北京市嬰兒早期維生素D營養(yǎng)狀況與體格生長發(fā)育的關系

李一辰，尚曉瑞，何 輝

(首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院/北京婦幼保健院，北京 100026)

維生素D作為人體必需的一種脂溶性維生素，具有廣泛的生物學效應，不僅調(diào)節(jié)鈣磷代謝，參與骨基質鈣化，還具有調(diào)節(jié)代謝酶活性，影響其他細胞增殖分化等多種生理功能，在兒童生長發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用。然而目前維生素D缺乏或不足在世界范圍內(nèi)仍廣泛存在，兒童更是高發(fā)人群。兒童正處于體格生長發(fā)育期，生命早期維生素D的營養(yǎng)狀況對體格生長發(fā)育和兒童期慢性病的影響值得研究。血清中25-羥基維生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]是機體維生素D營養(yǎng)狀況評估的最佳指標[1]。本研究通過對北京婦產(chǎn)醫(yī)院門診42天健康體檢的兒童進行體格檢查和25-(OH)D濃度的檢測，評估嬰兒早期維生素D的營養(yǎng)狀況，并探討其與兒童體格發(fā)育的關系。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2020年4至10月在北京婦產(chǎn)醫(yī)院門診進行42天常規(guī)體檢、日齡在36～48天的1 160例健康嬰兒作為研究對象。所有研究對象均經(jīng)過詳細的病史詢問和體格檢查。納入標準：在北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科分娩的足月兒，出生體重≥2 500g，出生史和母孕產(chǎn)史資料完整；排除標準：有出生缺陷、遺傳代謝性疾病、感染性疾病及缺血缺氧性腦損傷等疾病者。家長均知情并同意參與本研究。

1.2基本信息調(diào)查和體格測量

兒童保健門診醫(yī)師通過詢問和檢查，記錄日齡36～48天常規(guī)體檢嬰兒的一般情況和健康狀況，使用嬰幼兒精密體檢儀(PSG-25B)測量其身長和體重，記錄結果分別以厘米(cm)和千克(kg)為單位，身長記錄至小數(shù)點后1位，體重記錄至小數(shù)點后2位，并計算體質量指數(shù)(body mass index，BMI)。通過電子檔案導出嬰兒的出生體重、出生身長等出生史及母親孕產(chǎn)史等基線資料。

1.3 25-(OH)D檢測

采集所有嬰兒靜脈血2mL，1h內(nèi)分離血清，采用北京華科泰生物技術股份有限公司SAVANT300熒光免疫層析分析儀，檢測血清中的25(OH)D水平。

1.4評價標準

維生素D營養(yǎng)狀況的判定：依據(jù)2011年美國內(nèi)分泌協(xié)會的建議[2]及《兒童保健學》第5版評價維生素D營養(yǎng)的標準[3]，25(OH)D>30ng/mL為維生素D正常，20～30ng/mL為維生素D不足，<20ng/mL為維生素D缺乏。根據(jù)維生素D營養(yǎng)狀況將所有嬰兒分為缺乏組、不足組和正常組。

超重肥胖的判定：根據(jù)WHO 2006年兒童生長標準，采用標準差法，性別-年齡別-BMI值≥M+2SD為肥胖，>M+SD且

1.5統(tǒng)計學方法

2結果

2.1基本情況

1 160例嬰兒中男585例，女575例，平均日齡(44.46±2.34)天，男、女嬰的日齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。男嬰出生時及出生42天的身長、體重和BMI值，以及出生到42天體檢時的身長、體重和BMI值增量均高于女嬰，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 北京市1 160例出生36～48天嬰兒的基本情況Table 1 The basic information of 1 160 infants aged 36-48 days in

2.2維生素D營養(yǎng)狀況

1 167例嬰兒血清25(OH)D的平均水平為(25.33±6.82)ng/mL，男嬰為(25.46±6.70)ng/mL，女嬰為(25.21±6.94)ng/mL，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1 160例嬰兒維生素D缺乏率為22.24%(258例)，維生素D不足率為55.09%(639例)，維生素D正常率為22.67%(263例)。男嬰中維生素D缺乏率、不足率和正常率分別為21.02%(123例)、56.24%(329例)和22.74%(133例)，女嬰分別為23.48%(135例)、53.91%(310例)和22.61%(130例)，不同性別間維生素D營養(yǎng)狀況的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.071，P>0.05)，見表2。

表2 維生素D營養(yǎng)狀況的性別分布[n(%)]Table 2 The gender distribution in different vitamin D nutrition status groups[n(%)]

2.3不同維生素D營養(yǎng)狀況的嬰兒生長發(fā)育指標比較

維生素D缺乏組、不足組和正常組的嬰兒出生時的身長、體重和BMI值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。出生42天體檢時的身長、身長增量和體重增量3組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但體重、BMI和BMI增量3組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。維生素D缺乏組的嬰兒42天體檢時的體重高于正常組，BMI和BMI增量均高于不足組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同維生素D營養(yǎng)狀況嬰兒生長發(fā)育指標的比較Table 3 The comparison of physical growth indexes in different vitamin D nutrition status

分層分析顯示，無論男嬰或女嬰，不同維生素D營養(yǎng)狀況的嬰兒出生時的身長、體重和BMI值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。42天體檢時，男嬰中維生素D缺乏組僅BMI值高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；女嬰中維生素D缺乏組的體重、BMI和BMI增量均高于不足組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其他指標的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 維生素D營養(yǎng)狀況與生長發(fā)育指標關系的性別分層分析Table 4 The stratified analysis by gender of the relationship between VitD nutrition status and physical growth

2.4維生素D營養(yǎng)狀況與肥胖的關系

不同BMI的嬰兒25(OH)D水平不全相同(F=3.979，P<0.05)。兩兩比較顯示肥胖嬰兒的25(OH)D水平低于BMI正常嬰兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其他組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

不同BMI嬰兒的維生素D營養(yǎng)狀況不同(χ2=12.851，P<0.05)，兩兩比較顯示肥胖嬰兒其維生素D缺乏率(相比維生素D正常組)要高于BMI正常嬰兒，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.287，P=0.004，此處檢驗水準α=0.05/9=0.0056)，其他組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 維生素D營養(yǎng)狀況與肥胖的關系Table 5 The relationship between VitD nutrition status and

3討論

3.1維生素D營養(yǎng)狀況評價標準的選擇

人體獲取維生素D的途徑包括膳食攝取和日光照射，其中主要來源是皮膚經(jīng)光照后產(chǎn)生。兩種來源的維生素D首先在肝臟進行羥化，生成25(OH)D，然后在腎臟進行二次羥化，形成1,25(OH)2D。1,25(OH)2D是活性形式，而25(OH)D是維生素D在體內(nèi)的主要儲存形式，半衰期長達數(shù)周，在血液中較穩(wěn)定，被認為是衡量維生素D營養(yǎng)狀況的最佳指標[1]。但對于維生素D水平的分級，尤其是兒童血清25(OH)D的理想水平仍存在一定的爭議，故兒童維生素D缺乏或不足的標準目前尚無一致的科學結論。本研究選用2011年美國內(nèi)分泌協(xié)會的建議[2]及《兒童保健學》第5版評價維生素D營養(yǎng)狀況的標準[3]，以血清25(OH)D<20ng/mL為維生素D缺乏，20～30ng/mL為維生素D不足。

3.2維生素D營養(yǎng)狀況分析

本研究顯示北京市1 160例42天常規(guī)體檢的嬰兒其血清25(OH)D的平均水平為(25.33±6.82)ng/mL，維生素D缺乏率為22.24%，不足率達55.09%，正常率僅占22.67%。與2020年金驥翔[4]的研究一致，未發(fā)現(xiàn)維生素D營養(yǎng)狀況的性別差異。2017年浙江湖州1 288名0～3月齡的嬰兒[5]、2018年廣東省6 441名0～12月齡的嬰兒[6]血清25(OH)D的平均水平分別為(29.0±11.0)ng/mL和(34.4±10.8)ng/mL，維生素D缺乏率分別為22.8%和6.5%，不足率分別為32.9%和30.2%，正常率分別為44.3%和63.3%。上述3項研究中，本研究嬰兒的血清25(OH)D水平最低，維生素D正常率最低，考慮與年齡和居住地區(qū)的差異等有關。研究表明兒童血清25(OH)D水平呈現(xiàn)較為明顯的年齡差異，6月齡以前，隨著月齡增加，血清25(OH)D水平逐漸升高，達到40～50ng/mL，6月齡至1歲基本維持在該峰值水平，1歲之后隨著年齡的增加，25(OH)D水平顯著下降[5]。另外，兒童維生素D營養(yǎng)狀況也存在明顯的地區(qū)差異，總體來說北方兒童的維生素D缺乏率要高于南方，日照不足是主要原因，緯度高和空氣質量相對差會導致紫外線暴露相對不足，從而導致維生素D不足。

3.3維生素D營養(yǎng)狀況與體格生長發(fā)育指標及肥胖的關系

本研究發(fā)現(xiàn)42天體檢的嬰兒，維生素D缺乏組的體重要高于正常組，BMI值和BMI增量均高于不足組和正常組，而身長和身長增量在3組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與李蘋等[7]的研究一致，嬰兒早期未補充維生素D組其6月齡時的體重和BMI及兩者的增量要高于補充組，但身長和身長增量未發(fā)現(xiàn)明顯差異。而吳鵬妹等[8]關于0～6歲兒童和楊艷飛等[9]關于小學生的兩項橫斷面研究顯示，兒童血清25(OH)D水平與身高成正相關，維生素D缺乏組的身高要低于充足組。鑒于兒童維生素D營養(yǎng)狀況與身高關系的相關研究仍較少，因此兩者的關系仍有待證實。

本研究顯示，肥胖兒童的25(OH)D水平要低于BMI正常者，維生素D缺乏率要高于BMI正常者，近年來越來越多的研究表明維生素D缺乏與兒童肥胖關系密切，然而兩者間的因果關系仍不明確，相關機制仍未完全闡明。目前的研究更傾向于認為肥胖會導致維生素D缺乏，肥胖者血清維生素D水平低下，可能與肥胖兒童體內(nèi)大量維生素D存儲于脂肪中，導致生物利用率降低及體液稀釋有關，另外肥胖兒童戶外活動不足，日光照射減少，經(jīng)皮膚合成維生素D減少也是原因之一。維生素D缺乏是否導致肥胖的結論尚不一致，維生素D缺乏可能會通過加速脂肪前體細胞的分化，抑制脂肪細胞的凋零導致脂肪量增加；引起甲狀旁腺素水平升高，促進鈣離子內(nèi)流，激活脂肪酸合酶，抑制脂肪分解導致體重增加；另外，維生素D在機體瘦素的合成過程中必不可少，其缺乏會降低體內(nèi)瘦素水平，從而促進食欲引起肥胖[10-12]。鑒于此，兒童維生素D營養(yǎng)狀況與體格生長發(fā)育和肥胖等近遠期健康的關系仍需進一步通過前瞻性隊列研究和實驗研究來明確。