急性心肌梗死患者血清25羥基維生素D變化水平及其與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性

張 莉，陳 潔，邱 強(qiáng)

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，新疆 石河子 832000)

急性心肌梗死(AMI)是急性心肌缺血性壞死，大多是在冠脈病變的基礎(chǔ)上，發(fā)生冠脈血供急劇減少或者中斷，使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血所致，最常見的原因?yàn)閯用}粥樣硬化，有研究顯示，炎性反應(yīng)是促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的始動因素，炎性反應(yīng)與斑塊破裂血栓形成的過程息息相關(guān)[1]。近期研究顯示25(OH)D在心血管疾病中對心肌可能有保護(hù)作用，低水平25(OH)D促進(jìn)炎性反應(yīng)，增加內(nèi)皮損傷與血管內(nèi)皮硬化增加心血管疾病風(fēng)險[2],目前國內(nèi)外關(guān)于25(OH)D作用于心臟的機(jī)制尚不明確，還需進(jìn)一步探討。本文旨在研究急性心肌梗死患者25(OH)D的變化水平及其與炎性指標(biāo)NLR、冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為AMI的診療提供新思路。

1 對象與方法

1.1研究對象：選取2018年9月～2019年4月就診于石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)冠脈造影確診的急性心肌梗死患者30例作為觀察組，其中男20例，女10例，平均年齡(55.97±12.31)歲；同時期因胸悶、胸痛等癥狀就診于心內(nèi)科行冠脈造影正常者30例作為對照組，其中男18例，女12例，平均年齡(56.79±9.74)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合歐洲心臟病學(xué)會(ESC)、美國心臟病學(xué)會(ACC)、美國心臟學(xué)會(AHA) 和世界心臟聯(lián)盟(WHF)于2007年10月19日在Circulation(《循環(huán)》雜志)上聯(lián)合頒布的全球心肌梗死(心梗)的統(tǒng)一定義。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重肝腎功能不全、重癥感染；②心肌炎、心肌病、心內(nèi)膜炎；③近期服用鈣片或正在服用鈣片；④近期缺血性卒中；⑤存在嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病、長期口服激素；⑥惡性腫瘤病史；⑦近期重大手術(shù)及外傷；⑧對阿司匹林、造影劑、氯吡格雷、立普妥等藥物過敏者。兩組入選對象在年齡、性別方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1一般資料采集：符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者于入院時記錄一般資料包括：姓名、年齡、性別、BMI、有無糖尿病、高血壓、吸煙史。

1.2.2符合入選標(biāo)準(zhǔn)的急性心肌梗死患者于PCI術(shù)前及術(shù)后空腹分別抽取安靜狀態(tài)下肘靜脈血5 ml，用EDTA抗凝管保存，送至我院檢驗(yàn)科通過ELISA法檢測25(OH)D水平，PCI術(shù)前血同時檢測生化指標(biāo)、血球分析等指標(biāo)。同時期因胸悶、胸痛等癥狀行冠脈造影正常者抽取安靜狀態(tài)下肘靜脈血5 ml，用EDTA抗凝管保存，送至我院檢驗(yàn)科檢測25(OH)D水平、生化、血球分析等指標(biāo)，并計算NLR。

1.2.3收集急性心肌梗死患者冠狀動脈造影結(jié)果，對AMI組病變血管進(jìn)行Syntax評分，采用 Syntax 官方計算器勾選以下指標(biāo)：血管優(yōu)勢型、 病變血管標(biāo)段、病變特征(分叉、迂曲、鈣化嚴(yán)重程度、 病變長度)，自動計算出Syntax評分[3],根據(jù)評分分為低危組(0～22分)、中危組(23～32分)、高危組(>32分)。

2 結(jié)果

2.1兩組資料的基線資料比較：AMI組、對照組在性別、年齡、BMI、吸煙史及一般臨床資料之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 AMI組與基線資料比較

2.2兩組25(OH)D水平比較：AMI組患者術(shù)前25(OH)D(38.21±17.41)nmo/L較正常組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，AMI組術(shù)前25(OH)D(38.21±17.41)nmo/L較AMI組術(shù)后(40.35±25.88)nmo/L低，但差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.3AMI患者不同冠狀動脈病變支數(shù)25(OH)D變化水平：隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，血清25(OH)D水平降低，單支病變( 61.08±14.86)nmo/L、雙支病變(38.97±13.33)nmo/L與多支病變(23.71±11.77)nmo/L組間兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

2.4AMI組冠狀動脈病變不同危險程度25(OH)D水平：隨著冠脈病變危險程度的增加，血清25(OH)D水平降低，低危組(49.02±18.19)nmo/L、中危組(34.72±7.46)nmo/L、高危組(26.95±8.13)nmo/L，組間兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

2.5AMI患者血清25(OH)D水平與NLR、冠狀動脈SYNTAX評分的Pearson相關(guān)性分析：AMI患者血清25(OH)D水平與NLR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.395，P<0.05)、冠狀動脈SYNTAX評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.682,P<0.01)。

3 討論

近年來，心血管疾病的發(fā)病人數(shù)逐年上升，心血管疾病的死亡率占居民總死亡率40%以上[4]。急性心肌梗死(AMI)主要病理學(xué)基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化形成、不穩(wěn)定斑塊破裂、血栓形成，導(dǎo)致冠脈血供急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久缺血。近年來，有研究顯示，炎性反應(yīng)在冠狀動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮重要作用，炎性反應(yīng)對心血管疾病的初始、發(fā)展及預(yù)后具有重要預(yù)測價值[5-6]。也有研究顯示，炎性介質(zhì)通過補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)脂質(zhì)在血管內(nèi)膜大量沉積，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，在早期冠心病的發(fā)展過程中發(fā)揮作用[7]?？梢娧仔苑磻?yīng)與冠心病的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)。有相關(guān)研究顯示，維生素D具有多效的生物學(xué)效應(yīng)，通過抑制炎性反應(yīng)，參與免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮保護(hù)心肌作用[8]，血清25(OH)D是維生素D在人體內(nèi)的活性形式，其不但可以維持鈣磷代謝和骨代謝，還具有改善糖代謝、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)以及抑制炎性反應(yīng)[9]，可見25(OH)可能通過炎性反應(yīng)在急性心肌梗死的發(fā)生過程中發(fā)揮一定作用，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測危險因素，能夠反映AMI急性期炎性反應(yīng)，與心肌梗死面積、機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)、死亡率相關(guān)NLR水平越高、患者預(yù)后越差[10]。因此，本文旨在研究急性心肌梗死患者25(OH)D變化水平及其與NLR、冠脈嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

近年來研究顯示，25(OH)D缺乏或不足是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素，可能影響心血管疾病的預(yù)后[11]。相關(guān)大樣本前瞻性研究顯示，心血管疾病患者25(OH)D水平較正常人低2倍，且原發(fā)心血管疾病死亡率低水平25(OH)D較高水平高出2.2倍[12]。目前，有學(xué)者對1324例急性心肌梗死PCI術(shù)后隨訪1年，發(fā)現(xiàn)發(fā)生不良心血管事件患者血清25(OH)D嚴(yán)重缺乏或不足[13]，另外有研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D可能通過阻斷NF-KB途徑來達(dá)到抑制炎性反應(yīng)的目的，從而降低心血管疾病的炎性反應(yīng)情況[14]。急性心肌梗死患者血清25(OH)D存在明顯缺乏或不足，并且25(OH)D與多項(xiàng)炎性反應(yīng)指標(biāo)存在相關(guān)性[15]。有研究顯示：維生素D水平位于第1～4百分位數(shù)的人群和位于第50～100的人群相比，缺血性心臟病的發(fā)生風(fēng)險增加40%，現(xiàn)急性心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險增加64%，早期死亡風(fēng)險增加57%，致死性急性心肌梗死風(fēng)險增加81%[16]。

本研究證實(shí)急性心肌梗死患者血清25(OH)D水平明顯低于正常組，這與Wetmore等的研究[17]結(jié)果一致,急性心肌梗死患者隨著冠脈病變支數(shù)增多、冠狀動脈Syntax評分越高血清25(OH)D水平越低，并與NLR、冠脈病變Syntax評分呈負(fù)相關(guān)，這提示隨著AMI患者炎性反應(yīng)指標(biāo)增高及冠脈病變嚴(yán)重程度的增加，血清25(OH)D水平逐漸降低，因此推測25(OH)D可能是急性心肌?；颊叩谋Ｗo(hù)性因素，可能為冠脈病變嚴(yán)重程度的預(yù)測因子。并且本研究初步觀察到急性心肌梗死患者經(jīng)急診PCI治療后25(OH)D水平較前升高，提示血清25(OH)D水平升高可能通過參與抑制炎性反應(yīng)、抗氧化、影響血脂代謝等途徑發(fā)揮保護(hù)心肌作用，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，考慮與樣本量較少有關(guān)，結(jié)果存在一些偏倚，仍需進(jìn)一步大樣本研究。目前國內(nèi)外關(guān)于25(OH)D作用心肌細(xì)胞的機(jī)制尚不明確，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D是否對AMI有一定治療價值，仍須進(jìn)一步研究提供更多實(shí)驗(yàn)依據(jù)。因此，臨床上可通過檢測25(OH)D水平為AMI的診斷及嚴(yán)重程度的分級提供新的依據(jù)。