蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關(guān)咳嗽臨床研究※

余秋里 樊霞云

(江蘇省如皋市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 如皋 226500)

原發(fā)性肺癌是原發(fā)于支氣管黏膜或肺泡上皮的惡性腫瘤，咳嗽是其主要癥狀之一。初期表現(xiàn)為刺激性干咳，晚期表現(xiàn)為嚴(yán)重咳嗽、咯痰、呼吸困難、咯血等。肺癌相關(guān)性咳嗽病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，難控制。有研究認(rèn)為，肺癌患者的病理類型、病灶位置、免疫功能等與咳嗽癥狀密切相關(guān)[1]。目前西醫(yī)治療肺癌相關(guān)性咳嗽以促排痰劑、支氣管擴(kuò)張劑或中樞性鎮(zhèn)咳藥等為主，但其治療靶點(diǎn)相對(duì)單一，療效欠佳，且不良反應(yīng)明顯[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，肺癌相關(guān)性咳嗽屬于“肺積”“久咳”“久嗽”等范疇，其基本病機(jī)為正虛邪實(shí)，正氣虛弱，癌毒內(nèi)結(jié)，外感邪氣等導(dǎo)致痰濁、癌毒阻滯氣道，肺失宣降而發(fā)咳嗽。治宜益氣化痰，疏風(fēng)宣肺[3]。蘇黃止咳膠囊是臨床常用的治療咳嗽的中成藥，在感冒后咳嗽、咳嗽變異性哮喘等疾病的治療中應(yīng)用較多[4]，但其在肺癌相關(guān)性咳嗽治療中的研究報(bào)道較少。本研究采用蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關(guān)咳嗽39例，并與磷酸可待因片治療39例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月—2021年5月江蘇省如皋市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的65歲以上的肺癌相關(guān)咳嗽患者78例，采用抽簽分組法分為2組。治療組39例，男19例，女20例；年齡70～77歲，平均(71.08±5.09)歲；咳嗽病程13.77～19.24個(gè)月，平均(16.74±3.61)個(gè)月；行為狀態(tài)(PS)評(píng)分：0～1分25例，2分14例；病理類型：腺癌21例，鱗癌18例；肺癌分型：周圍型25例，中央型14例。對(duì)照組39例，男23例，女16例；年齡69～76歲，平均(71.25±4.69)歲；咳嗽病程13.74～19.27個(gè)月，平均(16.69±3.74)個(gè)月；PS評(píng)分：0～1分24例，2分15例；病理類型：腺癌23例，鱗癌16例；肺癌分型：周圍型28例，中央型11例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[5]中原發(fā)性肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有吸煙等高危因素，具有以刺激性干咳、胸痛、氣促等臨床表現(xiàn)，體格檢查出現(xiàn)原因不明的肺外征象，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；年齡65～85歲；肺癌TNM分期為Ⅲb期，無(wú)法手術(shù)；中醫(yī)辨證符合《咳嗽中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)(2011版)》[6]中風(fēng)盛攣急證的標(biāo)準(zhǔn)，證見(jiàn)刺激性干咳，無(wú)痰或少痰，咽癢，氣急，咽干，遇外界寒熱變化或異味等因素突發(fā)或加重，舌苔薄白，脈弦滑；患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 2周內(nèi)有止咳、解痙平喘藥物使用史者；孕期或哺乳期婦女；任何非肺癌本身引起的咳嗽，如結(jié)核、真菌等感染，慢性阻塞性肺疾?。徽诜弥驴人运幬镎?；合并或伴有代謝性疾病、肝腎功能不全者；預(yù)期生存期<3個(gè)月。

1.2.3 脫落標(biāo)準(zhǔn) 依從性差；病情加重。

1.3 治療方法 2組均按照《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[5]進(jìn)行規(guī)范化療。

1.3.1 對(duì)照組 予磷酸可待因片(國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020673) 15～30 mg，每8 h 1次口服。

1.3.2 治療組 予蘇黃止咳膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20103075)3粒，每日3次口服。

1.3.3 療程及其他 2組療程均為14 d。治療期間均不使用其他治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①癥狀體征評(píng)分。包括咳嗽、咯痰、咽癢、氣促、胸痛、噴嚏，采用Likert 4級(jí)評(píng)分，按照癥狀無(wú)、輕度、中度、重度，咳嗽分別記為0、2、4、6分，咯痰、咽癢、氣促、胸悶、噴嚏分別記0、1、2、3分[7]，比較2組治療前后評(píng)分變化。②咳嗽評(píng)分。分為日間和夜間，不同時(shí)間分值范圍均為0～5分，0分為無(wú)癥狀，5分為嚴(yán)重影響生活或睡眠[7]，比較2組治療前后評(píng)分變化。③分別于治療前、治療后采用肺功能儀(AS-507型，日本美能公司)檢測(cè)2組患者肺功能指標(biāo)變化，包括第1 s用力呼氣容積(FEV1) 、用力肺活量(FVC)。④分別于治療前、治療后采集2組患者晨起空腹肘靜脈血4 mL，采用流式細(xì)胞儀(CytoFLEX S型，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)檢測(cè)免疫指標(biāo)輔助性T淋巴細(xì)胞(Th細(xì)胞)、抑制性T淋巴細(xì)胞(Ts細(xì)胞)水平和Th/Ts比值。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后癥狀體征評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后癥狀體征評(píng)分比較 分，

由表1可見(jiàn)，治療后2組各癥狀體征評(píng)分均較本組治療前降低，且治療組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后咳嗽評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后咳嗽評(píng)分比較 分，

由表2可見(jiàn)，治療后2組日間咳嗽和夜間咳嗽評(píng)分均較本組治療前降低，且治療組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

由表3可見(jiàn)，治療后2組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC均較本組治療前升高，且治療組均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 2組治療前后Th細(xì)胞和Ts細(xì)胞水平及Th/Ts比值比較 見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后Th、Ts細(xì)胞水平及Th/Ts比值比較

由表4可見(jiàn)，治療后，治療組Th細(xì)胞水平及Th/Ts比值均較本組治療前升高，Ts細(xì)胞水平較本組治療前降低，且治療組Th細(xì)胞水平及Th/Ts比值高于對(duì)照組，Ts細(xì)胞水平低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后Th、Ts水平及Th/Ts比值與本組治療前比較無(wú)明顯變化，比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性肺癌是全球發(fā)病率和病死率最高的一種惡性腫瘤，晚期治療以延長(zhǎng)生存時(shí)間、改善臨床癥狀和提高生活質(zhì)量為主要目標(biāo)?？人载灤┰l(fā)性肺癌的發(fā)病、進(jìn)展及治療的整個(gè)過(guò)程，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)一般以鎮(zhèn)咳治療為主。可待因是目前治療肺癌相關(guān)咳嗽運(yùn)用較多的中樞性鎮(zhèn)咳藥物，但長(zhǎng)期、大量服用會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性和成癮性，還可導(dǎo)致惡心、便秘、心率異常等副作用[8]。

中醫(yī)古籍中關(guān)于肺癌相關(guān)咳嗽的記載較多?！峨y經(jīng)·五十四難》有云：“肺之積，名曰息賁，在右脅下，……久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅?！薄妒?jì)總錄》曰：“肺積息賁氣脹滿咳嗽，涕唾膿血?！敝嗅t(yī)學(xué)理論認(rèn)為，肺主氣，司呼吸，開(kāi)竅于鼻，又主宣發(fā)肅降，通調(diào)水道。肺癌患者巖腫積聚胸中，阻礙肺氣，導(dǎo)致氣道受阻，痰濕聚積，肺失宣降，痰氣上逆而發(fā)咳嗽[9]。而老年肺癌患者正氣虛弱，不耐氣候之變，更易感受風(fēng)寒之邪，侵襲肺部，“風(fēng)盛則攣急”，故而可見(jiàn)氣急、咽干等癥[10]。治宜疏風(fēng)宣肺，益氣化痰。蘇黃止咳膠囊方中麻黃發(fā)汗散寒，宣肺平喘，為君藥。紫蘇葉宣化痰飲，理氣解郁，紫蘇子降氣消痰，止咳平喘，共為臣藥，可增強(qiáng)消痰化飲之功。地龍通絡(luò)平喘，清熱利尿，枇杷葉瀉肺降火，清熱化痰，蟬蛻疏風(fēng)散熱，前胡降氣化痰，散風(fēng)清熱，牛蒡子疏散風(fēng)熱，宣肺利咽，五味子收斂固澀，益氣生津，共為佐藥[11]。現(xiàn)代藥理研究表明，麻黃所含的生物堿類成分具有松弛平滑肌、鎮(zhèn)靜、止咳、調(diào)節(jié)免疫功能、抗變態(tài)反應(yīng)等作用[12]；紫蘇葉及紫蘇子提取物具有抗菌、抗病毒、解熱作用，可抑制氣道感染[13]；地龍所含的琥珀酸、次黃嘌呤可舒張支氣管平滑肌，具有抗炎、抗組胺、解痙等藥理作用[14]；枇杷葉所含的苦杏仁苷水解后生成苯甲醛和氫氰酸，具有抗炎、抗腫瘤、止咳作用，其揮發(fā)油具有祛痰作用[15]；蟬蛻提取物可延長(zhǎng)咳嗽潛伏期，抑制變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)釋放，緩解支氣管平滑肌痙攣，阻斷交感神經(jīng)異常興奮等[16]；前胡所含的香豆素類成分可稀釋痰液促進(jìn)其排出，其揮發(fā)油具有解熱、抗炎、殺菌作用[17]；牛蒡子水提取物具有抗菌、抗病毒、降壓等藥理作用[18]；五味子所含的五味子乙素具有鎮(zhèn)咳、調(diào)節(jié)免疫、保肝、抗腫瘤、抗炎等作用[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者各癥狀體征評(píng)分及日間、夜間咳嗽評(píng)分均較本組治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組更低(P<0.05)，提示蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關(guān)咳嗽可更好地減輕咳嗽等癥狀。

研究顯示，肺癌患者肺功能檢測(cè)顯示FEV1、FVC均降低，肺通氣功能明顯下降，且肺功能損害程度與患者的年齡、腫瘤生長(zhǎng)部位、腫瘤分期和氣道管腔的阻塞程度等密切相關(guān)[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組FEV1、FVC均較本組治療前升高(P<0.05)，且均高于對(duì)照組(P<0.05)。提示蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關(guān)咳嗽可更好地改善患者肺功能。免疫功能紊亂是肺癌患者的重要病理特點(diǎn)。細(xì)胞免疫是機(jī)體抵抗腫瘤增殖及分化的主要方式，細(xì)胞免疫狀態(tài)紊亂可促使腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及生長(zhǎng)。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。Th細(xì)胞是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要淋巴細(xì)胞，其細(xì)胞亞群主要通過(guò)分泌許多細(xì)胞因子如調(diào)節(jié)殺傷性T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等活性，起到對(duì)腫瘤細(xì)胞監(jiān)視及殺傷作用，少數(shù)可直接殺傷腫瘤細(xì)胞。而肺癌患者Th細(xì)胞水平較正常人顯著降低 (P<0.05)，生理活性減弱，不能充分發(fā)揮其免疫作用[22]。Ts細(xì)胞可抑制Th細(xì)胞活性，間接抑制B淋巴細(xì)胞、殺傷性T淋巴細(xì)胞的殺傷能力，在肺癌發(fā)展過(guò)程中主要發(fā)揮負(fù)向免疫調(diào)節(jié)，尤其是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時(shí)，Ts細(xì)胞含量明顯升高。有報(bào)道證實(shí)，老年肺癌患者Th/Ts比值下降[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組Th細(xì)胞和Ts細(xì)胞水平及Th/Ts比值改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關(guān)咳嗽可更好地改善機(jī)體免疫功能。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關(guān)咳嗽可改善機(jī)體免疫，減輕咳嗽，進(jìn)而改善肺功能，為臨床用藥提供了一定參考。