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    基于生物大分子的輔酶Q10納米傳遞載體的研究進(jìn)展

    2021-02-05 05:54:16高彥祥
    中國食品學(xué)報(bào) 2021年1期
    關(guān)鍵詞:輔酶乳化劑脂質(zhì)體

    陳 帥,高彥祥

    (1 中國農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與營養(yǎng)工程學(xué)院 北京100083 2 武漢大學(xué)健康學(xué)院 武漢430071)

    輔酶Q10(Coenzyme Q10,C59H90O4)是一種天然的醌類化合物,別名泛醌。主要分布于動(dòng)物的內(nèi)臟,植物的籽和葉,以及酵母菌中。研究表明,輔酶Q10具有很強(qiáng)的抗氧化活性,是人體中最重要的輔酶之一,具有清除人體自由基,提高免疫力,增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力,緩解疲勞等作用,在預(yù)防和輔助治療心血管疾病、糖尿病、腫瘤等慢性疾病等方面也具有良好的效果[1-3]。輔酶Q10的分子結(jié)構(gòu)如圖1所示,其中含有很多疏水性基團(tuán),如烷基、烯基和環(huán)己二烯等,輔酶Q10的分子極性較低,在水中的溶解性很差,而且輔酶Q10易發(fā)生光降解和熱降解。輔酶Q10在人體消化道中的吸收率較低,大部分被排出體外[4],這些因素都影響了輔酶Q10在食品體系中的推廣和應(yīng)用。

    為了解決上述問題,納米技術(shù)[5]、乳化法[6]、環(huán)糊精包埋[7],以及化學(xué)改性[8]等很多方法被用于增加輔酶Q10的水分散性及提高其消化吸收率。負(fù)載輔酶Q10的納米傳遞載體具有很多優(yōu)勢,例如:粒徑小可以穿越細(xì)胞膜,而且包埋率和負(fù)載率較高,還能增強(qiáng)輔酶Q10的理化穩(wěn)定性[5,9]。

    目前,關(guān)于輔酶Q10的研究報(bào)道有很多,也有一些綜述性論文,主要論述輔酶Q10的生產(chǎn)制備[10]、生理功能[11]、抗氧化作用[12]等方面的研究進(jìn)展,缺乏對(duì)于輔酶Q10納米載體的總結(jié)和探討。基于天然生物大分子和納米技術(shù)的輔酶Q10傳遞載體在開發(fā)輔酶Q10相關(guān)產(chǎn)品方面具有非常大的潛力[13]。

    1 輔酶Q10 的納米傳遞載體

    輔酶Q10的傳遞載體主要有納米乳液、脂質(zhì)體、固體脂肪顆粒、納米膠束、納米顆粒等[14-16](圖2)??捎糜谥苽浼{米載體的材料包括油脂、蛋白質(zhì)和淀粉等[12],以及金屬材料[17]、SiO2[18]和高分子聚合物等[19]。

    2 納米乳液傳遞載體

    納米乳液(nanoemulsion)的液滴比傳統(tǒng)乳液更小,粒徑一般在10~100 nm,乳液整體清澈,液滴的布朗運(yùn)動(dòng)能夠抵抗重力作用引起沉淀,比較穩(wěn)定[20],并且具有較好的貯藏穩(wěn)定性[21],在食品和飲料行業(yè)的應(yīng)用前景非常好。

    納米乳液的制備過程如圖3所示,在攪拌作用下,將輔酶Q10、油相和乳化劑加入水相中形成粗乳液,再經(jīng)過均質(zhì)處理制備成納米乳液[22]。乳液液滴粒徑對(duì)輔酶Q10的貯藏穩(wěn)定性和生物利用率也有影響,粒徑越小,越容易在小腸內(nèi)被人體消化吸收[23]。Amnuaikit 等[24]利用米糠油、水和乳化劑(聚山梨醇酯) 分別制備了輔酶Q10的納米乳液(50~119 nm)和普通乳液(1 709~1 885 nm)。對(duì)比結(jié)果顯示,負(fù)載輔酶Q10的普通乳液在50 ℃條件下貯存1 個(gè)月,顏色明顯加深變暗,而納米乳液基本穩(wěn)定;此外,輔酶Q10納米乳液的滲透能力顯著(P<0.05)高于普通乳液。

    圖1 輔酶Q10 的分子結(jié)構(gòu)式Fig.1 Molecular structure of coenzyme Q10

    圖2 輔酶Q10 的納米傳遞載體示意圖[14-16]Fig.2 Nano delivery carriers of coenzyme Q10[14-16]

    圖3 輔酶Q10 的納米乳液制備過程[22]Fig.3 Preparation process of coenzyme Q10-loaded nanoemulsion[22]

    為了獲得小而均勻的納米乳液,超聲儀、剪切機(jī)和高壓均質(zhì)機(jī)是常用的制備納米乳液的輔助手段[25-26]。高壓均質(zhì)制備的納米乳液粒徑較小,在25℃下貯存2 個(gè)月仍然保持較好的穩(wěn)定性[27],而且使輔酶Q10在體內(nèi)的傳遞效率更高。Zhou 等[25]采用高壓均質(zhì)法制備的輔酶Q10納米乳液(粒徑約50 nm) 被人體攝入后能夠很快將輔酶Q10釋放到心臟器官等目標(biāo)位置,并且維持較高的輔酶Q10水平。高壓均質(zhì)乳化法雖然具有優(yōu)勢,但消耗能量較高,而且能量利用率低[28]。自乳化法將油脂、乳化劑、助乳化劑混合后,加入水相經(jīng)攪拌自發(fā)形成乳液[29]。這種方法的優(yōu)點(diǎn)在于不僅耗能較低,而且在人體胃腸消化中,由于大量乳化劑的存在使輔酶Q10不易以晶體形式析出,而是和油相形成乳糜微粒有利于消化吸收。Khattab 等[30]利用自乳化法制備了粒徑范圍極低的輔酶Q10納米乳液(11.7~13.5 nm),負(fù)載量也提高到3.0%,相比于直接服用輔酶Q10,口服攝入納米乳液的生物利用率也顯著提高了2.1 倍。此外,乳化劑的存在對(duì)于納米乳液的粒徑、電位和貯藏穩(wěn)定性都有顯著影響。Kaci 等[31]對(duì)比研究了超聲波+高壓均質(zhì)制備的輔酶Q10納米乳液與添加乳化劑制備的輔酶Q10納米乳液,發(fā)現(xiàn)乳化劑制備的納米乳液粒徑更小,電位更高,乳化效率由62.55%提高至99.37%。利用天然乳化劑替代合成乳化劑(例如吐溫、司盤),逐漸成為未來研究趨勢。Belhaj 等[32]以卵磷脂為乳化劑,三文魚油為油相制備了輔酶Q10的納米乳液,乳液液滴粒徑為164~167 nm,輔酶Q10的最大負(fù)載量可達(dá)到81.30 mg/mL,通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià),口服納米乳液劑型輔酶Q10的生物利用率是非納米乳液劑型(油相、水相和輔酶Q10的混合液)的2 倍多。此外,輔酶Q10納米乳液還顯示出一定的細(xì)胞抗氧化能力,能夠保護(hù)細(xì)胞內(nèi)DNA 免受自由基的攻擊[33]。

    除上述一些輔酶Q10納米乳液的研究外,近年來關(guān)于輔酶Q10納米乳液的研究如表1所示,這些研究結(jié)果的不同之處在于納米乳液的組成配方、制備工藝(高壓均質(zhì)、自乳化),以及納米液滴粒徑和負(fù)載量。總體而言,這些輔酶Q10納米乳液都能實(shí)現(xiàn)共同的目標(biāo),即顯著地提高輔酶Q10的溶解性,口服生物利用率,理化穩(wěn)定性以及貯藏穩(wěn)定性。

    3 納米脂質(zhì)體

    脂質(zhì)體主要是由磷脂等小分子乳化劑自組裝形成的一種傳遞載體[39],納米脂質(zhì)體囊泡結(jié)構(gòu)壁厚一般只有5~7 nm[40]。制備輔酶Q10納米脂質(zhì)體的方法一般有溶劑注入法、薄膜分散法、凍融法、超臨界流體快速擴(kuò)散法等。Lee 等[41]利用溶劑注入法,以卵磷脂為原料成功制備粒徑為150~200 nm的輔酶Q10納米脂質(zhì)體,包埋率最高達(dá)96.2%。Li等[42]以大豆磷脂為材料采用薄膜分散法制備了輔酶Q10的納米脂質(zhì)體,粒徑約為166.0 nm,包埋率高達(dá)93.2%,將樣品凍干后可以貯存3 個(gè)月保持穩(wěn)定。Xu 等[43]利用超臨界流體快速擴(kuò)散法制備輔酶Q10的納米脂質(zhì)體,粒徑僅有20~40 nm,包埋率高達(dá)90%以上。相比于其它納米傳遞載體,脂質(zhì)體由于其獨(dú)特的雙分子層膜結(jié)構(gòu),很容易滲透細(xì)胞膜將輔酶Q10運(yùn)送到線粒體[44],然而也存在自身缺陷,例如:納米脂質(zhì)體分散液的穩(wěn)定性較差,對(duì)酸、堿、鹽、熱、氧和金屬離子的抵抗能力有限。因此很多研究者都尋求改善納米脂質(zhì)體界面性質(zhì)的方法,例如:添加多糖或小分子物質(zhì)修飾納米脂質(zhì)體,以增加其理化穩(wěn)定性。池金穎[45]以蛋黃卵磷脂和吐溫80 為納米脂質(zhì)體的復(fù)合壁材,并通過抗壞血酸調(diào)節(jié)脂質(zhì)雙分子層的流動(dòng)性和結(jié)構(gòu)特性,顯著提高了輔酶Q10的氧化穩(wěn)定性和貯藏穩(wěn)定性。Zhao 等[46]利用殼聚糖作為涂層,修飾卵磷脂基的納米脂質(zhì)體,常溫光照30 d 和低溫貯藏60 d 兩組試驗(yàn)結(jié)果表明,修飾后納米脂質(zhì)體的理化穩(wěn)定性更好,并且能夠有效降低輔酶Q10在光照和貯藏過程中的降解。相比于非修飾的納米脂質(zhì)體,殼聚糖修飾的納米脂質(zhì)體除了能夠提高自身穩(wěn)定性以外,修飾后納米脂質(zhì)體運(yùn)載的輔酶Q10口服生物利用率也顯著提高3.4 倍[47],此外,由于受到雙重保護(hù),輔酶Q10降解較少,其抗氧化活性和抗菌能力也得到明顯提高[48]。除了殼聚糖外,海藻酸鈉也是一種常用的修飾納米脂質(zhì)體的材料。Sakchareonkeat 等[48]研究表明海藻酸鈉修飾后的脂質(zhì)體能夠顯著提高其熱穩(wěn)定性,在40 ℃下加熱5 d 仍能保持穩(wěn)定,在模擬胃液環(huán)境中消化2 h 后,修飾后的脂質(zhì)體比非修飾脂質(zhì)體內(nèi)的輔酶Q10的保留率提高16%,這意味著有更多的輔酶Q10能夠進(jìn)入小腸,增加了被人體吸收的幾率。

    表1 輔酶Q10 納米乳液的研究Table 1 Research of coenzyme Q10-loaded nanoemulsion

    4 固體脂質(zhì)顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂

    固體脂質(zhì)顆粒(Solid lipid nanoparticles)是以固體脂肪作為基質(zhì)的一種傳遞載體,通常為球狀顆粒,粒徑一般在50~500 nm 之間,內(nèi)部可以包埋脂溶性活性成分[49]。為了在室溫下保持固體狀態(tài),固體脂質(zhì)顆粒的油相基質(zhì)一般選用熔點(diǎn)比較高的脂類,例如:天然的硬脂酸甘油酯、動(dòng)物脂肪、長碳鏈脂肪酸、蜂蠟等[50]。制備固體脂質(zhì)顆粒過程如圖4所示[51],先通過加熱融化固態(tài)油脂和活性物質(zhì),然后與水相按照比例混合形成水包油乳液,超聲或高壓均質(zhì)后冷卻,即可形成固體脂質(zhì)顆粒。此過程需要添加乳化劑,通常使用的天然乳化劑有卵磷脂、皂素皂苷、鼠李糖脂、烷基糖苷等,這些天然來源的油相基質(zhì)和乳化劑,賦予固體脂質(zhì)顆粒良好的安全性、生物相容性和可降解性。

    圖4 固體脂質(zhì)顆粒制備過程[51]Fig.4 Preparation of solid lipid nanoparticles[51]

    由于輔酶Q10是一種脂溶性化合物,所以固體脂質(zhì)顆粒是輔酶Q10的優(yōu)良載體。通過固體脂質(zhì)顆粒的運(yùn)載,可以將輔酶Q10在水相中的分散量由原來的不足0.1%提高到1.0%,并且固體脂質(zhì)顆粒對(duì)輔酶Q10的包埋率非常高,接近100%[52-53]。Piao等[54]通過動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)輔酶Q10的體內(nèi)消化吸收效果,研究結(jié)果表明固體脂質(zhì)顆粒內(nèi)輔酶Q10在體內(nèi)的吸收率是直接口服輔酶Q10的3 倍左右。通過高速剪切均質(zhì)方法制備了負(fù)載輔酶Q10的固體脂質(zhì)顆粒,粒徑為152.4 nm,電位-13.67 mV,透射電鏡觀察顯示輔酶Q10在固體脂質(zhì)顆粒中是以非晶體形態(tài)存在[55]。雖然固體脂質(zhì)顆粒作為輔酶Q10的傳遞載體,表現(xiàn)出很多優(yōu)點(diǎn),例如:包埋率和負(fù)載量高于其它傳遞載體,生物利用率也顯著提高,然而其自身也存在一些缺點(diǎn),例如:固體脂質(zhì)顆粒內(nèi)的油相只有達(dá)到一定的結(jié)晶度才能保持固體狀態(tài),并且其結(jié)晶晶型通常比較有序(圖5a)[56],這樣留給輔酶Q10的空間比較小,影響包埋效果。在貯存過程中,固體脂質(zhì)晶型由α 型-β 型-β' 型轉(zhuǎn)變,結(jié)晶程度越來越整齊有序,會(huì)擠壓原來包封于固體脂質(zhì)顆粒內(nèi)部的輔酶Q10,甚至引起泄漏[57]。

    為了彌補(bǔ)固體脂質(zhì)顆粒的不足,研究者們在固體脂質(zhì)顆粒的基礎(chǔ)上開發(fā)出一種新型的納米傳遞載體,即納米結(jié)構(gòu)脂(圖5b),它也可以被認(rèn)為是第2 代固體脂肪顆粒。納米結(jié)構(gòu)脂是將固體脂質(zhì)替換為半固態(tài)和半液態(tài)的混合脂質(zhì),這樣形成的脂質(zhì)晶體比較無序,留給輔酶Q10的空間相應(yīng)較大,包封效果較好,避免了貯藏過程中發(fā)生泄漏[51]。Julia 等[58]通過高壓均質(zhì)制備了粒徑僅為80 nm 的納米結(jié)構(gòu)脂,其對(duì)輔酶Q10的負(fù)載能力是固體脂質(zhì)顆粒的3 倍左右。另有一些研究表明負(fù)載輔酶Q10的納米結(jié)構(gòu)脂生物利用率更高,而且能夠有效清除人體內(nèi)的氧化自由基[59]。這對(duì)于研發(fā)輔酶Q10抗衰老功能性食品具有非常重要的意義。

    圖5 固體脂質(zhì)顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂[56]Fig.5 Solid lipid nanoparticles and nanostructured lipid carriers[56]

    由于固體脂肪顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂的主要基質(zhì)是油脂,口服攝入后在人體內(nèi)代謝非常安全。油脂在人體胃腸消化過程中有助于輔酶Q10形成乳糜微粒,極大地提高了其生物利用率,并且油脂能夠分解提供一些必需脂肪酸和能量。尤其是納米結(jié)構(gòu)脂的粒徑非常小,對(duì)細(xì)胞膜的滲透作用較好,能夠運(yùn)載生物活性物質(zhì)進(jìn)入病變細(xì)胞內(nèi)部,促進(jìn)其凋亡[50]。納米結(jié)構(gòu)脂集合了固體脂肪顆粒、納米乳液、脂質(zhì)體的多種優(yōu)點(diǎn),例如:滲透性、顆粒分散性、高包埋率和高負(fù)載量等,是一種非常具有開發(fā)潛力和應(yīng)用前景的納米傳遞載體。

    5 其它納米傳遞載體

    納米顆粒、納米膠囊、環(huán)糊精包合物等傳遞載體也可用于運(yùn)載輔酶Q10[60]。這些傳遞載體各自都有其獨(dú)特的優(yōu)勢,例如:利用變性淀粉制備的輔酶Q10納米膠囊熱穩(wěn)定性好,90 ℃下加熱3.5 h,仍然保持穩(wěn)定[61]。利用卵磷脂制備的輔酶Q10納米膠囊的粒徑小于100 nm,口服生物利用率比游離輔酶Q10 提高了1.77 倍[62]。相比于納米微膠囊,利用乳酸聚合物制備的輔酶Q10納米顆粒在提高生物利用率方面更有優(yōu)勢,通過口服輔酶Q10納米顆粒相比于游離輔酶Q10能夠提高了4.28 倍[63],并且納米顆粒粒徑很小,僅有72.2 nm,包埋率最高可達(dá)93.31%。Terao 等[64]對(duì)比了纖維素晶體和γ-環(huán)糊精2 種傳遞載體對(duì)提高輔酶Q10生物利用率的作用,并通過22 名志愿者進(jìn)行人體試驗(yàn),結(jié)果表明,γ-環(huán)糊精包合物對(duì)輔酶Q10具有更好的傳遞效果。

    6 輔酶Q10 納米傳遞載體在保健食品中的應(yīng)用

    由于輔酶Q10具有抗氧化活性,提高免疫,延緩衰老,增強(qiáng)心肌功能等一系列生理益處。幾十年來關(guān)于輔酶Q10的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)廣泛展開,逐漸深入,理論研究也推動(dòng)了市場前進(jìn)的步伐。自2003年,美國食品和藥物管理局(FDA)正式批準(zhǔn)輔酶Q10作為食品添加劑以來,以輔酶Q10為功能成分的保健食品和藥品大量涌現(xiàn)市場,至今已超過200 種。我國食品藥品監(jiān)督管理局(2009年566號(hào)文件)規(guī)定輔酶Q10只能用于保健食品,且每日食用量不得超過50 mg。目前國家衛(wèi)生部已受理關(guān)于還原型輔酶Q10作為新資源食品的申請(qǐng),將來輔酶Q10成為新資源食品后,不僅可以應(yīng)用于保健食品,還可以應(yīng)用于普通食品。

    目前,生活水平的提高使高血壓、高血脂和冠心病等心血管疾病的發(fā)病率也隨之提高,“預(yù)防為主”逐漸成為人們的共識(shí),因此輔酶Q10納米載體在保健食品的開發(fā)利用方面具有非常大的潛力和前景。這些納米載體除了能夠提高輔酶Q10的溶解性、分散性和穩(wěn)定性以外,還可以利用其自身獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)制備不同類型的產(chǎn)品。例如:可以開發(fā)成含有輔酶Q10的納米乳液飲料、納米顆粒固體沖劑、含有納米顆粒的糖果、納米膠囊、納米脂質(zhì)體分散液等一系列保健產(chǎn)品。Stratulat 等[65]以亞麻籽油為油相,卵磷脂為乳化劑,以海藻酸鈉為乳液穩(wěn)定劑制備了輔酶Q10納米乳液,并將輔酶Q10的納米乳液成功地應(yīng)用于奶酪生產(chǎn)中。除了直接將輔酶Q10納米載體應(yīng)用于保健食品以外,還可以將輔酶Q10與其它天然活性成分復(fù)配以實(shí)現(xiàn)輔酶Q10的最大化利用,例如:將輔酶Q10和天然維生素E 復(fù)配,能夠?qū)崿F(xiàn)清除自由基、協(xié)同抗氧化作用等功效[66]。

    7 結(jié)論和展望

    自1957年輔酶Q10被人類發(fā)現(xiàn)以來,其有益健康的生理功效不斷地被發(fā)現(xiàn)和證實(shí),然而水溶性小、穩(wěn)定性差、消化吸收難等問題阻礙了輔酶Q10的開發(fā)利用。以天然來源的生物材料如蛋白質(zhì)、多糖、油脂、淀粉和磷脂等構(gòu)建輔酶Q10的納米傳遞載體,可以極大地提高輔酶Q10的溶解度(100倍以上),并且可以有效保護(hù)輔酶Q10不受光、熱、氧和金屬離子的影響發(fā)生降解。負(fù)載輔酶Q10的納米傳遞載體被人體攝入后,可以延長輔酶Q10的消化時(shí)間,顯著提高其生物利用率,甚至可以實(shí)現(xiàn)靶向遞送到目標(biāo)位置。

    然而,輔酶Q10的納米傳遞載體的研究也面臨一些問題,一方面規(guī)?;a(chǎn)的技術(shù)不夠成熟。另一方面需要開發(fā)更多新型載體,雖然可用于制備輔酶Q10納米傳遞載體的天然材質(zhì)很多,但是目前已投入研究的還很有限,仍然有很多新的天然材質(zhì)值得研究和開發(fā)。相信隨著科學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展,未來會(huì)有更多的新技術(shù)和新材料能夠應(yīng)用于輔酶Q10的納米傳遞載體,從而開發(fā)出更多的保健食品。

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