苗已經(jīng)進(jìn)入普及狀態(tài)，但HPV疫苗的結(jié)果顯現(xiàn)尚需時(shí)間，其臨床效用尚待有效數(shù)據(jù)驗(yàn)證，而在中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家，HPV疫苗剛進(jìn)入推廣狀態(tài)，其臨床效用更是需要時(shí)間。且注射疫苗后不等于不用進(jìn)行宮頸癌篩查。中國(guó)醫(yī)療資源分布差異較大，目前國(guó)內(nèi)HPV的檢測(cè)產(chǎn)品數(shù)量眾多，因生產(chǎn)廠家不同，原理不同，質(zhì)量也參差不齊，且缺乏統(tǒng)一的判定標(biāo)準(zhǔn)和充分的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證支持，必然導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的差異。目前HPV檢測(cè)在婦科臨床應(yīng)用主要為單獨(dú)篩查宮頸癌、與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查宮頸癌、細(xì)胞學(xué)篩查后結(jié)果異常的分流、治療后的隨訪、篩查異常后的隨訪等[12]。

細(xì)胞學(xué)檢查具有較高的特異性，是診斷宮頸癌前病變的金標(biāo)準(zhǔn)之一。但由于細(xì)胞學(xué)病理診斷醫(yī)師培養(yǎng)周期長(zhǎng)，導(dǎo)致醫(yī)生資源匱乏、診斷水平參差不齊。且各實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)條件不同，實(shí)驗(yàn)室間的結(jié)果也會(huì)存在較大的差異。在臨床實(shí)際操作中，受限于標(biāo)本取樣，鏡下觀察主觀性強(qiáng)等原因，存在了許多現(xiàn)實(shí)問題，如細(xì)胞學(xué)敏感性較低，重復(fù)性較差，對(duì)腺上皮病變不敏感，無(wú)明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）在異常細(xì)胞學(xué)檢查中占50%以上，不能明確是癌前病變還是反應(yīng)性細(xì)胞改變。有文獻(xiàn)報(bào)道，在大樣本人群篩查中ASC-US為5%～10%[13]。有研究顯示，ASC-US病例中最終被明確診斷為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變<10%，被確診為浸潤(rùn)性癌的僅為0.1%左右[14]。腺上皮病變有隱匿性，約有60%的子宮頸原位腺癌為不典型病變，極易漏診，大約有37%的子宮頸原位腺癌是在手術(shù)治療HSIL時(shí)意外發(fā)現(xiàn)的。

由此，選擇一種較為合理的檢查方案，既能在不失其高敏感性的同時(shí)，提高其特異性，又能不增加患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，同時(shí)避免過度檢查，減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)，顯得十分重要。

3.2 HR-HPV E6/E7 mRNA、HPVL1蛋白檢測(cè)與宮頸癌的相關(guān)性

Ou等[15-16]在研究HR-HPV DNA時(shí)發(fā)現(xiàn)，宮頸病變上皮細(xì)胞中致癌基因E6、E7蛋白存在異常表達(dá)，可以促進(jìn)細(xì)胞病變的進(jìn)展。有研究證實(shí)，高危型HPV E6/E7 mRNA相對(duì)于HR-HPV DNA對(duì)高級(jí)別及以上病變有更高的特異性，認(rèn)為其為病毒持續(xù)性感染和持續(xù)復(fù)制的生物標(biāo)志物，提示病毒癌基因已經(jīng)轉(zhuǎn)錄表達(dá)，主要用于評(píng)估宮頸癌變的風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)后[17]。本研究結(jié)果顯示，與宮頸正常組織病例比較，存在宮頸病變病例有較高的HR-HPV E6/E7 mRNA 陽(yáng)性表達(dá)率。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，組織細(xì)胞學(xué)診斷病變級(jí)別越高，HR-HPV E6 /E7 mRNA表達(dá)陽(yáng)性率越高。

HPV分子結(jié)構(gòu)為雙鏈環(huán)狀DNA分子，包括了6個(gè)與DNA復(fù)制、細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的基因（E1、E2、E4、E5、E6、E7）和 2個(gè)編碼病毒衣殼蛋白的基因（L1、L2），其中病毒衣殼蛋白基因表達(dá)的病毒衣殼蛋白L1為病毒主衣殼蛋白。HPVL1蛋白在宮頸病變上皮細(xì)胞中異常表達(dá)。有研究證實(shí)，HPVL1蛋白表達(dá)水平能夠反映細(xì)胞中病毒的復(fù)制狀態(tài)、宮頸病變的進(jìn)展程度[18]。HPVL1蛋白檢測(cè)陽(yáng)性說(shuō)明存在一過性HPV感染階段，HPVL1蛋白的缺失說(shuō)明HPV感染持續(xù)存在或已發(fā)生顯著病變[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，組織細(xì)胞學(xué)診斷病變級(jí)別與HPVL1蛋白表達(dá)陽(yáng)性率呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05），組織細(xì)胞學(xué)診斷病變級(jí)別越高，HPVL1蛋白表達(dá)陽(yáng)性率越低。由于受限于本課題研究?jī)?nèi)容，尚不能闡述本研究中正常對(duì)照組HPVL1蛋白陽(yáng)性率表達(dá)較高的原因，此問題尚有待進(jìn)一步探討。

3.3 HPV E6/E7 mRNA和HPVL1蛋白檢測(cè)有良好的臨床應(yīng)用前景

HR-HPV檢測(cè)的特點(diǎn)是敏感性高，可達(dá)90.8%，但缺點(diǎn)是特異度低，其檢出高級(jí)別上皮內(nèi)病變的特異度約為44.8%[20]。目前，高危型HPV的檢測(cè)更多應(yīng)用于高收入國(guó)家，而我國(guó)目前的高危型HPV檢測(cè)相關(guān)試劑多達(dá)70余種，多數(shù)產(chǎn)品缺乏子宮頸癌篩查的臨床數(shù)據(jù)及隨訪數(shù)據(jù)的支持，且缺乏嚴(yán)格的室內(nèi)、室間質(zhì)量控制，這必然影響其篩查結(jié)果的準(zhǔn)確性。趙雪蓮等[12]研究顯示，高危型HPV分型檢測(cè)敏感度為96.4%，特異度為86.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為18.6%，陰性預(yù)測(cè)值為99.9%。本研究中分別統(tǒng)計(jì)了TCT、HR-HPV E6/E7 RNA、HPVL1蛋白檢測(cè)方法及聯(lián)合檢測(cè)在宮頸病變中的診斷價(jià)值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各種檢測(cè)方法敏感度、特異度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中聯(lián)合檢測(cè)特異度最高（93.02%），且敏感度較高（74.46%），明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用高危型HPV分型檢測(cè)結(jié)果。各種檢測(cè)方法陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合檢測(cè)方法在鑒別宮頸病變，尤其是針對(duì)HPV持續(xù)感染導(dǎo)致宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期，有較高的特異度。

HPVL1蛋白檢測(cè)屬于病原學(xué)檢測(cè)，可顯示HPV感染后的不同階段。HPVL1蛋白檢測(cè)陽(yáng)性說(shuō)明存在或曾經(jīng)存在過一過性HPV感染，HPVL1蛋白陰性說(shuō)明HPV的感染持續(xù)存在;HR-HPV E6/E7 mRNA是新一代HR-HPV檢測(cè)方法，為病毒持續(xù)性感染和持續(xù)復(fù)制的生物標(biāo)志物，是評(píng)估宮頸病變嚴(yán)重程度并預(yù)測(cè)其預(yù)后的重要因素。比較HPVL1蛋白檢測(cè)與HR-HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)結(jié)果具有十分重要的臨床意義。

在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，HPV疫苗已經(jīng)普及覆蓋，隨著時(shí)間的推移，在疫苗作用下HPV的型別，致病亞型均已發(fā)生極大的變化，如宮頸癌發(fā)生率降低，死亡率降低，16/18型HPV感染者大大減少等[21]。我國(guó)HPV疫苗自2018年開始使用，但即使所有12歲以下的女孩都注射了疫苗，最樂觀的講也要30年才能單靠接種預(yù)防宮頸癌，且疫苗只覆蓋部分高危型HPV，因此現(xiàn)在的幾十年中仍主要靠篩查預(yù)防宮頸癌。從另一方面來(lái)說(shuō)，注射HPV疫苗不等于不需要進(jìn)行宮頸癌篩查，注射HPV疫苗后，篩查可成為宮頸癌的第二道防線，進(jìn)一步降低宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。并且，在宮頸癌后疫苗時(shí)代下，對(duì)各種HPV亞型的檢測(cè)及致病性有必要進(jìn)行重新評(píng)估論證，如16/18型HPV感染者大大減少導(dǎo)致其他12種高危型HPV 檢出比率會(huì)相對(duì)增多，對(duì)原來(lái)14種高危型HPV 的依次重要性必然會(huì)有一個(gè)重新排序的過程。HR-HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)對(duì)比HPVL1蛋白檢測(cè)可在病原學(xué)基礎(chǔ)上重新排序14種高危型HPV 的依從性，在后疫苗時(shí)代下有十分重要的臨床研究意義。

綜上所述，HR-HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)和HPVL1蛋白檢測(cè)具有高特異性和高敏感性的特點(diǎn)，在臨床有十分重要的意義。可有效地避免過度檢查、治療，節(jié)約寶貴的醫(yī)療資源，可以減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，并具有極大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。兩者有機(jī)結(jié)合，更有利于綜合評(píng)估患者發(fā)生宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2021-03-06）