地塞米松聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療對(duì)功能失調(diào)性子宮出血患者凝血功能的影響

汪瑞紅

周口永興醫(yī)院，河南 周口 461444

異常子宮出血（bnormal uterine bleeding，AUB）是一類(lèi)疾病的統(tǒng)稱(chēng)，一般指月經(jīng)正常的周期性、規(guī)律性、經(jīng)期長(zhǎng)度或出血量中任意一項(xiàng)不符合標(biāo)準(zhǔn)的源自子宮腔內(nèi)異常出血，部分患者會(huì)感到腰酸、痛經(jīng)等，并對(duì)其健康和生活造成影響［1］。地塞米松作為一種糖皮質(zhì)激素，不僅療效快、價(jià)格低，并且抗炎、抗休克等，在臨床上得到了廣泛的運(yùn)用。有學(xué)者也指出地塞米松可作為血管抑制劑使用，減少出血現(xiàn)象［2］。由于長(zhǎng)時(shí)間的出血，會(huì)使患者產(chǎn)生貧血、感染等現(xiàn)象，嚴(yán)重可能對(duì)生命造成威脅，所以需要及時(shí)采取有效的手段治療［3］。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種口服避孕藥，炔雌醇環(huán)丙孕酮多用于治療婦女激素類(lèi)疾病。臨床治療異位子宮出血患者時(shí)也常用孕激素、地屈孕酮來(lái)治療，從而達(dá)到止血效果［4］。本研究對(duì)46 例異常子宮出血患者采取地塞米松聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，探討其療效，且從血常規(guī)指標(biāo)、凝血功能上入手究其機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取周口永興醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)本院）2019 年1月至2020 年3 月診治的異常子宮出血患者92 例作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組46 例與對(duì)照組46 例。觀察組年齡（37.52±8.26）歲，病程（8.76±2.42）月，月經(jīng)期出血時(shí)間（30.25±6.74）d；對(duì)照組年齡（37.64±8.12）歲；病程（8.64±2.56）月，月經(jīng)出血時(shí)間（31.06±6.45）d；上述兩組的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

選入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合異常子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者［5］；（2）年齡范圍25～50 歲，病程范圍2～18個(gè)月，出血時(shí)間范圍3～40 d；（3）均有子宮異常出血的現(xiàn)象，血紅細(xì)胞等形態(tài)均正常；（4）治療前未接受過(guò)系統(tǒng)的治療；（5）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有生育要求；（2）合并心血管、凝血功能障礙患者；（3）過(guò)敏體質(zhì)、藥物禁忌；（4）因其他疾病導(dǎo)致的異常出血。

1.3 治療方法

對(duì)照組接受口服地塞米松片（廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024618，規(guī)格：0.75 mg）用藥：0.75～3.00 mg/次，2～4 次/d；1 個(gè)月之后根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量，維持量以0.75 mg/次，3次/d。而觀察組采取地塞米松+炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Jenapharm GmbH &Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg）治療，其中地塞米松用法同對(duì)照組，炔雌醇環(huán)丙孕酮片1片/次，1 次/d，連服21 d。停藥7 d 后開(kāi)始下一周期治療。均干預(yù)3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床效果：治療3 個(gè)月后評(píng)價(jià)。顯效：患者出血量、經(jīng)期、正常月經(jīng)周期次數(shù)均恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患者出血量、經(jīng)期、正常月經(jīng)周期次數(shù)均增加；無(wú)效：患者出血量、經(jīng)期、正常月經(jīng)周期次數(shù)均無(wú)明顯的變化?？傆行始达@效率+好轉(zhuǎn)率。（2）凝血功能指標(biāo)變化：治療前、治療3 個(gè)月于患者空腹采取靜脈血5 mL，用全自動(dòng)凝血分析儀（湖南厚生醫(yī)療器械有限公司，湘械注準(zhǔn)20192220859）檢測(cè)患者凝血功能指標(biāo)活化部分凝血活酶時(shí)間（ATPP）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）。（3）血常規(guī)水平變化：治療前、治療后3 個(gè)月均采取患者空腹靜脈血5 mL 用血液細(xì)胞分析儀（山東卓越生物技術(shù)股份有限公司）檢測(cè)血小板（PLT）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）并評(píng)估患者血常規(guī)水平變化。（4）不良反應(yīng)：如頭暈、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率95.65%，較對(duì)照組的80.43%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 凝血功能指標(biāo)

與治療前相比，治療后兩組患者ATPP、PT、TT 均顯著縮短，且觀察組明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者FIB 值均下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能水平比較（）

表2 兩組凝血功能水平比較（）

注：對(duì)比組內(nèi)治療前，aP＜0.05。

2.3 血常規(guī)指標(biāo)

治療前，兩組患者的血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)PLT、RBC、HGB 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者的PLT、RBC、HGB 水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血常規(guī)水平比較（）

表3 兩組血常規(guī)水平比較（）

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)頭暈2 例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%。對(duì)照組出現(xiàn)頭暈2 例，嘔吐2 例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.70%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

正常情況下受下丘腦-垂體-卵巢軸和凝血纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用［6］，月經(jīng)周期有規(guī)律性。但異常子宮出血?jiǎng)t是由于下丘腦—垂體—卵巢性腺軸之間激素相互調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂而導(dǎo)致。當(dāng)機(jī)體因外界受到影響時(shí)，機(jī)體內(nèi)激素水平則會(huì)相應(yīng)地發(fā)生改變，從而使調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂，進(jìn)而臨床上發(fā)生月經(jīng)不調(diào)等現(xiàn)象。

性激素中又分為雄激素和雌激素。地塞米松可用于多囊卵巢綜合征伴不孕患者中［7］，其機(jī)制在于作為一種糖皮質(zhì)激素，其作用可以抑制腺體所分泌的雄激素，并且由于起效快，短時(shí)間大量使用可迅速抑制機(jī)體內(nèi)雄激素的增多，從而抑制性激素的增多，平衡機(jī)體內(nèi)激素紊亂。機(jī)體內(nèi)抑制激素的減少，使PLT、RBC、HGB的生成也受到抑制，在PLT、RBC、HGB的生成均減少的情況下，凝血功能受到阻礙，使ATPP、PT、TT、FIB 均減少，從而達(dá)到了止血的效果。但是地塞米松作為一種激素類(lèi)藥物，長(zhǎng)時(shí)間的使用會(huì)對(duì)患者的精神、心血管等方面造成影響，甚至有可能引起糖皮質(zhì)激素停藥綜合征，影響患者的生活健康，故在異常子宮出血患者時(shí)仍需與其他藥聯(lián)用，從而達(dá)到治療效果。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種常見(jiàn)的低刺激、高孕激素類(lèi)藥物，由醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌醇組成?？勺饔糜谙虑鹉X，對(duì)下丘腦產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，從而抑制垂體內(nèi)激素分泌釋放。炔雌醇環(huán)丙孕酮片常用于避孕藥使用，并且具有很高的孕雌激素［8］。在使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片時(shí)，機(jī)體內(nèi)增多的雌激素受孕激素的影響下，使子宮內(nèi)激素分泌發(fā)生變化，誘導(dǎo)激素向機(jī)體內(nèi)平衡發(fā)展，從而抑制機(jī)體內(nèi)雌激素的增加，雌激素的減少，也導(dǎo)致PLT、RBC、HGB 減少，PLT、RBC、HGB的減少影響了ATPP、PT、TT的水平變化，使其活性降低，但FIB 在正常值的范圍內(nèi)降低，從而凝血功能受到阻礙，達(dá)到止血效果。另外，在不良反應(yīng)方面，炔雌醇環(huán)丙孕酮片的使用見(jiàn)效快，極少發(fā)生頭暈等現(xiàn)象，使用較安全。地塞米松聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片用藥，炔雌醇環(huán)丙孕酮片彌補(bǔ)了地塞米松用藥安全性上的不足，同時(shí)也彌補(bǔ)了單方面從抑制雄激素來(lái)抑制性激素的不足，使止血效果更好，療效更安全。

綜上所述，地塞米松+炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療異常子宮出血安全有效，能明顯改善患者ATPP、PT、TT、FIB 水平，同時(shí)減少PLT、RBC、HGB 生成，治療效果顯著，無(wú)特殊的不良反應(yīng)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。