絕經(jīng)期原發(fā)性失眠伴白天嗜睡患者執(zhí)行功能的對(duì)照研究

韓莉，劉文娟，孫麗君

杭州市第七人民醫(yī)院心身科，浙江 杭州 310001

原發(fā)性失眠又稱為入睡和維持睡眠障礙，為各種原因引起入睡困難、睡眠深度不足、早醒及睡眠時(shí)間不足或質(zhì)量差等，是一種臨床常見(jiàn)病[1]。其病在女性及老年人多見(jiàn)[2]，病情呈反復(fù)加重并惡化。睡眠是大腦功能的基本恢復(fù)過(guò)程，Mark實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，睡眠時(shí)間的縮減顯示出了對(duì)認(rèn)知功能的損害[3]。在認(rèn)知功能中，執(zhí)行功能被定義為參與控制注意力、記憶和情感等基本心理過(guò)程的認(rèn)知過(guò)程[4]。近些年提出睡眠障礙可作為認(rèn)知功能損害的一個(gè)伴發(fā)癥狀，此外，睡眠質(zhì)量下降也能進(jìn)一步加重認(rèn)知功能的損害[5]。另有研究表明白天嗜睡的原發(fā)性失眠患者的執(zhí)行功能損傷更為顯著，但仍未得到共識(shí)[6]。本研究旨在探討原發(fā)性失眠伴白天嗜睡的絕經(jīng)期女性患者的睡眠特征及執(zhí)行功能情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016—2019年杭州市第七人民醫(yī)院收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的50例絕經(jīng)期原發(fā)性失眠患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-Ⅳ)中原發(fā)性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②PSQI得分＞7分；③絕經(jīng)期女性；④入組前1個(gè)月未接受任何精神、睡眠方面的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類(lèi)型的睡眠障礙；②合并腦器質(zhì)性疾病的患者；③酒精或藥物依賴性患者；④呼吸暫停低通氣指數(shù)≥5或者周期性腿動(dòng)指數(shù)＞15。通過(guò)埃普沃思嗜睡量表(ESS)評(píng)估其嗜睡癥狀，將其分為白天嗜睡(EDS)組27例及非白天嗜睡(NEDS)組23例。將同期來(lái)我院體檢的25例身心健康的絕經(jīng)期女性作為對(duì)照組。三組受檢者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、教育程度、孕次、產(chǎn)次等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組人群經(jīng)本人同意且均簽署知情同意書(shū)。

表1 三組受檢者的一般情況比較(±s)

表1 三組受檢者的一般情況比較(±s)

組別EDS組NEDS組對(duì)照組F/t值P值例數(shù)27 23 25年齡(歲)55.4±3.9 56.3±4.2 54.6±4.1 1.641 0.452體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)24.0±2.2 24.5±2.3 24.1±2.9 1.233 0.541教育程度(年)9.0±2.0 9.1±2.1 9.2±1.8 1.262 0.535病程(月)21.1±4.7 22.4±4.9-0.956 0.346孕次(次)2.6±0.3 2.7±0.2 2.6±0.4 0.759 0.696產(chǎn)次(次)2.0±0.5 2.0±0.4 1.9±0.4 0.698 0.721

1.2 執(zhí)行功能測(cè)定

1.2.1 威斯康辛卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)(WCST)三組受檢者于入組第2天測(cè)試，測(cè)試由128張不同形狀、不同顏色的卡片構(gòu)成，另有4張不同的刺激卡。要求被試者判斷反應(yīng)卡與選擇區(qū)內(nèi)哪一張刺激卡相匹配，并選擇刺激卡，分類(lèi)原則為顏色、形狀、數(shù)量，每個(gè)分類(lèi)原則有10張正確卡片，要求被試完成6次分類(lèi)或直到128張卡片結(jié)束。如受試者首先被要求按顏色分類(lèi)，所有其他的應(yīng)答被判為錯(cuò)誤；如果對(duì)顏色分類(lèi)達(dá)到了10個(gè)連續(xù)正確的應(yīng)答，然后要求受試者轉(zhuǎn)換分類(lèi)原則到形狀。對(duì)形狀分類(lèi)達(dá)到了10個(gè)連續(xù)正確的應(yīng)答后，分類(lèi)原則轉(zhuǎn)換為數(shù)量，然后再次回到顏色分類(lèi)，直到受試者成功完成六次分類(lèi)(顏色、形狀、數(shù)量、顏色、形狀、數(shù)量)，或者用完128張卡片為止。

1.2.2 Stroop色詞測(cè)驗(yàn)(SCWT) 三組受檢者于入組第，2天測(cè)試，通過(guò)Matlab軟件編寫(xiě)的SCWT，共由4種顏色(紅、黃、綠、藍(lán))與這4個(gè)字組成的一致或不一致的測(cè)試題，要求被試者通過(guò)使用反應(yīng)盒上的4個(gè)鍵(1、2、3、4分別代表紅、黃、綠、藍(lán)四種顏色)盡可能快的按下代表字書(shū)寫(xiě)顏色的數(shù)字。測(cè)驗(yàn)分析指標(biāo)包括平均反應(yīng)時(shí)間、錯(cuò)誤數(shù)及反應(yīng)時(shí)間差，其中平均反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng)、錯(cuò)誤數(shù)越多、反應(yīng)時(shí)間差越大表明認(rèn)知功能越差。

1.3 睡眠質(zhì)量評(píng)估 三組受檢者于入組第2天測(cè)試，采用Grael型號(hào)的視頻多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀(康迪儀器公司，澳大利亞)對(duì)患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測(cè)。記錄三組受檢者的總臥床時(shí)間(TBT)、總睡眠時(shí)間(TST)、快速眼球運(yùn)動(dòng)期(REM)與TST比值(REM/TST)、睡眠潛伏(SL)、REM睡眠潛伏時(shí)間(REM-SL)、睡眠效率(SE)。

1.4 認(rèn)知功能及量表評(píng)估 參加量表評(píng)估的兩名主治醫(yī)師于研究前6個(gè)月接受系統(tǒng)的培訓(xùn)，于研究開(kāi)始時(shí)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)(Kappa值=0.87)，一致性較好。三組受檢者于入組第二天測(cè)試，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的兩名主治醫(yī)師采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、貝克抑郁自評(píng)量表(BDI)、漢密頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、廣泛性焦慮障礙量表(GAD-7)評(píng)估受檢者的睡眠、焦慮、抑郁情況和認(rèn)知功能，數(shù)據(jù)取兩位醫(yī)師評(píng)分的平均分，評(píng)分越高，說(shuō)明抑郁越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件完成數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的睡眠、焦慮和抑郁評(píng)分比較 三組受檢者的PSQI、BDI、HAMD-24、HAMA、GAD-7比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其中EDS組及NEDS 組患者的 PSQI、BDI、HAMD-24、HAMA 及GAD-7明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；EDS組和NEDS組患者在BDI、HAMD、HAMA評(píng)分方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但EDS組患者的PSQI評(píng)分明顯高于NEDS組，GAD-7評(píng)分明顯低于NEDS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 三組受檢者的WCST及SCWT各項(xiàng)目得分比較 三組受檢者WCST及SCWT各項(xiàng)目得分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在WCST各項(xiàng)目得分中，EDS組患者的正確應(yīng)答數(shù)明顯低于NEDS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余項(xiàng)目得分兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；EDS組和NEDS組的完成分類(lèi)數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)明顯低于對(duì)照組，錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在SWCT各項(xiàng)目得分中，EDS組患者的平均反應(yīng)時(shí)間、錯(cuò)誤數(shù)、反應(yīng)時(shí)間差明顯高于NEDS組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表2 三組受檢者的睡眠、焦慮和抑郁評(píng)分比較(±s，分)

表2 三組受檢者的睡眠、焦慮和抑郁評(píng)分比較(±s，分)

注：與EDS組比較，aP＜0.05；與NED組比較，bP＜0.05。

組別EDS組NEDS組對(duì)照組F值P值例數(shù)27 23 25 PSQI 14.6±3.9 11.1±3.8a 5.1±1.8ab 12.641 0.001 BDI 12.7±2.6 12.1±2.2 4.6±1.1ab 11.441 0.012 HAMD-24 15.5±3.5 16.6±3.2 5.2±1.3ab 12.665 0.001 HAMA 13.5±2.1 14.4±2.2 4.3±1.0ab 12.116 0.001 GAD-7 10.1±1.9 11.5±2.3a 3.6±1.1ab 7.287 0.021

表3 三組受檢者的WCST及SCWT各項(xiàng)目得分比較(±s)

表3 三組受檢者的WCST及SCWT各項(xiàng)目得分比較(±s)

注：與EDS組比較，aP＜0.05；與NED組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)WCST SCWT EDS組NEDS組對(duì)照組F值P值27 23 25完成分類(lèi)數(shù)(個(gè))1.4±0.32 1.6±0.26 4.1±1.12ab 3.641 0.041正確應(yīng)答數(shù)(個(gè))64.7±9.02 71.1±8.95a 74.6±8.67a 8.333 0.001持續(xù)性應(yīng)答數(shù)(個(gè))14.5±3.17 17.6±4.31 24.2±7.26ab 13.965 0.001錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)(個(gè))39.2±10.64 34.4±9.08 29.3±7.22a 9.156 0.016持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))19.1±4.01 19.5±4.42 15.6±3.09ab 6.481 0.028平均反應(yīng)時(shí)間(min)1.51±0.33 1.31±0.21a 1.05±0.29ab 7.010 0.024錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))4.7±1.01 3.6±0.87a 2.1±0.52ab 5.244 0.032反應(yīng)時(shí)間差(min)0.36±0.08 0.31±0.04a 0.19±0.02ab 13.072 0.001

2.3 三組受檢者的睡眠質(zhì)量比較 三組受檢者的SE、SL、REM-SL、REM/TST比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其中EDS組和NEDS組患者的SE、REM/TST明顯低于對(duì)照組，SL、REM-SL明顯高于對(duì)照組，EDS組患者的SE、REM/TST明顯高于NEDS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 三組受檢者的睡眠質(zhì)量比較(±s)

表4 三組受檢者的睡眠質(zhì)量比較(±s)

注：與EDS組比較，aP＜0.05；與NED組比較，bP＜0.05。

組別EDS組NEDS組對(duì)照組F值P值例數(shù)27 23 25 SE(%)47.6±2.9 42.1±2.8a 75.1±3.1ab 45.692 0.001 SL(min)57.7±15.6 52.1±14.2 19.6±11.1ab 36.631 0.001 REM-SL(min)123.5±23.5 116.6±22.4 65.2±5.6ab 72.125 0.001 REM/TST(%)12.5±2.1 11.4±2.0a 17.3±1.1ab 9.116 0.016

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展及不斷加快的生活節(jié)奏，原發(fā)性失眠已成為國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的臨床疾病，給人們的生活和工作帶來(lái)了很大的困擾，并且嚴(yán)重影響人們的健康，并增加患者焦慮、抑郁等癥狀的發(fā)生率[8]。長(zhǎng)期慢性失眠可導(dǎo)致注意力、記憶、警覺(jué)、運(yùn)動(dòng)通知、執(zhí)行功能各方面產(chǎn)生不同程度的減退，其中執(zhí)行功能損害較為普遍[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，EDS與NEDS組BDI、HAMD-24、HAMA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，EDS組患者PSQI顯著高于NEDS組患者，GAD-7評(píng)分明顯低于NEDS組，同時(shí)，EDS組和NEDS組SE、REM/TST明顯低于對(duì)照組，SL、REM-SL明顯高于對(duì)照組，其中EDS組SE、REM/TST明顯高于NEDS組。該結(jié)果表明，絕經(jīng)期原發(fā)性失眠癥患者睡眠質(zhì)量比正常絕經(jīng)期婦女差，而抑郁及焦慮狀態(tài)較正常絕經(jīng)期婦女嚴(yán)重，提示原發(fā)性失眠不僅影響人睡眠質(zhì)量，還會(huì)影響人的心理狀態(tài)。而伴有EDS絕經(jīng)期原發(fā)性失眠癥患者睡眠質(zhì)量比NEDS患者睡眠質(zhì)量更差，但抑郁及焦慮狀態(tài)差別不大，表明白天嗜睡對(duì)原發(fā)性失眠癥患者睡眠的損害更大，這與LING等[11]研究結(jié)果相一致。

此外，本研究結(jié)果還顯示，在WCST各項(xiàng)目得分中，EDS組和NEDS組完成分類(lèi)數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)低于對(duì)照組，錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)高于對(duì)照組，EDS組患者的正確應(yīng)答數(shù)明顯低于NEDS組，而在SWCT各項(xiàng)目得分中，EDS組平均反應(yīng)時(shí)間、錯(cuò)誤數(shù)、反應(yīng)時(shí)間差均明顯高于NEDS組和對(duì)照組，該結(jié)果提示，原發(fā)性失眠對(duì)患者的認(rèn)知功能有較顯著的損害，而伴有EDS的原發(fā)性失眠癥對(duì)患者的執(zhí)行功能損傷更為明顯。FORTIER-BROCHU等[12]亦得出相關(guān)的結(jié)論。威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)試中持續(xù)性應(yīng)答是一項(xiàng)較穩(wěn)定的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，能夠反映持續(xù)性及概念形成，持續(xù)性應(yīng)答是測(cè)試項(xiàng)目中腦功能受損是否累計(jì)額葉的敏感指標(biāo)，正確應(yīng)答數(shù)反映概念的形成，本研究中EDS患者概念化水平結(jié)果高于NEDS，提示患者概念的形成功能明顯受損。此外，本研究中EDS與對(duì)照組相比，錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)及持續(xù)應(yīng)答數(shù)均高于對(duì)照組，其中持續(xù)應(yīng)答數(shù)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。出現(xiàn)該結(jié)果原因可能為持續(xù)應(yīng)答反映出患者執(zhí)行功能中抑制控制能力受損，患者不能抑制與目標(biāo)沖突的優(yōu)勢(shì)反應(yīng)，因此產(chǎn)生更多的持續(xù)應(yīng)答。而錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)分?jǐn)?shù)雖然較對(duì)照組有所降低，但差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這推測(cè)出伴有白天嗜睡患者組可能只是存在執(zhí)行功能某些元件功能受損。

綜上所述，絕經(jīng)期原發(fā)性失眠患者的睡眠質(zhì)量、抑郁、焦慮評(píng)分及執(zhí)行功能均有所下降，而EDS比NEDS絕經(jīng)期患者存在更明顯的執(zhí)行功能的損害。然而具體損傷途徑的研究尚不明確，還需要進(jìn)一步的證據(jù)。下一步應(yīng)通過(guò)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究相結(jié)合，為伴有EDS原發(fā)性失眠患者的執(zhí)行功能損傷機(jī)制提供新證據(jù)，為改善原發(fā)性失眠患者執(zhí)行功能改善提供新思路。