阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥療效及對(duì)肝功能的影響

鄒展平 封敏 費(fèi)玉娥 郭子雷 夏江明 陶峰 林勇*

隨著社會(huì)、生活、工作等各方面壓力增大，抑郁癥患病率逐年升高。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球有3億多人患有抑郁癥，至2020年，抑郁癥將成為繼冠心病后全球第二大疾病負(fù)擔(dān)［1］。2014年《自然》雜志報(bào)道全球抑郁癥流行病學(xué)情況，其中中國抑郁癥患病率3.02%［2］。2019年《中國抑郁癥領(lǐng)域藍(lán)皮書》公布中國抑郁癥終身患病率6.9%，12個(gè)月患病率3.6%，其中女性抑郁癥患者占65%。抑郁癥目前主要以抗抑郁藥物治療為主，新型抗抑郁藥阿戈美拉汀，是褪黑激素受體激動(dòng)劑，也是5-HT2c的受體拮抗藥，經(jīng)P450酶1A2代謝［3］。本文評(píng)估阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥的療效，并觀察其對(duì)肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年6月在嘉興市康慈醫(yī)院、海寧市第四人民醫(yī)院、嘉善縣第三人民醫(yī)院首發(fā)抑郁癥患者108例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類（ICD）第10版》（ICD-10）首次抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②基線漢密爾頓焦慮量表（HAMA）-20項(xiàng)評(píng)分≥18分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）-24項(xiàng)評(píng)分≥20分；③性別不限，年齡25～60歲；④本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者均自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前2周內(nèi)服用其它影響精神活動(dòng)的藥物，或任何抗抑郁藥物，或接受過電休克治療或正在接受系統(tǒng)的心理治療；②合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，乙型肝炎及病毒攜帶者，丙型肝炎及病毒攜帶者；③對(duì)藥物過敏；④有嚴(yán)重物質(zhì)依賴；⑤實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查有明顯異常；⑥雙相障礙-抑郁相患者。

1.2 方法 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組68例，給予阿戈美拉汀片治療，25 mg/d，2周內(nèi)加至最大量50 mg/d；對(duì)照組40例，給予艾司西酞普蘭治療，5 mg/d，如患者能夠耐受，3 d后加量至10 mg/d，2周內(nèi)加量至20 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 療效評(píng)定：基線及治療第1、2、4、8周末，采用HAMD-24評(píng)定抑郁程度，采用HAMA-20評(píng)定焦慮癥狀，采用PSQI評(píng)定睡眠質(zhì)量，采用SF-36評(píng)定生活質(zhì)量。量表評(píng)分由專業(yè)醫(yī)師單盲評(píng)定，以HAMD評(píng)分的動(dòng)態(tài)變化為依據(jù)。以基線、治療2、4、8周末，進(jìn)行肝功能檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。治療前后比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。未完成12周隨訪的脫落患者采用末次觀察推進(jìn)法（LOCF）進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線一般資料、量表評(píng)分、肝功能指標(biāo)比較 見表1～3。

表1 兩組患者基線一般資料比較（±s）

表1 兩組患者基線一般資料比較（±s）

項(xiàng)目 觀察組（n=68） 對(duì)照組（n=40）t/χ2值 P值年齡（歲） 46.38±9.58 45.38±8.86 0.538 0.592性別（男/女） 34/34 16/24 1.013 0.314文化程度（文盲/小學(xué)/初中/>高中） 11/17/24/16 5/13/10/12 0.064 0.800戶籍（農(nóng)/非農(nóng)） 28/40 12/28 1.349 0.245病程（月） 25.68±5.97 23.76±5.12 1.699 0.092婚姻（未婚/已婚/離婚或喪偶） 8/50/10 4/36/0 0.995 0.319遺傳史（陽性/陰性） 2/66 4/36 1.236 0.266

表2 兩組患者基線量表評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者基線量表評(píng)分比較（±s）

量表 觀察組 對(duì)照組 t值 P值HAMD低動(dòng)力因子分 7.43±2.26 7.33±2.41 0.237 0.813 HAMD總分 23.41±6.63 23.20±7.14 0.152 0.879 HAMA總分 16.49±4.53 16.10±4.77 0.419 0.676 SF-36總分 225.22±54.86 231.97±55.91 -0.607 0.545 PSQI總分 14.60±4.42 14.18±4.29 0.477 0.634

表3 兩組患者基線肝功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者基線肝功能指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 t值 P值A(chǔ)LT 25.00±7.52 26.86±7.15 -1.264 0.209 AST 22.43±6.34 21.42±6.28 0.802 0.424 ALP 96.32±27.66 99.42±28.70 -0.555 0.580 TB 12.19±4.22 13.34±4.53 -1.331 0.186 CB 2.44±1.17 2.09±1.14 1.515 0.133

2.2 兩組患者療效評(píng)分比較 兩組患者治療4周末，HAMA總分、PSQI總分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8周末，HAMD低動(dòng)力因子分、HAMA總分、SF-36總分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者療效評(píng)分比較（±s）

表4 兩組患者療效評(píng)分比較（±s）

時(shí)間 觀察組 對(duì)照組 t值 P值HAMD低動(dòng)力因子分治療1周 6.85±2.31 6.73±2.54 0.249 0.804治療2周 5.26±2.21 5.23±2.06 0.069 0.945治療4周 1.84±1.15 1.60±1.08 1.059 0.292治療8周 1.31±0.79 1.00±0.52 2.19 0.031 HAMD總分治療1周 21.62±6.55 20.98±6.62 0.483 0.63治療2周 17.76±5.85 17.70±5.53 0.052 0.959治療4周 8.66±3.28 9.65±3.31 -1.433 0.155治療8周 4.71±1.68 5.23±2.11 -1.396 0.166 HAMA總分治療1周 15.43±4.67 14.80±5.11 0.647 0.519治療2周 12.46±4.28 12.08±4.13 0.447 0.656治療4周 5.54±1.96 7.50±2.14 -4.798 <0.001治療8周 2.79±1.15 3.48±1.38 -2.764 0.007 SF-36總分治療1周 239.57±56.53 254.66±58.48 -1.307 0.194治療2周 351.02±63.39 349.93±62.40 0.141 0.888治療4周 566.34±97.33 541.62±95.65 1.283 0.202治療8周 702.20±125.56 647.85±119.27 2.189 0.031 PSQI總分治療4周 5.04±1.57 6.03±2.34 -2.601 0.011治療8周 3.54±1.29 3.53±1.11 0.04 0.968

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 兩組患者治療2周末，ALT、ALP指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療4周末ALT、AST指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療8周末ALT、AST、ALP、TB指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5～7。

表5 兩組患者治療2周末肝功能指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組患者治療2周末肝功能指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 t值 P值A(chǔ)LT 19.91±5.35 22.46±6.49 -2.208 0.029 AST 21.26±6.32 21.95±6.51 -0.542 0.589 ALP 87.38±25.54 71.67±20.67 3.304 0.001 TB 10.72±3.89 9.39±3.64 1.757 0.082 CB 2.10±1.23 2.06±1.08 0.171 0.865

表6 兩組患者治療4周末肝功能指標(biāo)比較（±s）

表6 兩組患者治療4周末肝功能指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 t值 P值A(chǔ)LT 21.61±5.86 24.18±7.11 -2.033 0.045 AST 20.60±5.54 23.90±6.92 -2.722 0.008 ALP 87.46±24.73 80.38±22.46 1.485 0.141 TB 9.32±3.77 9.72±4.01 -0.520 0.604 CB 1.78±0.83 2.03±0.94 -1.439 0.153

表7 兩組患者治療8周末肝功能指標(biāo)比較（±s）

表7 兩組患者治療8周末肝功能指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 t值 P值A(chǔ)LT 17.26±4.55 26.45±6.98 -8.282 <0.001 AST 19.25±4.97 25.21±6.23 -5.470 <0.001 ALP 91.11±26.52 71.72±21.24 3.938 <0.001 TB 10.40±3.99 16.21±4.44 -7.007 <0.001 CB 2.03±1.02 2.42±1.16 -1.823 0.071

3 討論

新型抗抑郁藥阿戈美拉汀通過對(duì)MT1/MT2和5-HT2受體的互補(bǔ)和協(xié)同作用，重新同步晝夜節(jié)律，增強(qiáng)向額葉皮層多巴胺和去甲腎上腺素能神經(jīng)傳導(dǎo)，針對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制改善核心癥狀［3］。本資料結(jié)果顯示，阿戈美拉汀不會(huì)引起突觸間的5-HT水平上升，因此不會(huì)出現(xiàn)5-HT綜合征［4］等嚴(yán)重不良反應(yīng)。艾司西酞普蘭主要作用于5-HT受體，經(jīng)P450酶2C19代謝，治療抑郁癥起效較快、療效較好、不良反應(yīng)較輕，且患者依從性良好，同時(shí)隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)療效不斷提高［5］。藥理研究表明，艾司西酞普蘭、阿戈美拉汀與其他藥物的相互作用較小，與現(xiàn)有的其它抗抑郁藥聯(lián)用不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本資料結(jié)果顯示，治療4周時(shí)觀察組HAMA總分、PSQI總分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療8周時(shí)觀察組HAMD低動(dòng)力因子分、HAMA總分、SF-36總分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此與張德倫等［6］研究結(jié)果一致，可以肯定阿戈美拉汀片起效更快，這將可以增強(qiáng)患者治療依從性，進(jìn)而提高治愈率。阿戈美拉汀在結(jié)構(gòu)上與褪黑素相關(guān)，同時(shí)兼有非單胺能機(jī)制，通過同步化生物節(jié)律，提高睡眠質(zhì)量，緩解抑郁情緒，所以起效較艾司西酞普蘭快［6-8］。關(guān)于阿戈美拉汀對(duì)肝功能影響，治療2周末兩組ALT、ALP指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療4周末兩組ALT、AST指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療8周末兩組ALT、AST、ALP、TB指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示阿戈美拉汀對(duì)肝功能影響較小，總體安全性好。本研究尚有不足之處，如樣本量偏小，阿戈美拉汀的臨床價(jià)值及安全性還有待更廣泛深入的研究和臨床實(shí)踐去驗(yàn)證。