淺談肺癌中西醫(yī)病因病機(jī)

錢小潘 胡陵靜 王淑美

摘要：肺癌是目前全球危害人體健康的重大疾病，其發(fā)病率及死亡率逐年增加。國內(nèi)外諸多學(xué)者致力于研究肺癌病因病機(jī)以期為肺癌預(yù)防、治療提供堅(jiān)實(shí)有力的依據(jù)。文章通過收集整理相關(guān)研究文獻(xiàn)，對(duì)國內(nèi)外肺癌中西醫(yī)病因病機(jī)研究進(jìn)展歸納總結(jié)。西醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)吸煙是目前肺癌國際上公認(rèn)的主要致病因素，空氣污染、呼吸道疾病、肺癌家族遺傳病史也與肺癌發(fā)病密切相關(guān)。中醫(yī)研究認(rèn)為脾失健運(yùn)、肝失疏泄、肺失宣降、腎失封藏固攝、癌毒、伏氣是肺癌主要病因病機(jī)。

關(guān)鍵詞：肺癌;中醫(yī);西醫(yī);病因

一、肺癌流行病學(xué)

《全球癌癥報(bào)告2020》顯示，肺癌的發(fā)病率和死亡率在癌癥中均居首位。預(yù)計(jì)到2025年[1]，我國肺癌人數(shù)達(dá)100萬，成為世界第一肺癌大國。國內(nèi)外肺癌發(fā)病率及死亡率男性均明顯高于女性，全球男性肺癌發(fā)病率是女性的1.89倍。但以20世紀(jì)90年代為節(jié)點(diǎn)，二者差距有縮小趨勢(shì)，男性死亡率在下降，女性死亡率有增加趨勢(shì)[2]。多數(shù)肺癌發(fā)病有相對(duì)年齡范圍，陳萬青等發(fā)現(xiàn)40歲是肺癌發(fā)病的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，40歲之后，肺癌的發(fā)生情況與年齡成正相關(guān)，80-84歲到達(dá)到峰值。然而，由于青少年的過早吸煙，也導(dǎo)致肺癌年輕化現(xiàn)象，有文獻(xiàn)報(bào)道，肺癌發(fā)病年齡有提前趨勢(shì)[3]。肺癌的發(fā)生率、死亡率主要受工業(yè)污染、空氣環(huán)境，人口密集程度的分布差距的影響?？傮w來說，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的肺癌發(fā)病率高于貧困偏遠(yuǎn)地區(qū)。在城鄉(xiāng)方面，城市高于農(nóng)村，但值的關(guān)注的是農(nóng)村肺癌發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，城鄉(xiāng)的肺癌發(fā)病水平差異明顯縮小[4]。

二、肺癌西醫(yī)病因

1.吸煙

全世界每年因吸煙死于癌癥者大約有240萬人，盡管如此，每年仍約有13億人在吸煙，約有63%的肺癌死于吸煙[5]。國內(nèi)外已做充足調(diào)查數(shù)據(jù)，一致認(rèn)為吸煙是肺癌主要致病因素。如西班牙的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)資料顯示：在 5萬多例煙草消費(fèi)者死亡者中有 近三分之一的人死于肺癌。國內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國約3/4的男性肺癌歸因于吸煙[6]。從全球腫瘤登記和煙草流行監(jiān)測(cè)資料得知，全球肺癌發(fā)病與死亡地區(qū)分布情況與吸煙地區(qū)分布驚奇相似，但普遍呈現(xiàn)出煙草暴露的時(shí)間更長(zhǎng)。一項(xiàng)挪威的大數(shù)據(jù)隊(duì)列研究調(diào)查顯示，男性每年吸煙增加10包，肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加至1.43，女性風(fēng)險(xiǎn)增加至1.64[7]，故吸煙指數(shù)與肺癌風(fēng)險(xiǎn)成量效關(guān)系。Kim CH等研究發(fā)現(xiàn)二手煙接觸者肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)約為1.3倍[8]?？梢姵酥苯游鼰熞酝?，二手煙也有肺癌風(fēng)險(xiǎn)。世界衛(wèi)生組織認(rèn)識(shí)到吸煙重大危害后，推行廣泛持續(xù)的控?zé)熛嚓P(guān)政策，發(fā)達(dá)國家控?zé)熡行?，吸煙率明顯下降，男性肺癌風(fēng)險(xiǎn)也隨之下降。以美國最為典型，吸煙率和肺癌死亡率均明顯下降[9]。鑒于我國肺癌居高不下的發(fā)病率及死亡率，我國推行戒煙行為迫在眉睫。

2.空氣污染

目前肺癌發(fā)病率居高不下，除了吸煙因素外，空氣污染首當(dāng)其沖。室外空氣污染主要來源于化工大氣污染，交通尾氣以及生活垃圾。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)指出，室外污染環(huán)境的暴露是人類癌癥風(fēng)險(xiǎn)的主要環(huán)境因素。現(xiàn)目前對(duì) PM2.5的研究較多，有流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，長(zhǎng)期暴露于高 PM2.5（空氣顆粒物） 濃度可能會(huì)增加肺癌的死亡率[10]。國外一項(xiàng)調(diào)查顯示，大氣污染中的一氧化氮也是引起肺癌的重要致癌物質(zhì)[11]，Liaw也證實(shí)了這點(diǎn)，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)一氧化氮濃度越大，肺腺癌的發(fā)病率越高。車輛尾氣包含了多種肺癌致癌物質(zhì)，如多環(huán)芳烴、氮氧化物等，研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期居住在交通繁忙地段的居民肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加[12]。

室內(nèi)空氣污染也增加肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，室內(nèi)主要危險(xiǎn)因素來自燃燒的煤煙、烹飪的油煙和房屋新裝修后的有毒物質(zhì)。煤燃燒引發(fā)的空氣污染是肺癌的重要原因。宣威地區(qū)使用燃煤率高，肺癌發(fā)生率高于中國平均水平的3-4倍，經(jīng)常一個(gè)家庭多人患肺癌，燃煤家庭肺癌發(fā)病率是未使用燃煤肺癌發(fā)病率的2.15倍[13].油煙烹飪是非吸煙女性肺癌的危險(xiǎn)因素，且暴露廚房油煙的程度與肺癌風(fēng)險(xiǎn)成量效關(guān)系。根據(jù) Radziszewska 等人的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與不經(jīng)常 接觸油煙的女性相比，長(zhǎng)期烹飪的女性，其罹患肺癌的 危險(xiǎn)性增加 7 倍[14]。新裝修房屋空氣污染含有氡，世界衛(wèi)生組織認(rèn)為氡對(duì)肺癌發(fā)病的危害僅次于吸煙，長(zhǎng)期接觸氡可以引起肺部細(xì)胞變異，導(dǎo)致肺癌的發(fā)生。

3.呼吸疾病

諸多文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺病、慢支炎、肺氣腫、肺結(jié)核、肺炎、哮喘等呼吸疾病與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)，且已被證實(shí)。Gardner等研究美國馬里蘭州18年的非小細(xì)胞肺癌患者的既往史，發(fā)現(xiàn)有慢性肺病疾病、慢阻肺、哮喘的非吸煙患者肺癌風(fēng)險(xiǎn)比無以上疾病患者風(fēng)險(xiǎn)高[15].在 Denholm[16] 等人發(fā)現(xiàn)，慢性支氣管炎、肺氣腫以及2年內(nèi)的肺炎與肺癌的 發(fā)生呈正相關(guān)，而且間隔越短，相關(guān)性越高。李意[17]等通過4176例肺癌患者病歷分析發(fā)現(xiàn)，有肺結(jié)核的肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比常人更高，肺結(jié)核可作為肺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。表皮生長(zhǎng)因子受體突變，可引起肺癌的發(fā)生。

4.遺傳家族史

以往從許多大型腫瘤登記數(shù)據(jù)庫的分析中發(fā)現(xiàn)，肺癌呈現(xiàn)一定程度的家族聚集性，具有肺癌家族史者的肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加約2倍。毛勇[18]對(duì)近年 來 國內(nèi)發(fā)表的關(guān)于肺癌與腫瘤家族史關(guān)系的研究文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，有腫瘤家族史發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性是沒有腫瘤家族史的2.47倍。CannonAlbright等[19]對(duì)美國猶他 州人口調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)一二級(jí)親屬患有肺癌，其肺癌風(fēng)險(xiǎn)較大。 法國的一項(xiàng)對(duì)年齡在40歲以下肺癌患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，在146名肺癌患者中，有超半數(shù)的患者親屬有癌癥家族史[20]。西班牙一項(xiàng)描述女性肺癌患者特征 的研究中，有42.5%的患者有腫瘤家族史[21]。以上流行病學(xué)數(shù)據(jù)均表明腫瘤家族史與 肺癌的發(fā)生顯著相關(guān)。

三、肺癌中醫(yī)病因病機(jī)

1.脾失健運(yùn)：

若外感寒濕、暴飲暴食、飲食不節(jié)、嗜食寒涼，則脾胃損傷，脾胃氣虛或陽虛。脾胃為后天之本，李東垣認(rèn)為脾胃是補(bǔ)充元?dú)庠丛床粩嗟哪芰?，元?dú)馓撊跏莾?nèi)傷疾病的主要成因。脾胃虧虛，脾失健運(yùn)，營(yíng)養(yǎng)精微化源不足，脾主升發(fā)功能受限，谷氣不能上充，正氣虛損，形氣倶虛，外感內(nèi)因皆易致病。肺的宣發(fā)肅降有賴于正氣充沛，正氣虧虛則宣發(fā)肅降功能失調(diào)，加之脾之水谷、津液失于運(yùn)化，水液代謝失常，釀生痰液?！捌樯抵矗螢閮?chǔ)痰之器”，痰濕上行，壅滯肺臟，進(jìn)一步影響肺之宣發(fā)肅降。由此可見，脾的功能在肺癌的發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要。

2.肝失疏泄

如今快節(jié)奏的都市生活讓人們背上了沉重的枷鎖，密不透風(fēng)的壓力鋪卷而來，肝郁氣滯的人比比皆是。肝主疏泄，肝失于疏泄，則影響脾胃運(yùn)化，肝脾二者均可影響水液代謝，水濕內(nèi)生，上輸于肺;木喜調(diào)達(dá)惡抑郁，肝氣郁滯，氣血運(yùn)行不暢，久之則氣滯血瘀，瘀血阻肺，肺宣發(fā)肅降無權(quán)，形成有形實(shí)結(jié)，故而生病?，F(xiàn)代調(diào)查[22]顯示情緒急躁、易怒、精神壓力大、睡眠差、缺乏合適的解壓方式也易導(dǎo)致肺癌的發(fā)生，以上急躁、易怒等因素均與肝的疏泄有關(guān)?？梢?，肝對(duì)于肺癌的發(fā)病也是有跡可循。

3.肺失宣降

肺為嬌臟，外邪侵襲，首先犯肺，肺氣虧虛者，不耐寒熱，外邪壅滯肺腑，肺宣發(fā)肅降功能失司，氣血不通，日久化積而生腫塊。[23]現(xiàn)代諸多研究者認(rèn)為肺癌以氣虛、陰虛是肺癌常見辨證類型，吳林生等人通過不斷實(shí)踐發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)展始終都存在氣陰虛損不足。肺陽虛在肺癌中也很多見，陽化氣陰成形，陽氣虧虛不能化氣行水，宣降失司，寒凝血瘀。李世杰教授[24]通過多年臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)用加味陽和湯治療陽虛寒凝的肺癌患者，效果顯著。痰濁和瘀血是肺癌重要的病因病機(jī)，五臟六腑功能失調(diào)皆會(huì)引起痰濕內(nèi)生、氣血疏散失布，痰瘀互結(jié)于體內(nèi)，腫物內(nèi)生[25]。無論是痰濁還是瘀血的形成，都是逐漸累積化氣成形的過程，歸因于最初氣血痰濕凝聚不通時(shí)肺臟未及時(shí)有效發(fā)揮宣發(fā)肅降功能。

4.腎失封藏固攝

腎為先天之本，脾胃以后天生化的氣血補(bǔ)充先天腎精?！芭悠邭q，齒更發(fā)長(zhǎng)...七七天癸竭，地道不通，形壞而無子也”，內(nèi)經(jīng)中就已說明隨著年齡的增長(zhǎng)，腎氣腎精逐漸增長(zhǎng)再逐漸衰少的，四旬以上便逐漸出現(xiàn)腎氣虧虛，故肺癌發(fā)病于40歲以上多見，越往上則發(fā)病越多。現(xiàn)如今諸多人“以酒為漿，以妄為?！?，通宵達(dá)旦，晝夜顛倒，違背自然規(guī)律，腎失封藏固攝，腎精耗散太過，故出現(xiàn)肺癌發(fā)病年齡前移趨勢(shì)[26]。可見腎精固藏對(duì)于避免肺癌尤為重要，現(xiàn)代人若順應(yīng)自然法則和人體陰陽規(guī)律，再加以適當(dāng)?shù)恼{(diào)養(yǎng)，則減少肺癌發(fā)病則指日可待。

5.癌毒

肺癌作為目前全世界難以攻克的難題，除了外感內(nèi)因、五臟六腑病變的基礎(chǔ)外，癌毒也是一個(gè)重要因素。[27]國醫(yī)大師周仲瑛教授認(rèn)為癌毒是肺癌發(fā)病不可或缺的致病因素，其起病隱匿，毒性與日俱增，然正氣每況日下，終致發(fā)病，認(rèn)為肺癌治療應(yīng)始終貫穿抗癌解毒法。

徐振曄[28]認(rèn)為肺癌的致病主因是癌毒痰瘀膠結(jié)，主要病機(jī)表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜，其中“虛”以氣虛、陰虛、精虧為主，“實(shí)”則以氣滯、血瘀、痰凝、毒聚為多。劉偉勝[29]認(rèn)為肺癌的發(fā)生不只是局部病變，而是人體的整體機(jī)能反應(yīng)，認(rèn)為癌毒是腫瘤發(fā)生的直接因素。

6.伏氣

張?chǎng)猍30]認(rèn)為伏氣內(nèi)蘊(yùn)是肺癌發(fā)病的關(guān)鍵條件。伏氣致病是指外感內(nèi)傷后，各種毒邪藏于體內(nèi)，不立即發(fā)病，隨人體正氣衰減，毒邪日盛，釀成沉疴，形成本病。主要表現(xiàn)為兩個(gè)特點(diǎn)：第一，邪氣伏留，起病隱匿。肺癌最開始表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶等一系列常見感冒或呼吸道疾病，胸片甚至胸部CT、血液等相關(guān)精密檢查不能識(shí)別腫瘤病變，臨床醫(yī)師也不能火眼辨病。只有人體正氣虛弱，伏留于體內(nèi)的邪氣從內(nèi)到外，悄然而至。諸多肺癌于常規(guī)體檢時(shí)才意外發(fā)現(xiàn)，故大多數(shù)肺癌就診時(shí)已處以中晚期。第二，伏邪內(nèi)陷，纏綿難愈。肺癌早期盡管切除實(shí)體腫瘤，絕大多數(shù)仍擺脫不了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的命運(yùn)。這是因?yàn)樾岸旧罘w內(nèi)，循環(huán)血液中充斥著邪毒伏氣，實(shí)體腫瘤的切除只是冰山一角。這與[31]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（ circulating tumor cells，CTC）的概念不謀而合。

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