養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性慢性胃炎的療效

戴健 俞進(jìn) 李小兵

慢性胃炎（CG）是一種以胃黏膜慢性炎癥性病變?yōu)橹鞯呐R床常見病，幽門螺旋桿菌（Hp）感染與該病密切相關(guān)。1983年Warren和Marshall研究發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌［1］，自此慢性胃炎與Hp的關(guān)系引起全球性關(guān)注。據(jù)統(tǒng)計，我國自然人群中有40%～90%存在Hp感染［2］，若不能及時有效根除Hp，胃黏膜長時間充血水腫糜爛，容易誘發(fā)胃潰瘍、胃出血等疾病，甚至進(jìn)展為異型增生，最終出現(xiàn)癌變。目前，四聯(lián)抗菌療法仍是臨床上根除Hp的主要方法，由于抗生素的普遍應(yīng)用以及Hp菌體的基因改變，導(dǎo)致耐藥率居高不下，根除難度明顯增加［3-4］。本文探討?zhàn)B胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)抗菌法在治療Hp陽性慢性胃炎的療效及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月本院就診的Hp陽性慢性胃炎患者120例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)內(nèi)鏡檢查及病理組織學(xué)檢驗(yàn)，確診為慢性胃炎［5］；②經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)，確診為Hp陽性［6］。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在潰瘍、出血、穿孔、癌變等消化道疾患；②伴有多種嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。虎廴焉锲?、備孕或哺乳期婦女；④拒絕治療后復(fù)查者；⑤對養(yǎng)胃顆粒、青霉素過敏者；⑥失訪或自愿退出研究者；⑦無法耐受藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能堅持全程用藥者；⑧不遵醫(yī)囑用藥，依從性差者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，各60例。觀察組，男33例，女27例；年齡18～68歲，平均（55.65±10.08）歲。病程1～5年，平均（3.75±1.65）年。對照組，男28例，女32例；年齡20～69歲，平均（56.25±10.88）歲。病程1～6年，平均（3.95±1.85）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予四聯(lián)療法：雷貝拉唑腸溶片10 mg，口服，2次/d；膠體果膠鉍膠囊0.1 g，口服，2次/d；阿莫西林膠囊1.0 g，口服，2次/d；克拉霉素膠囊0.5 g，2次/d；療程2周。觀察組在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，加用養(yǎng)胃顆粒，5 g/次，口服，3次/d；治療期間忌食酸辣、生冷等刺激性食物；療程8周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）幽門螺旋桿菌根除情況：采用14C尿素呼氣試驗(yàn)，吹氣1～3 min，指示劑從橙紅色變?yōu)辄S色，為陽性。（2）臨床治療效果評分：采用問卷調(diào)查法［7］。痊愈：臨床癥狀與體征消失，自我感覺無癥狀，內(nèi)鏡與活檢胃黏膜充血、炎癥基本消失，積分為0。顯效：臨床癥狀與體征明顯改善，自我感覺為輕度不適，內(nèi)鏡與活檢胃黏膜充血、炎癥改善>2/3，積分為1。有效：臨床癥狀與體征有所改善，自我感覺為中度不適，內(nèi)鏡與活檢胃黏膜充血、炎癥改善>1/2，積分為2。無效：臨床癥狀與體征無變化或較前有所加重，自我感覺為重度不適，內(nèi)鏡與活檢胃黏膜充血、炎癥無明顯改善甚至加重，積分為3。（3）血清檢測：采用酶聯(lián)免疫法檢測患者治療前后的胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計算PGⅠ/PGⅡ比值。（4）不良反應(yīng)：治療前后抽取患者空腹靜脈血進(jìn)行血常規(guī)和生化功能檢查，記錄患者用藥不良反應(yīng)的具體臨床表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hp根除率比較 見表1。

表1 兩組患者Hp根除率比較

2.2 兩組患者總有效率比較 見表2。

表2 兩組患者總有效率比較［n（%）］

2.3 兩組患者治療前后血清GAS水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清GAS水平比較［mmol/L，（±s）］

表3 兩組患者治療前后血清GAS水平比較［mmol/L，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 n GAS治療前 治療后觀察組 60 4.94±1.48 9.75±3.47*#對照組 60 4.70±1.59 7.12±3.08*

2.4 兩組患者治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比較（±s）

表4 兩組患者治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） PGⅠ/PGⅡ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組64.67±10.85 83.42±17.34*# 13.61±5.04 11.94±4.91 3.63±1.05 5.65±1.22*#對照組66.52±10.21 77.02±16.86* 13.81±5.98 12.37±5.44 3.71±1.10 4.97±1.02*組別

2.5 兩組患者治療前后血常規(guī)及生化指標(biāo)水平及不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組出現(xiàn)頭暈、惡心嘔吐、腹瀉等消化道不良反應(yīng)2例，生化檢查顯示肝酶輕度升高2例，經(jīng)抑酸、護(hù)肝降酶處理，療程結(jié)束后1周復(fù)查，肝功能恢復(fù)正常；觀察組出現(xiàn)輕度上腹部不適2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.439，P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血常規(guī)及生化指標(biāo)水平比較（±s）

表5 兩組患者治療前后血常規(guī)及生化指標(biāo)水平比較（±s）

WBC（109/L）RBC（109/L）PLT（109/L）ALT（U/L）ALB（g/L）SCR（μmol/L）治療前6.13±1.62 4.36±0.62 232.52±72.42 24.83±16.85 57.78±7.05 65.29±14.20治療后6.32±1.54 4.42±0.68 216.23±56.34 23.15±11.29 59.64±11.43 63.92±14.95 t值 -0.411 -0.517 1.479 0.565 -0.939 0.483 P值 0.683 0.607 0.146 0.574 0.352 0.627

3 討論

慢性胃炎是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，是由多種病因引起的胃黏膜炎癥性疾病，幽門螺旋桿菌是主要致病因子［8］，病理學(xué)以淋巴細(xì)胞浸潤為主，后期可出現(xiàn)胃黏膜固有層腺體減少、萎縮、化生。我國慢性胃炎合并Hp感染率達(dá)65%，慢性活動性胃炎高達(dá)80%［9］，故控制Hp感染對降低CG相關(guān)癥狀反復(fù)發(fā)生率及癌變風(fēng)險具有重要意義。臨床上成功根除Hp可以有效改善消化道癥狀，內(nèi)鏡下可見胃黏膜充血水腫消失及組織學(xué)改變［10］，進(jìn)而可阻斷胃黏膜的進(jìn)一步萎縮、腸化［11］，但患者在傳統(tǒng)根除方案治療過程中出現(xiàn)較多不良反應(yīng)以及抗菌藥物的濫用、Hp耐藥性的不斷增加等因素，造成治療依從性欠佳，用藥不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)，加大Hp根除難度，故選擇合適的根除Hp方案是臨床工作重中之重［12］。研究顯示，結(jié)合中醫(yī)中藥治療CG合并Hp感染療效肯定，且Hp根除率較高［13-14］。

慢性胃炎，根據(jù)癥狀可歸屬于中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿”等范疇。CG多由外邪入襲、飲食失節(jié)、情志不調(diào)等因素誘發(fā)，而脾胃虛弱是根本原因，因?yàn)椤靶爸鶞?、其氣必虛”。養(yǎng)胃顆粒由黃芪、黨參、陳皮、香附、白芍、山藥、烏梅、甘草組成，具有補(bǔ)脾益胃、理氣暢中的功效；黃芪、山藥、黨參、甘草補(bǔ)氣健脾和胃；香附、陳皮理氣健脾；白芍、烏梅養(yǎng)陰和營、和中止痛。周本剛等［15］研究顯示，養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性胃炎的臨床療效和Hp根除率均優(yōu)于單純常規(guī)西藥組，并能有效改善慢性萎縮性胃炎患者胃腸激素、血管活性肽和胃蛋白酶原水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生。

胃泌素（GAS）是人體胃腸激素之一，其主要由胃竇G細(xì)胞分泌，可促進(jìn)壁細(xì)胞泌酸，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖和分化，亦可刺激胃蛋白酶原的分泌［16］。當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)活動性炎癥、萎縮等病變時，胃竇G細(xì)胞數(shù)量減少，GAS分泌亦減少。本資料結(jié)果顯示，治療后血清GAS水平均較治療前有明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組聯(lián)合養(yǎng)胃顆粒治療后，血清GAS水平相比對照組增加更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其作用機(jī)制可能是血清GAS含量增加從而促進(jìn)受損胃黏膜的愈合與再生。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的活性前體，PGⅠ和PGⅡ?yàn)槠鋬蓚€亞型，PG的血清水平可反映胃黏膜不同部位的形態(tài)和功能。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)活動性炎癥或萎縮時，其分泌量會大幅度下降，而PGⅡ由主細(xì)胞、賁門腺和幽門腺分泌，當(dāng)胃黏膜病變時其分泌量變化不如PGⅠ顯著，但PGⅠ/PGⅡ比值顯著降低。本資料，觀察組患者治療后血清PGⅠ含量及PGⅠ/PGⅡ顯著升高（P<0.05），提示養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法可提高Hp陽性慢性胃炎患者血清PGⅠ/PGⅡ水平，延緩胃黏膜萎縮進(jìn)程，從而改善患者預(yù)后。

綜上所述，養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療慢性胃炎合并幽門螺旋桿菌感染患者的臨床療效更優(yōu)越，可提高Hp根除率，增加GAS、PGⅠ分泌，提高PGⅠ/PGⅡ比值，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)及腺體再生，提高胃黏膜的屏障能力，并可以減少消化道不良反應(yīng)和肝損病例，最終達(dá)到更高效、更安全的治療目標(biāo)，值得臨床推廣。