不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片對(duì)血脂異常伴冠心病患者脂代謝及心功能的影響

齊蕊

（阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）心血管內(nèi)科，遼寧 阜新 123000）

冠心病是一種發(fā)病率及致死率均較高的心血管疾病，與冠狀動(dòng)脈狹窄或粥樣硬化導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧有關(guān)[1]。該病的誘發(fā)因素較多，包括糖尿病、高血壓、血脂異常等，其中血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系較為密切[2]。因此，臨床需對(duì)冠心病患者進(jìn)行調(diào)脂治療。他汀類藥物是常用降脂藥，有研究顯示，他汀類藥物還具有抗血栓、延緩動(dòng)脈粥樣硬化等作用機(jī)制，對(duì)改善患者心功能具有一定療效[3]。但他汀類藥物的不同使用劑量對(duì)療效的影響暫不明確?；诖耍狙芯窟x取70 血脂異常伴冠心病患者作為研究對(duì)象，以探討不同劑量氟伐他汀鈉緩釋片對(duì)血脂異常伴冠心病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年1月至2019年1月收治的70 例血脂異常伴冠心病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35 例。對(duì)照組男19 例，女16例；年齡62～78 歲，平均年齡（69.53±3.27）歲；病程3～6年，平均病程（4.93±1.71）年；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)：Ⅱ級(jí)23 例，Ⅲ級(jí)12 例。觀察組男20 例，女15 例；年齡61～77歲，平均年齡（69.68±3.09）歲；病程3～7 年，平均病程（4.89±1.56）年；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)：Ⅱ級(jí)24 例，Ⅲ級(jí)11 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①用藥前檢測(cè)患者肝功能正常；②符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合《血脂異常基層診療指南》[5]中血脂異常相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月接受過降脂治療；②對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng)者；③合并不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高或活動(dòng)性肝??；④表達(dá)障礙者；⑤精神疾病者；⑥治療期間退出或死亡者。

1.3 方法 兩組均給予β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療，并于睡前口服阿司匹林腸溶片（河北愛普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023679，規(guī)格：25 mg），每次100 mg，每天1次。對(duì)照組給予氟伐他汀鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090179，規(guī)格：80 mg）睡前口服，每天40 mg，觀察組給予氟伐他汀鈉緩釋片睡前口服，每天80 mg，兩組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療1 個(gè)月后，比較兩組脂代謝水平及心功能指標(biāo)。①抽取患者空腹靜脈血3 mL，儀器選用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的AU 系列全自動(dòng)生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。②采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的LOC-ZQ9型彩色超聲診斷儀檢測(cè)左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組脂代謝水平比較 治療后，兩組TG、TC、LDL-C 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；HDL-C水平升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組脂代謝水平比較（，mmol/L）Table 1 Comparison of lipid metabolism between the two groups(,mmol/L)

表1 兩組脂代謝水平比較（，mmol/L）Table 1 Comparison of lipid metabolism between the two groups(,mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前LDL-C 4.73±0.79 4.85±0.64 0.698 0.487 2.84±0.52a 1.63±0.49a 10.019 0.000治療后組別對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值TG 2.83±0.59 2.79±0.72 0.254 0.800 1.99±0.51a 1.54±0.49a 3.764 0.000 TC 6.92±0.71 6.76±0.56 1.047 0.299 4.62±0.43a 3.94±0.38a 7.011 0.000 HDL-C 1.12±0.24 1.09±0.39 0.388 0.700 1.58±0.29a 1.93±0.24a 5.501 0.000

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后，兩組LVFS、LVEF水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組；LVESD、LVEDD水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of cardiac function between two groups()

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of cardiac function between two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前LVEDD（mm）59.34±4.87 58.91±5.16 0.357 0.722 51.76±4.87a 47.42±3.92a 4.107 0.000治療后組別對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值LVFS（%）16.12±2.97 15.96±2.82 0.231 0.818 18.26±3.79a 19.78±3.81a 1.673 0.099 LVEF（%）35.72±3.59 36.18±3.62 0.534 0.595 39.16±3.92a 41.75±4.28a 2.640 0.000 LVESD（mm）45.17±3.42 44.91±3.85 0.299 0.766 37.42±3.98a 33.78±4.15a 3.745 0.000

3 討論

冠心病主要發(fā)生于老年人群，病情進(jìn)展后，可導(dǎo)致心力衰竭、心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥，具有較高致死率。為控制患者病情，臨床對(duì)該病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行全面研究，最終發(fā)現(xiàn)在該病發(fā)病及進(jìn)展過程中，高血脂發(fā)揮著重要作用[6]。冠心病患者多合并高血脂，血脂過高可造成脂質(zhì)蛋白沉積于冠狀血管內(nèi)皮處，緩慢損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成細(xì)胞膜通透性增加、受體功能受損，日久造成動(dòng)脈粥樣硬化，血管變窄或阻塞后，易出現(xiàn)冠心病。而在冠心病病情進(jìn)展中，因高血脂會(huì)加重血管阻塞程度，導(dǎo)致患者病情難以控制。因此，臨床除對(duì)患者進(jìn)行抗血栓等常規(guī)治療外，還需給予患者調(diào)脂類藥物。但考慮到聯(lián)合用藥的安全性，采用調(diào)制類藥物通常為小劑量，難以控制患者脂代謝水平。

氟伐他汀緩釋片是一種常用他汀類調(diào)脂藥物。馬志敏等[7-8]研究結(jié)果顯示，氟伐他汀鈉緩釋片除調(diào)脂外，還可改善患者炎性因子及心功能指標(biāo)。而本研究主要探討大劑量氟伐他汀鈉緩釋片對(duì)患者脂代謝及心功能的影響，研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TG、TC、LDL-C、LVESD、LVEDD 水平均低于對(duì)照組，HDL-C、LVFS、LVEF 水平均高于對(duì)照組，表明大劑量氟伐他汀鈉緩釋片療效較好，可降低脂代謝水平，改善患者心功能。分析其原因在于，氟伐他汀鈉緩釋片是人工合成藥物，屬第二代他汀類藥物，其作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，抑制異戊二烯焦磷酸及二甲烯丙基焦磷酸產(chǎn)生，延緩細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，增加脂蛋白受體數(shù)量，有助于清除血清中的多種膽固醇，實(shí)現(xiàn)降血脂[9]。此外，氟伐他汀鈉緩釋片可保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)血管舒張，改善心肌血流供給，因此，可改善患者心功能。但在臨床應(yīng)用中，采用小劑量氟伐他汀鈉緩釋片對(duì)患者的病情作用較小，本研究結(jié)果顯示，隨氟伐他汀鈉緩釋片劑量增加，對(duì)患者脂代謝水平及心功能的療效明顯增加[10]。這可能受研究例數(shù)較少，研究方向較窄影響，應(yīng)擴(kuò)大研究樣本量，增加不良反應(yīng)、心血管不良事件、氧化應(yīng)激及炎性因子等指標(biāo)，進(jìn)一步探討大劑量氟伐他汀鈉緩釋片較常規(guī)劑量氟伐他汀鈉緩釋片的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，大劑量氟伐他汀鈉緩釋片療效較好，可降低脂代謝水平，改善患者心功能。