熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素對支原體感染肺炎患兒血清炎性因子及心肌酶水平的影響

馮麗平，王小剛

1.蘇州市吳江區(qū)兒童醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215200；2.蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215000

支原體屬于最微小的微生物，廣泛分布于人、動物及環(huán)境中， 而支原體感染肺炎則是由支原體感染肺部所促成的急性炎癥疾病[1]。 兒童因具有抵抗力差，肺部及呼吸道未發(fā)育完善及易受損等特點， 成為了該癥的高危易患人群[2-3]。 目前，該癥就小兒呼吸道感染疾病中保持逐年上漲的勢頭，發(fā)病已高居30%以上[4]。 該病病程較長，存在咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀，還會損傷患兒多處系統(tǒng)功能，嚴(yán)重影響患兒的生命安全健康[5-6]。 針對該癥，臨床多采用抗生素、藥物或激素治療，但取得的效果仍不理想[7-8]。 該研究于2018 年1 月—2021 年2月方便抽取蘇州市吳江區(qū)兒童醫(yī)院與蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院行支原體感染肺炎治療的216例患兒為研究對象， 開展評估熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療該癥臨床效果及對血清炎性因子與心肌酶影響的專項研究， 現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便擇取蘇州市吳江區(qū)兒童醫(yī)院與蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院行支原體感染肺炎治療的216例患兒設(shè)為研究對象。 基于家屬自愿規(guī)則均分為對照組與觀察組，各108例。 對照組男54例，女54例；年齡3～9 歲，平均（4.25±1.07）歲；平均病程(4.25±1.30)d。 觀察組男61例，女47例；年齡3～10 歲，平均（4.36±1.22）歲；平均病程(5.05±1.26)d。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床及病原學(xué)確診為兒童肺炎且明確為支原體肺炎（Mpp）感染；臨床病歷清楚完整，依從性較高；無先天性疾病及心、肝、腎、肺等臟器功能缺損。 排除標(biāo)準(zhǔn)：意識模糊，精神障礙者；對研究涉及治療手段不耐受者。 研究涉及內(nèi)容、過程、預(yù)期結(jié)果均呈報于該院倫理委員會并獲得批準(zhǔn)。 研究前均獲得對象家屬知情同意書。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均予以止咳、 化痰、 糾正電解質(zhì)等基礎(chǔ)性治療。 對照組予單一阿奇霉素治療，予阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H20000197，規(guī)格：0.125 g/瓶）10 mg/kg 混合250 mL葡萄糖行靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療6 d 后，給藥方式變更為口服，1 次/d，持續(xù)治療7 d。 觀察組則予以熱毒寧與阿奇霉素聯(lián)合治療，即就對照組藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧（國藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格:10 mL/支）10 mg/kg 混合100 mL 葡萄糖行靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組對象治療前后血清炎性因子、 心肌酶指標(biāo)、臨床效果、不良反應(yīng)情況。 治療前后均于清晨時采集患兒靜脈血液，分別檢測血清炎性因子及心肌酶，炎性因子涉及指標(biāo)：白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子a（TNF-a）、CRP 水平。 心肌酶涉及指標(biāo)：乳酸脫氫酶（LDH）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）。 對象臨床效果分為3 個等級：顯效：體溫恢復(fù)正常，肺部啰音及咳嗽大幅度緩解；有效：體溫基本正常，肺部啰音及咳嗽明顯緩解；無效：體溫及臨床癥狀無變化甚至加重。 臨床有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎性因子水平情況比較

治療前，兩組對象各項炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-2 水平高于對照組，IL-6、IL-8、TNF-a 及CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

組別對照組（n=108）觀察組（n=108）t 值組間治療前P 值組間治療前t 值組間治療后P 值組間治療后時間治療前治療后治療前治療后IL-2（mg/L）IL-6（ng/L）IL-8（ng/L）3.31±1.02 6.31±0.82 3.43±0.99 9.04±1.03-0.877 0.381-21.550＜0.001 46.72±15.60 30.05±13.47 48.64±15.41 18.67±13.54-0.910 0.364 6.192＜0.001 17.42±6.39 12.10±4.41 18.35±7.02 8.61±4.37-1.018 0.310 5.842＜0.001 TNF-a（μg/L) CRP（mg/L）6.94±1.40 4.32±1.46 6.89±1.34 3.12±1.40 0.268 0.789 6.165＜0.001 85.13±11.34 25.33±5.40 84.25±10.37 18.74±3.34 0.595 0.552 10.786＜0.001

2.2 兩組心肌酶指標(biāo)情況比較

治療前，兩組對象各項心肌酶指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LDH、AST、CK-MB及CK 指標(biāo)均低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后心肌酶指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后心肌酶指標(biāo)比較（±s）

組別對照組（n=108）觀察組（n=108）t 值組間治療前P 值組間治療前t 值組間治療后P 值組間治療后時間治療前治療后治療前治療后LDH（U/L）AST（g/L）235.64±40.11 132.52±8.76 237.69±38.96 111.25±7.01-0.381 0.704 19.702＜0.001 61.53±12.12 29.07±8.61 62.03±11.98 19.89±6.45-0.305 0.761 8.868＜0.001 CK-MB（U/L） CK（U/L）43.25±7.02 23.11±5.85 42.99±6.93 12.95±4.05 0.274 0.784 14.840＜0.001 213.22±28.53 61.55±10.37 214.97±27.86 40.68±7.39-0.456 0.649 17.032＜0.001

2.3 兩組臨床效果情況比較

觀察組臨床有效率（96.30%）高于對照組（82.41%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床效果比較

3 討論

小兒支原體肺炎是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，小兒因其自身特殊性， 成為該病的主要患病人群。 患兒年齡較小、身體機能尚不健全、器官功能性較差、抵抗力較弱，極易受外部菌群干預(yù)，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)感染，發(fā)生肺炎[9-10]。該癥會在不同程度上損傷患兒的呼吸功能，導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳喘、氣短、呼吸急促、咳嗽等臨床癥狀，若患兒的病情未能得到及時有效的控制，還會引發(fā)慢性間質(zhì)性肺炎和閉塞性支氣管炎等疾病[11-12]，肺炎支原體長期侵染，有可能損傷患兒多個器官，甚至危及生命。 支原體肺炎具有自限性，癥狀較輕患者可自愈，無需進行臨床治療。 因此可通過早期服用藥物減輕癥狀，縮短病程[13-14]。

阿奇霉素屬于新興大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物， 可在炎性組織中作用較長時間，調(diào)節(jié)機體炎性反應(yīng)，促使吞噬細胞和白細胞趨向炎癥部位[15]。 但服用阿奇霉素可能會有一系列不良反應(yīng)。 有嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者、明顯肝病患者、嚴(yán)重腎功能不全患者也應(yīng)謹慎選擇該藥物。 熱毒寧注射液屬于中成藥劑，可用于上呼吸道感染，一般用法為靜脈滴注[16]。 有藥物過敏史患者、既往有溶血現(xiàn)象發(fā)生者應(yīng)謹慎選擇該藥物。 熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素可產(chǎn)生混濁或沉淀，在配合使用過程中，需分別點滴。 患者使用藥物應(yīng)謹遵醫(yī)囑，不可私自補充其他藥物，如阿奇霉素與麥角衍生物同時使用可能造成麥角中毒[17]。

李小象等[18]國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果顯示，運用熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療的觀察組臨床療效（95.2%）顯著高于對照組（81.4%）；觀察組的IL-2（8.78±0.92）mg/L、TNF-a（2.64±1.26）μg/L 及CRP（18.42±3.06）mg/L 水平顯著優(yōu)于對照組 （6.25±0.74）mg/L、（4.11±1.34）μg/L、（25.06±5.20）mg/L； 且觀察組的LDH （114.62±12.32）U/L、CKMB（13.02±4.31）U/L 及CK（42.64±8.62）U/L 水平也顯著低于對照組（140.41 ±10.30）、（23.22 ±5.21）、（60.11 ±12.34）U/L。 該研究結(jié)果提示， 聯(lián)合用藥治療的觀察組IL-2 水平（9.04±1.03）mg/L 高于對照組（6.31±0.82）mg/L，IL-6 （18.67±13.54）ng/L、IL-8 （8.61±4.37）ng/L、TNF-a（3.12±1.40）μg/L 及CRP（18.74±3.34）mg/L 水平均低于對照組 （30.05±13.47）ng/L、（12.10±4.41）ng/L、（4.32±1.46）μg/L、（25.33±5.40）mg/L （P＜0.05）； 觀察組LDH（111.25±7.01）U/L、AST（19.89±6.45）g/L、CK-MB（12.95±4.05）及CK（40.68±7.39）指標(biāo)均低于對照組（132.52±8.76）U/L、 （29.07 ±8.61）g/L、 （23.11 ±5.85）U/L、 （61.55 ±10.37）U/L（P＜0.05）；且該組臨床有效率（96.30%）高于對照組（82.41%）（P＜0.05）。結(jié)果充分證實熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素治療支原體感染肺炎患兒效果理想， 聯(lián)合治療能更有效恢復(fù)人體各物質(zhì)至正常水平、治療效果更優(yōu)、安全性良好。 且該次結(jié)果也與李小象等國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果保持了基本一致性，證實研究真實有效。

綜上所述， 熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素較阿奇霉素單獨用藥治療肺炎支原體感染肺炎效用更佳， 可有效恢復(fù)患兒血清炎性因子和心肌酶水平至正常水平。