分析知柏地黃丸聯(lián)合醋酸曲普瑞林治療女童中樞性性早熟的臨床治療安全性

苗慧，龐國象，袁康燕

深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院兒童保健科，廣東深圳 518116

外界因素等影響， 使兒童在機體成長發(fā)育期間往往表現(xiàn)出系列異常現(xiàn)象[1]。 對于中樞性性早熟而言，其主要指兒童下丘腦促性腺激素釋放激素呈現(xiàn)出異?，F(xiàn)象，在分泌量以及釋放量方面表現(xiàn)為顯著增加，提前使性腺軸功能被激活， 表現(xiàn)出第二性特征發(fā)育以及性腺增大現(xiàn)象[2-3]。 患兒會呈現(xiàn)出子宮發(fā)育較快、乳房增大、卵巢體積變大等系列癥狀，進一步導(dǎo)致患兒呈現(xiàn)出骨齡提前，骨骼提前停止發(fā)育等現(xiàn)象，表現(xiàn)為發(fā)育障礙，以身材矮小作為常見表現(xiàn)，對患兒健康成長造成威脅[4-5]。該研究方便選取2019 年11 月—2021 年5 月收治的70例女童中樞性性早熟患兒進行藥物治療研究。 旨在探討對女童中樞性性早熟患兒采用知柏地黃丸+醋酸曲普瑞林藥物進行治療后獲得臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的70例女童中樞性性早熟患兒進行藥物治療研究；隨機分為單一用藥組（采用醋酸曲普瑞林藥物展開疾病治療）和聯(lián)合用藥組（采用知柏地黃丸+醋酸曲普瑞林藥物展開疾病治療）， 各35例。納入標準：骨齡在實際年齡以上；基線資料完整；患兒及家屬均知情同意，且通過醫(yī)院倫理委員會的批準。 排除標準：過敏體質(zhì)；發(fā)育畸形；其他器質(zhì)性病變。 單一用藥組年齡6.2～9.2 歲，平均（8.13±0.25）歲。 聯(lián)合用藥組6.3～9.3 歲，平均（8.15±0.27）歲。 兩組年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1單一用藥組采用醋酸曲普瑞林藥物（批準文號H20090256；規(guī)格：3.75 mg/支）對患兒實施深部肌肉注射治療，控制100 μg/kg 起始劑量，頻率為1 次/4 周，用藥3 個月后，以70 μg/kg 劑量進行用藥治療，期間依據(jù)患兒第二性征發(fā)育程度以及身體指標增長速率， 合理完成用藥劑量調(diào)整。

1.2.2聯(lián)合用藥組采用醋酸曲普瑞林藥物對患兒實施深部肌肉注射治療，控制100 μg/kg 起始劑量，頻率為1次/4 周，用藥3 個月后，以70 μg/kg 劑量進行用藥治療， 期間依據(jù)患兒第二性征發(fā)育程度以及身體指標增長速率，合理完成用藥劑量調(diào)整。 在上述基礎(chǔ)上，添加知柏地黃丸（國藥準字Z20023069）進行添加治療，口服頻率為2 次/d，口服劑量為3 g/次。

1.3 觀察指標

①比較兩組患兒藥物治療總有效率：顯效：患兒B超檢查卵巢體積以及子宮體積，分別≤1 mL 以及2.5 mL；有效：患兒B 超檢查卵巢體積以及子宮體積，分別≤2 mL 以及3 mL；無效：不滿足上述治療標準；②比較兩組性激素水平；③比較兩組左側(cè)卵巢體積、子宮體積、右側(cè)卵巢體積；④比較兩組半年身高增長值；⑤比較兩組骨齡。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒藥物治療總有效率比較

聯(lián)合用藥組治療總有效率高于單一用藥組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒藥物治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒性激素水平比較

經(jīng)治療后， 聯(lián)合用藥組LH、E2、FSH 均低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒性激素水平比較（±s）

表2 兩組患兒性激素水平比較（±s）

組別聯(lián)合用藥組(n=35)單一用藥組(n=35)t 值P 值LH（U/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后21.39±5.36 21.83±5.57 0.337 0.737 5.82±0.52 6.29±0.79 2.940 0.004 83.39±2.79 83.75±2.99 0.521 0.604 53.36±2.22 55.73±2.75 3.967＜0.001 FSH（U/L）治療前 治療后14.53±2.85 14.23±2.19 0.494 0.623 6.89±0.81 8.21±0.55 7.976＜0.001

2.3 兩組患兒左側(cè)卵巢體積、子宮體積、右側(cè)卵巢體積比較

經(jīng)治療后，聯(lián)合用藥組左側(cè)卵巢體積、子宮體積、右側(cè)卵巢體積均低于單一用藥組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒左側(cè)卵巢體積、子宮體積、右側(cè)卵巢體積比較[（±s），mL]

表3 兩組患兒左側(cè)卵巢體積、子宮體積、右側(cè)卵巢體積比較[（±s），mL]

組別聯(lián)合用藥組（n=35）單一用藥組（n=35）t 值P 值左側(cè)卵巢體積治療前 治療后子宮體積治療前 治療后2.73±0.12 2.70±0.14 0.962 0.339 1.62±0.16 1.75±0.21 2.913 0.005 3.52±0.25 3.57±0.93 0.307 0.760 2.06±0.89 2.56±0.99 2.222 0.030右側(cè)卵巢體積治療前 治療后2.95±0.59 2.85±0.53 0.746 0.458 1.75±0.12 1.99±0.13 8.026＜0.001

2.4 兩組患兒半年身高增長比較

聯(lián)合用藥組半年身高增長（2.59±0.55）cm 同單一用藥組半年身高增長（2.48±0.53）cm 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.852，P=0.397）。

2.5 兩組患兒骨齡比較

治療前后，聯(lián)合用藥組骨齡同單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患兒骨齡比較[（±s），歲]

表4 兩組患兒骨齡比較[（±s），歲]

組別治療前 治療后聯(lián)合用藥組（n=35）單一用藥組（n=35）t 值P 值9.55±2.11 9.53±2.14 0.039 0.969 9.79±1.51 9.72±1.53 0.193 0.848

3 討論

性早熟作為兒童內(nèi)科內(nèi)分泌常見病一種， 此類患兒第二性征較早。 主要分為部分性性早熟、外周性性早熟以及中樞性性早熟3 種， 以女童中樞性性早熟表現(xiàn)出較高發(fā)病率[6]。 對于中樞性性早熟而言，呈現(xiàn)出復(fù)雜多樣發(fā)病機制， 未明確具體病因， 分析同顱內(nèi)高壓感染、中樞腫瘤、腦創(chuàng)傷、腦畸形等存在相關(guān)性。 當前針對此類患兒在治療期間， 主要為了將兒童第二性征發(fā)育有效減緩，避免因為早熟而呈現(xiàn)出系列心理問題。 當前在治療期間，以藥物治療方式應(yīng)用較為普遍。 主要通過藥物治療，對患童丘腦-垂體-性腺軸活性進行抑制，將患兒骨齡進展有效減緩， 將患兒中樞性性早熟癥狀有效改善[7-10]。

治療期間，醋酸曲普瑞林藥物應(yīng)用，可降低垂體對下丘腦釋放的促性腺激素釋放激素的敏感性， 有效抑制垂體進行性激素釋放，充分延緩性腺發(fā)育，并且患兒身高不會因此受到影響。 但是藥物單純應(yīng)用，獲得效果仍有待提高[11]。 中醫(yī)分析，女童中樞性性早熟患兒在發(fā)病時，表現(xiàn)出肝郁化火以及陰虛火旺癥狀，針對患兒會造成較大程度影響。 治療期間需要做到滋陰補腎降火，以對機體陰陽平衡進行充分維持[12-13]。 治療期間，知柏地黃丸藥物有效應(yīng)用， 其組成成分主要包括黃柏、知母、山藥、熟地黃、澤瀉、牡丹皮、茯苓以及山茱萸等，其可以獲得滋陰補腎效果[14-15]。

該研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組治療總有效率（94.29%）高于單一用藥（74.29%）（P＜0.05），胡敏等[16]在相關(guān)研究中得出， 患兒給予聯(lián)合治療后， 臨床總有效率為93.03%，明顯優(yōu)于單一用藥后的臨床有效率66.28%，與該研究所得結(jié)果相近。 治療前，聯(lián)合用藥組LH、E2、FSH同單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后， 聯(lián)合用藥組LH、E2、FSH 均低于單一用藥組（P＜0.05）；治療前，聯(lián)合用藥組左側(cè)卵巢體積、子宮體積、右側(cè)卵巢體積同單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組左側(cè)卵巢體積、子宮體積、右側(cè)卵巢體積均低于單一用藥組（P＜0.05）；聯(lián)合用藥組半年身高增長同單一用藥組半年身高增長比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療前后，聯(lián)合用藥組骨齡同單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對兩組患兒實施肝功能、血常規(guī)、血糖以及腎功能監(jiān)測，均未表現(xiàn)出異?，F(xiàn)象。 分析此種結(jié)果原因為，知柏地黃丸+醋酸曲普瑞林藥物聯(lián)合應(yīng)用，可將治療效果顯著提升，將患兒第二性征進展進行充分延緩；主要因為知柏地黃丸應(yīng)用后，可獲得滋補肝腎以及清瀉相火效果；其中黃柏可獲得瀉火除蒸、溫熱燥濕效果[17]；知母可獲得生津潤燥以及清熱瀉火效果； 茯苓可獲得健脾寧心以及利水滲濕效果； 熟地黃可獲得益精填髓以及滋陰補血效果；澤瀉可獲得利小便以及清濕熱效果；山茱萸可獲得澀精固脫以及補益肝腎效果[18]； 所有藥物聯(lián)合應(yīng)用，可做到補腎滋陰瀉火。

綜上所述，知柏地黃丸+醋酸曲普瑞林藥物聯(lián)合應(yīng)用后，觀察治療總有效率、性激素水平、左側(cè)卵巢體積、子宮體積、右側(cè)卵巢體積、半年身高增長值，獲得明顯改善，并且治療安全性顯著，可促進女童中樞性性早熟患兒總體用藥水平、預(yù)后水平顯著提高。