劉芳 賴娟 陸金霞
多囊卵巢綜合征(PCOS)是以排卵功能異常、高雄激素血癥及卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕卣鞯膬?nèi)分泌疾病,青春期前后發(fā)病率達(dá)6%~10%,且發(fā)病后終身存在[1]。因PCOS臨床癥狀可能與青春期的正常發(fā)育相重疊,常被誤認(rèn)為是性腺軸功能尚未發(fā)育完全而易被忽視,據(jù)統(tǒng)計全球普遍存在PCOS診斷延遲。PCOS患者近期發(fā)生月經(jīng)異常改變、多毛、痤瘡、肥胖,遠(yuǎn)期導(dǎo)致血糖、血脂等代謝紊亂,影響排卵及生殖功能,增加不良妊娠發(fā)生概率,且顯著提高子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率。有學(xué)者研究表明血清中AMH水平與卵泡發(fā)育障礙密切相關(guān),PCOS患者中AMH水平較正常人明顯升高[2]。張美微等[3]在PCOS患者中醫(yī)證型分布研究中提出脾虛痰濕證占比(40.45%)最高。本文探討溫補(bǔ)脾腎化痰法聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征(PCOS)的療效。報道如下。
1.1 臨床資料 選擇2018年3月至2019年6月本院痰濕型PCOS患者60例,均符合PCOS中國診療指南[4]制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重肝腎疾病、心腦血管疾病,近3個月內(nèi)未使用激素類藥物。對照組30例,平均年齡(26.57±3.78)歲。觀察組30例,平均年齡(26.35±3.59)歲。兩組年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。痰濕型中醫(yī)證候診斷:依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,并參照《中醫(yī)婦科學(xué)》癥候:主癥:婚久不孕,形體肥胖,經(jīng)行后期、量少或閉經(jīng);兼癥:帶下量多,色白質(zhì)粘無臭,胸悶泛惡,神疲肢體困重,痰多口膩,便溏,面色虛浮;舌脈:舌淡胖或有齒痕,苔白或白膩,脈滑或沉緩。辨證依據(jù):同時具備2項主癥或1項主癥、2項兼癥及舌脈者即辨證成立。
1.2 方法 對照組:于月經(jīng)第5天起,月經(jīng)稀少或閉經(jīng)者在陰道B超檢查無優(yōu)勢卵泡起口服達(dá)英-35(拜耳醫(yī)藥保健有限公司),1片/d,連服21 d,連用3個月經(jīng)周期。觀察組:于月經(jīng)第5天起,月經(jīng)稀少或閉經(jīng)者在陰道B超檢查無優(yōu)勢卵泡時在對照組基礎(chǔ)上加服中藥(菟絲子20 g,仙靈脾15 g,巴戟天12 g,黃芪15 g,黃精15 g,黃芩10 g,炒白術(shù)10 g,炒蒼術(shù)10 g,制香附12 g,石菖蒲10 g,白芍15 g,赤芍12 g,山藥15 g,丹參15 g,陳皮6 g),水煎服,1劑/d,分2次口服,連用3個月經(jīng)周期。
1.3 觀察指標(biāo) 治療前于月經(jīng)第2~4天空腹采靜脈血5 ml,閉經(jīng)者在B超檢查無優(yōu)勢卵泡時采血,離心分離后低溫冰箱儲存。采用放免法測定睪酮(T)、促卵泡激素(FSH)及促黃體生成素(LH),采用電化學(xué)發(fā)光法測定AMH水平。治療3個月經(jīng)周期后復(fù)查上述指標(biāo)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
兩組患者經(jīng)過3個月經(jīng)周期治療后,T、AMH、LH、LH/FSH均較治療前下降(P<0.05)。觀察組T、AMH與對照組比較下降更多(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后測量指標(biāo)比較(±s)
表1 兩組治療前后測量指標(biāo)比較(±s)
注:與治療前比較,#P<0.05;與對照組比較,*P<0.05
組別 n時間 LH(mIU/mL)FSH(mIU/mL) LH/FSH T(ng/mL) AMH(ng/mL)觀察組30治療前11.72±3.34 5.67±0.67 2.08±0.59 0.45±0.16 10.90±3.20治療后8.18±2.23# 5.69±0.71 1.44±0.36# 0.32±0.10#*6.04±2.04#*對照組30治療前11.74±3.40 5.94±0.76 1.99±0.56 0.44±0.14 10.70±3.18治療后8.70±2.54# 5.66±0.73 1.55±0.43# 0.37±0.10# 7.26±1.90#
PCOS患者內(nèi)分泌異常主要表現(xiàn)在LH水平增高、LH/FSH值增高、高雄激素血癥,導(dǎo)致卵泡發(fā)育過早停止,停滯在竇前和小竇卵泡期或停止排卵。有研究[5]表明,AMH主要由竇前和小竇卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生,PCOS患者卵巢內(nèi)竇卵泡數(shù)顯著增加。更有學(xué)者研究提出AMH和雄激素、胰島素密切相關(guān),且AMH水平升高與雄激素、胰島素水平呈正相關(guān)[6]。目前西醫(yī)在治療PCOS時以調(diào)整月經(jīng)周期為主,常用藥物如達(dá)英-35,達(dá)英-35對抑制LH分泌療效顯著,使LH/FSH值恢復(fù)正常,進(jìn)而抑制雄激素分泌并促進(jìn)其代謝,有效降低雄激素水平并緩解多毛、痤瘡、稀發(fā)排卵等臨床癥狀。本資料顯示,兩組經(jīng)達(dá)英-35治療3個月經(jīng)周期后,T、AMH、LH、LH/FSH均降低,且觀察組在T、AMH優(yōu)于對照組。
PCOS在中醫(yī)可歸于“月經(jīng)后期”“月經(jīng)量少”“閉經(jīng)”“癥瘕”等范疇。嗜食肥甘厚味、熬夜、久坐、運動缺乏皆可導(dǎo)致痰濕內(nèi)生,痰濕停聚、津液運化失司而呈現(xiàn)黏滯重濁體質(zhì)狀態(tài),導(dǎo)致肝脾腎臟腑功能失司,腎-天癸-沖任-胞宮軸失去平衡,誘發(fā)PCOS的發(fā)生。張介賓曾提出“腎主水,水泛亦為痰……而痰之本無不在腎”,而脾臟喜燥惡濕,痰濕侵犯常先困脾,阻滯氣機(jī),進(jìn)而影響肝之疏泄,可見痰濕與肥胖及肝脾腎臟腑功能密切相關(guān),故治以補(bǔ)腎健脾、燥濕化痰。
方中菟絲子補(bǔ)肝益腎、陰陽雙調(diào)為君藥,現(xiàn)代藥理研究提示菟絲子可使生殖軸恢復(fù)正常調(diào)節(jié)狀態(tài)。仙靈脾、巴戟天溫陽補(bǔ)腎,益火之源、以消陰翳,仙靈脾可提高垂體的反應(yīng)性,具有促性腺激素樣作用,可調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)激素受體水平[7]。巴戟天能提高生殖軸促黃體的功能[8]。黃芪健脾補(bǔ)中,白術(shù)有除濕健脾,消痰利水之功,四者共為臣藥。蒼術(shù),能徹上徹下,燥濕化痰,香附,行氣疏肝,擅調(diào)經(jīng)血,二藥合用,取蒼附導(dǎo)痰湯之義,辛開苦降,燥濕邪而使脾氣得運,散郁結(jié)而使氣行得暢。有研究表明,蒼附導(dǎo)痰湯可增加卵巢動脈血供,促進(jìn)優(yōu)勢卵泡的發(fā)育和排卵[9]。山藥健脾補(bǔ)腎,丹參善調(diào)經(jīng)水,祛瘀生新而不傷正,現(xiàn)代藥理研究提示,黃芪和山藥具有提高胰島素增敏作用,促進(jìn)機(jī)體代謝,有降糖之效。陳皮燥濕化痰,能降脂減重,可降低高雄激素、高黃體生成素,丹參有一定的雌激素樣作用,可對抗雄激素[10]。黃精補(bǔ)氣健脾益腎,有降糖之功,亦能減少內(nèi)源性膽固醇的生成[11]。石菖蒲豁痰化濕和胃,善祛痰濕穢濁之邪,白芍養(yǎng)血柔肝,赤芍活血清肝,黃芩清熱燥濕。全方共奏補(bǔ)腎、健脾、疏肝之功,既消已生之痰,亦能杜生痰之源,逆轉(zhuǎn)患者生殖內(nèi)分泌紊亂狀態(tài),調(diào)節(jié)腎-天癸-沖任-胞宮軸。
綜上所述,達(dá)英-35聯(lián)合中藥可更好的降低痰濕型PCOS患者T、AMH水平,改善月經(jīng)失調(diào)、多毛等臨床癥狀,調(diào)節(jié)腎-天癸-沖任-胞宮軸,遠(yuǎn)期療效顯著、副作用小,值得推廣應(yīng)用。PCOS在藥物治療同時,更要引導(dǎo)患者形成良好的生活習(xí)慣,適起居、節(jié)飲食、暢情志,調(diào)節(jié)肝脾腎臟腑功能,預(yù)防遠(yuǎn)期胰島素抵抗、2型糖尿病、代謝綜合征、子宮內(nèi)膜癌等的發(fā)生,提高患者生活質(zhì)量。