鐵代謝對代謝綜合征患者認(rèn)知功能的影響

章丹 曾婷婷 傅圣勇 盧曄芬

代謝綜合征（MS）是以多種心腦血管疾病危險因素為特征的綜合性疾病，在我國的發(fā)病率為10%～26.4%［1-2］。輕度認(rèn)知障礙（MCI）作為老年化過渡至癡呆的早期病理變化，對其治療是防治阿茲海默病的重要環(huán)節(jié)?，F(xiàn)代研究表明，代謝綜合征可增加患者認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險［3-5］，海馬神經(jīng)元丟失、退變等癡呆表現(xiàn)的同時伴有鐵轉(zhuǎn)運蛋白表達異常，由此推測鐵代謝異?？赡芘c認(rèn)知功能的退化有關(guān)［6］。本文探討鐵代謝對MS患者認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年12月本院代謝綜合征患者168例。男89例，女79例；年齡50～72歲，平均（61.58±8.97）歲。根據(jù)有無輕度認(rèn)知障礙，分為觀察組（MS+MCI組，72例）與對照組（MS組，96例）。本項目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）符合《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)，即滿足以下≥3項條件：①腹型肥胖：男性腰圍≥90 cm，女性≥85 cm；②血甘油三酯≥1.7 mmol/L；③血高密度脂蛋白膽固醇<1.04 mmol/L；④血壓≥130/85 mmHg，或接受治療的高血壓；⑤空腹血糖≥6.1 mmol/L，或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L，或接受治療的糖尿??；（3）MCI患者需符合認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)：①主觀癥狀有記憶力減退；②日常生活活動能力評分<26分；③MMSE評分：初中及以上文化水平評分<27分，小學(xué)文化水平<24分，文盲<21分；④MoCA評分<26分；（4）完成研究相關(guān)檢查項目。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有癡呆、精神疾病、癲癇等精神神經(jīng)疾?。唬?）有腦出血、腦梗塞等腦血管疾病史或腦外傷史；（3）無法配合完成相關(guān)量表評估；（4）合并有肝病、腎病、心臟病等其他嚴(yán)重臟腑疾病；（5）合并有大血管疾??；（6）治療過程中需接受其他神經(jīng)類或精神類藥物者。

1.2 方法 血液檢測：治療前抽取所有患者禁食12 h后空腹靜脈血，采用雅培全自動血細胞分析儀（C16000）對血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C等）、空腹葡萄糖（FBG）等指標(biāo)進行檢測；采用比色法評估血清鐵含量（SI），采用免疫比濁法測定血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平（TRF），采用日立全自動生化分析儀（7600）測定總鐵結(jié)合能力（TIBC）。認(rèn)知功能測試：采用MMSE、MoCA對患者認(rèn)知水平進行評估；MMSE總分為30分，<27分為認(rèn)知功能障礙；MoCA總分為30分，<26分為認(rèn)知功能異常，受教育年限≤12年加1分。腦鐵沉積水平檢測：所有患者在帶有12通道相控陣頭線圈的Siemens Magnetom Verio 3.0 T磁共振儀器上進行檢查；首先獲取常規(guī)MRI序列，以排除其他顱內(nèi)病變；其次獲取SWI圖像，并由2名放射科醫(yī)師畫出海馬、尾狀核頭作為ROI；然后通過軟件處理得到校正后的相位值（X）；最后，以公式Y(jié)=-X×π/4096計算出Y值，即腦鐵沉積的量化值。ROC分析：以觀察組為陽性樣本，以對照組為陰性樣本，建立ROC診斷分析模型，采用組段建模模式；被分析指標(biāo)按樣本總水平數(shù)值范圍劃分為若干個組段，建立ROC曲線；以軟件擬合之ROC曲線讀取約登指數(shù)最大值點，對應(yīng)計算理論閾值和敏感度、特異度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗或校正t檢驗；不符合正態(tài)分布以M（Q1，Q3）表示，兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數(shù)資料以n（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗或校正χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。ROC分析多指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用使用LogP模式，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料與治療前血液檢測指標(biāo)水平比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料與治療前血液檢測指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者一般資料與治療前血液檢測指標(biāo)水平比較（±s）

項目 觀察組（n=72） 對照組（n=96） t/χ2/Z值 P值年齡（歲） 69.97±5.68 68.75±3.66 1.592 0.114男/女（n） 29/43 46/50 0.971 0.324文化程度［n（%）］≤12年 22（30.56） 24（25.00） 0.639 0.424>12年 50（69.44） 72（75.00）BMI（kg/m3） 26.43±3.57 26.02±2.61 0.823 0.412 SBP（mmHg） 138.72±17.53 136.12±14.50 1.051 0.295 DBP（mmHg） 81.50±9.22 81.13±7.89 0.280 0.780 FBG（mmol/L） 7.33±3.12 7.28±2.35 0.114 0.910 TC（mmol/L） 4.68±0.92 4.82±0.97 0.946 0.345 TG（mmol/L） 2.37（1.07，5.25）2.28（0.95，4.88） 0.626 0.531 HDL-C（mmol/L） 1.21±0.42 1.22±0.29 0.173 0.863 LDL-C（mmol/L） 2.14±0.93 2.12±0.89 0.141 0.888 SI（μmol/L） 13.91±6.78 13.95±4.14 0.044 0.965 SF（ng/ml） 175.92±12.34 170.61±18.79 2.206 0.029 TRF（mg/ml） 1.88±0.45 1.90±0.33 0.318 0.751 TIBC（μmol/L） 46.42±17.25 50.74±17.95 1.570 0.118 MMSE（分） 20.63±5.22 28.27±4.38 10.301 <0.001 MoCA（分） 19.87±4.13 24.28±5.72 5.802 <0.001

2.2 兩組患者腦鐵沉積量化值比較 見表2。

表2 兩組患者腦鐵沉積量化值比較［M（Q1，Q3）］

2.3 腦鐵沉積量化值與MMSE評分、血清鐵蛋白水平的相關(guān)性分析 左、右兩側(cè)海馬腦鐵沉積量化值與MMSE總分呈正相關(guān)（P<0.05）；血清鐵蛋白水平與右側(cè)海馬腦鐵沉積量化值呈正相關(guān)（P<0.05）。見表3、圖1。

表3 腦鐵沉積量化值與MMSE評分、血清鐵蛋白水平的相關(guān)性分析

圖1 顯著相關(guān)指標(biāo)的數(shù)據(jù)散點圖

2.4 腦鐵沉積量化值診斷MS患者出現(xiàn)MCI的評估價值ROC分析 見表4、圖2。

表4 腦鐵沉積量化值診斷MS患者出現(xiàn)MCI的評估價值ROC分析

圖2 ROC曲線

3 討論

MCI作為癡呆前期階段，可伴有認(rèn)知功能下降，但日常生活并不會受到較大影響。國外相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，>65%的癡呆由MCI進展而來［8］，因此盡早診斷MCI，并及時有效干預(yù)是控制癡呆發(fā)病率的主要手段。而認(rèn)知功能障礙的發(fā)生、發(fā)展，可能與腦鐵過度沉積密切相關(guān)。鄭波等［9-10］研究表明，腦鐵沉積水平可隨年齡增長而增高，癡呆患者腦鐵沉積定量較MCI患者明顯增高。MS是指人體蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致糖尿病心腦血管疾病的危險因素。付棉等［11］研究發(fā)現(xiàn)，低HDL-C血癥是認(rèn)知障礙的危險因素，高HDL-C血癥是認(rèn)知功能的保護因素，但未發(fā)現(xiàn)MetS作為整體與認(rèn)知障礙相關(guān)。張寧等［12］研究指出，高齡是MS合并MCI不可避免的因素，肥胖、高血壓、高TG是MS合并MCI的獨立危險因素。楊莉等［13］研究發(fā)現(xiàn)，MS合并MCI患者胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)較單純MS患者更為明顯。而血清尿酸作為認(rèn)知功能障礙/癡呆的一個危險因素，具體作用機制尚不明確［14］。

本資料結(jié)果顯示，觀察組血鐵蛋白含量高于對照組，觀察組左、右側(cè)海馬腦鐵沉積水平相比對照組顯著升高。以MMSE總分、血清鐵蛋白水平作為應(yīng)變量，對兩組患者的腦鐵沉積量化值進行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果提示左、右兩側(cè)海馬腦鐵沉積量化值與MMSE總分呈正相關(guān)（P<0.05），血清鐵蛋白水平僅與右側(cè)海馬腦鐵沉積量化值呈正相關(guān)（P<0.05），與陳浩等［15］相關(guān)研究結(jié)果一致。

綜上所述，鐵代謝異常可能是MS患者認(rèn)知功能減退的重要原因，因血清鐵蛋白僅與右側(cè)海馬腦鐵沉積量有關(guān)，此與認(rèn)知功能障礙腦鐵沉積水平的變化特點不一致，故血清鐵代謝不能作為判斷腦鐵代謝的指標(biāo)。局灶性腦鐵沉積水平與MS患者認(rèn)知功能評分呈正相關(guān)，故腦鐵沉積定量分析可為指導(dǎo)、預(yù)測MS患者認(rèn)知功能變化提供依據(jù)，而磁共振檢測可能是目前評估腦鐵代謝水平的唯一手段。但目前腦鐵沉積的病理機制尚不明確，無法針對性干預(yù)認(rèn)知功能改變，也無法判斷其是否受其他代謝因素的影響，這也是進一步研究的方向。