沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作的效果分析

褚明慧

（葫蘆島市中心醫(yī)院兒科，遼寧 葫蘆島 125000）

在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中，小兒哮喘是臨床常見(jiàn)慢性疾病，一旦發(fā)病，易引發(fā)患兒出現(xiàn)胸悶、咳嗽、喘息和氣促等癥狀，嚴(yán)重者則會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、氣短和面色蒼白等表現(xiàn)[1]。哮喘急性發(fā)作期具有病情發(fā)展快、起病急等特點(diǎn)，如果治療不及時(shí)，則易引發(fā)一系列不良癥狀，如膿氣胸等，嚴(yán)重威脅患兒肺功能及生命安全，甚至還會(huì)加劇患兒哮喘病癥，影響治療效果。然而，在治療時(shí)，由于患兒年齡較小，加之病癥發(fā)作反復(fù)，因此，臨床多選擇應(yīng)用藥物進(jìn)行治療?；诖?，本研究選取146例小兒哮喘急性發(fā)作患兒為研究對(duì)象，旨在探討沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2020年1月本院收治的小兒哮喘急性發(fā)作患兒146例為研究對(duì)象，以整群化方式分為兩組，每組73例。對(duì)照組男41例，女32例；年齡3～11歲，平均（6.4±0.8）歲；病程6 個(gè)月～3 年，平均（1.6±0.5）年；病癥程度：輕度21例，中度52例。研究組男42例，女31例；年齡3～12 歲，平均（6.9±0.7）歲；病程6 個(gè)月～3 年，平均（1.7±0.4）年；病癥程度：輕度23 例，中度50 例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)、血?dú)夥治鰴z查均確診為小兒哮喘；年齡≥3歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫缺陷性病癥、結(jié)核性感染和支氣管異物者；藥物禁忌證者；入院前2周有糖皮質(zhì)激素治療史者；患有鼻竇炎、鼻炎者；患兒及家長(zhǎng)對(duì)研究開(kāi)展不配合。

1.3 方法 予以所有患兒常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括祛痰止咳、酸堿平衡和水電解質(zhì)維持等。若患兒躁動(dòng)不安，則予以鎮(zhèn)靜處理，必要時(shí)進(jìn)行吸氧。給予對(duì)照組患兒沙丁胺醇（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113348，規(guī)格：100 μg/撳）單純治療，根據(jù)患兒實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整每次用藥劑量，向2 mL 0.9%氯化鈉溶液內(nèi)加入2.5～5 mg沙丁胺醇，應(yīng)用醫(yī)療專(zhuān)用超聲霧化機(jī)進(jìn)行超聲霧化吸入，設(shè)備型號(hào)為NE-C900，必要時(shí)可每4～6 小時(shí)重復(fù)1 次。若患兒哮喘癥狀嚴(yán)重，可在病癥發(fā)作后1 h霧化治療20 min。持續(xù)治療1周。

給予研究組患兒布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987）聯(lián)合沙丁胺醇治療，沙丁胺醇用藥方法、劑量同對(duì)照組。布地奈德根據(jù)患兒實(shí)際情況對(duì)每次用藥劑量適當(dāng)調(diào)整，向2 mL 0.9%氯化鈉溶液內(nèi)加入0.5～1.0 mg布地奈德，每天2次；若患兒病癥嚴(yán)重，可適當(dāng)增加用藥次數(shù)，每天3～4次。應(yīng)用醫(yī)療專(zhuān)用超聲霧化機(jī)進(jìn)行超聲霧化吸入，設(shè)備型號(hào)為NE-C900。結(jié)合患兒病癥程度考慮予以糖皮質(zhì)激素潑尼松（北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058375）口服治療，短程治療1～7 d，用藥劑量為1～2 mg/（kg·d），分2～3次；或予以甲基潑尼龍（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103047）靜脈輸注，用藥劑量為2～6 mg/（kg·d），分2～3次。持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療后臨床療效[2]，患兒呼吸平穩(wěn)，臨床體征、癥狀基本消失，呼吸流速增加量＞25%為顯效；患兒臨床體征、癥狀有所緩解，呼吸流速增加量在24%～15%為好轉(zhuǎn)；患兒臨床體征、癥狀無(wú)變化，病情有加重，呼吸流速增加量＜15%為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組喘憋和肺部啰音、咳嗽和氣促等癥狀消失時(shí)間。③比較兩組VC（肺活量）和FEV1（最大呼氣量）、PEER（呼氣峰流速）和FVC（用力肺活量）肺功能指標(biāo)情況。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括：震顫、惡心、聲嘶。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較 研究組喘憋和肺部啰音、咳嗽和氣促等癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（，d）

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（，d）

氣促7.25±1.96 5.07±1.05 8.377 0.001組別對(duì)照組（n=73）研究組（n=73）t值P值喘憋6.73±1.46 4.12±1.16 11.959 0.001肺部啰音7.51±2.16 6.21±2.06 3.721 0.001咳嗽4.91±0.27 3.24±0.17 44.720 0.001

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為90.41%，明顯高于對(duì)照組的78.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 研究組VC 和FEV1、PEER 和FVC肺功能指標(biāo)結(jié)果均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

FVC（L）1.26±0.13 1.62±0.15 15.496 0.001組別對(duì)照組（n=73）研究組（n=73）t值P值VC（L）1.91±0.09 2.31±0.09 26.851 0.001 FEV1（L）2.12±0.15 2.41±0.37 6.206 0.001 PEER（%）2.43±0.32 2.65±0.20 4.981 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.85%，低于對(duì)照組的10.96%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

支氣管哮喘是兒科疾病中常見(jiàn)呼吸道急癥；同時(shí)，也是一種由多種細(xì)胞因子、細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥。氣道炎癥是通過(guò)炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子和氣道上皮受損的作用，當(dāng)內(nèi)部或外界多種刺激因素作用時(shí)，易引發(fā)小氣道氣流受阻與小氣道阻塞。誘發(fā)小兒哮喘發(fā)生的原因復(fù)雜多樣，如運(yùn)動(dòng)、情緒變化強(qiáng)烈，吸入或食入呼吸道病毒、過(guò)敏原等，這些因素均能提高小兒哮喘發(fā)生率[3]。另外，小兒因年齡影響，其心肺處于發(fā)育階段，代償能力低下，功能儲(chǔ)備有限，一旦哮喘急性發(fā)作，尤其是哮喘持續(xù)脹痛或嚴(yán)重發(fā)作時(shí)，會(huì)導(dǎo)致肺內(nèi)氣體分布不均，易引發(fā)患兒出現(xiàn)休克、心律失常和右心衰等癥狀。FEV1和REF水平降低是哮喘急性發(fā)作主要特點(diǎn)。長(zhǎng)期治療哮喘病癥雖能對(duì)病情發(fā)作予以有效控制，但部分患兒仍存在病情反復(fù)且長(zhǎng)期發(fā)作現(xiàn)象，甚至還會(huì)給患兒帶來(lái)持續(xù)性狀態(tài)，從而嚴(yán)重威脅患兒健康[4]?；诖?，為避免上述情況發(fā)生，及早制訂有效合理的治療方案尤為重要。

在以往治療中，對(duì)于小兒哮喘病癥的治療，臨床多選擇應(yīng)用霧化吸入糖皮質(zhì)激素療法，然而通過(guò)對(duì)患兒長(zhǎng)期追蹤觀察發(fā)現(xiàn)，單純予以糖皮質(zhì)激素藥物治療小兒哮喘病癥效果不佳，因此，世界衛(wèi)生組織制定措施，選擇支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘病癥[5]。沙丁胺醇屬于選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，在氣管內(nèi)吸收緩慢且體內(nèi)硫酸酶不易將其破壞，所以作用持續(xù)且較強(qiáng)，支氣管擴(kuò)張作用顯著。該藥物還能抑制各種細(xì)胞釋放的組胺過(guò)敏介質(zhì)，如堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等，且對(duì)纖毛擺動(dòng)能起到推動(dòng)作用，痰液清除能力增強(qiáng)，并能減輕呼吸道黏膜充血水腫、支氣管痙攣情況[6]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，抗炎作用較強(qiáng)，能增強(qiáng)溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，減少體內(nèi)相關(guān)抗體合成，且能有效減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)的酶促反應(yīng)，抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及炎性介質(zhì)的釋放，使患兒血管透通性下降，進(jìn)而明顯抑制導(dǎo)致人體支氣管收縮物質(zhì)，加快平滑肌舒張，減少此類(lèi)物質(zhì)釋放及合成[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組喘憋和肺部啰音、咳嗽和氣促等癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組VC和FEV1、PEER和FVC肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療療效確切，二者能協(xié)同作用且相互強(qiáng)化，可在短時(shí)間改善患兒肺功能，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。分析原因?yàn)?，?duì)沙丁胺醇長(zhǎng)期霧化吸入，能有效降低β2受體水平，從而易降低臨床治療效果，布地奈德能提升β2受體活性，強(qiáng)化及穩(wěn)定β2受體激動(dòng)劑的擴(kuò)張支氣管作用，且β2受體激動(dòng)劑能增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素抗炎作用。兩者聯(lián)合可有效改善患兒臨床癥狀，如呼吸困難和咳嗽、喘息和胸悶等，從而有效改善患兒肺部功能。與薛曉麗等[8-9]研究結(jié)果相符。

綜上所述，予以布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒哮喘急性發(fā)作療效確切，可明顯改善患兒哮喘癥狀及肺功能指標(biāo)，降低不適感，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。