肝切除術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及肝功能的影響觀察

李偉民 楊龍 劉世茂 陶開山△

(1.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽外科，陜西 西安 710032；2.鎮(zhèn)安縣醫(yī)院普外科，陜西 商洛 711500)

肝癌多指原發(fā)性肝癌，是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病隱匿，病情進(jìn)展較快，在惡性腫瘤的死亡順位中僅次于肺癌和胃癌，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重的威脅[1]。目前，臨床對(duì)于此疾病的治療多采用肝切除術(shù)，隨著外科操作技術(shù)的不斷發(fā)展，肝切除術(shù)治療的安全性也得到顯著的提高[2]。但經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[3]，患者經(jīng)肝切除術(shù)治療后仍存在較高的復(fù)發(fā)率和肝內(nèi)轉(zhuǎn)移率，遠(yuǎn)期治療效果欠佳。隨著臨床研究的深入，有專家學(xué)者發(fā)現(xiàn)[4]，在實(shí)施肝切除術(shù)后給予患者早期介入治療有助于改善患者的遠(yuǎn)期治療效果，延長(zhǎng)患者的生命周期，減少疾病的復(fù)發(fā)。基于此，本研究選取74例肝癌患者展開研究，探討聯(lián)合實(shí)施上肝切除術(shù)和肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2018年4月我院收治的肝癌患者74例，參照分層抽樣分組的方式將參與研究的患者分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組，各37例。常規(guī)組男22例，女15例；年齡28～68歲，平均(42.01±6.75)歲；病灶直徑(9.23±0.76)cm；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)24例，B級(jí)13例。實(shí)驗(yàn)組男23例，女14例；年齡27～65歲，平均(42.33±6.67)；病灶直徑(9.19±0.84)cm；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)25例，B級(jí)12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均知情并簽署相關(guān)知情文書；患者術(shù)后經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝癌。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：伴有嚴(yán)重的心臟、肺部或腎部疾?。徊l(fā)黃疸、腹水或惡液質(zhì)；存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的跡象；病灶面積占肝臟面積的80%以上。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 給予常規(guī)組肝切除術(shù)治療，手術(shù)開始前，借助影像學(xué)檢測(cè)技術(shù)重建患者的門靜脈、肝靜脈和肝動(dòng)脈的圖像，測(cè)算患者的肝臟體積，評(píng)估其儲(chǔ)備能力，了解肝臟鄰近組織的具體情況，最大限度地保護(hù)患者殘余的肝臟組織，在手術(shù)操作過程中保持操作的精細(xì)化，充分暴露患者肝臟切斷面的肝內(nèi)膽管和血管，結(jié)合患者的具體情況給予相應(yīng)的處理，待肝臟切斷面處理完畢后進(jìn)行膽漏檢測(cè)，檢查肝臟受損情況，謹(jǐn)防并發(fā)癥的出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予患者TACE治療：首先選用Sedinger技術(shù)對(duì)患者的股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，對(duì)患者行數(shù)字剪影血管造影，將5Fr肝管置于患者肝固有動(dòng)脈處，在確認(rèn)患者已切除腫瘤病灶，切無殘余的血管后行TACE治療，藥物選擇表柔比星和奧沙利鉑，分別以10 mg和50 mg的劑量將其與超液化碘油混合，制作成化療栓塞乳劑，然后緩慢注入腫瘤供血的動(dòng)脈中，注射完成后對(duì)動(dòng)脈穿刺點(diǎn)加壓包扎，制動(dòng)6～12 h，加強(qiáng)患者術(shù)后觀察，必要時(shí)于4周后再次性TACE治療。

1.3觀察指標(biāo) 分別于患者治療前后采集患者空腹時(shí)的靜脈血液，經(jīng)離心處理后利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝功能指標(biāo)和血清腫瘤標(biāo)志物水平的差異，具體包括總膽紅素(TBIL)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)，比較兩組間的差異。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行為期2年的隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組患者2年內(nèi)的生存率、病灶清除率和疾病復(fù)發(fā)率，比較兩組間的差異。

2 結(jié) 果

2.1兩組肝功能和血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較 治療后，兩組TBIL、ALT和AST水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.103、0.155、0.257，P>0.05)，但實(shí)驗(yàn)組AFP和CEA水平明顯低于常規(guī)組(t=32.406、19.648，P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能和血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.2兩組隨訪情況比較 實(shí)驗(yàn)組1年、2年的生存率和病灶清除率91.89%、86.49%100.00%均高于常規(guī)組的81.08%、72.97%和89.19%，而疾病復(fù)發(fā)率5.41%則低于常規(guī)組24.32%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.999、5.665、11.428、14.128，P<0.05)。

3 討 論

TACE治療可以通過注入化療栓塞乳劑促使腫瘤的供血?jiǎng)用}發(fā)生栓塞，切斷其血液供應(yīng)，促使腫瘤細(xì)胞缺血缺氧，限制其生長(zhǎng)，繼而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡[7]。研究[8]發(fā)現(xiàn)，與正常的肝細(xì)胞相比，癌細(xì)胞對(duì)肝動(dòng)脈具有更高的依賴性，在肝癌組織的血液供應(yīng)中有95%來自于肝動(dòng)脈，而正常的肝臟組織經(jīng)有25%左右，故而對(duì)肝動(dòng)脈進(jìn)行栓塞可以在不影響正常肝臟組織的情況下阻斷肝癌組織的血液供應(yīng)。另外化療栓塞乳劑的注入可以增強(qiáng)腫瘤組織的局部化療藥物濃度，突顯顯著藥物療效的同時(shí)減少化療藥物對(duì)機(jī)體的毒性反應(yīng)[9]。本研究證實(shí)，兩組治療后TBIL、ALT和AST水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但實(shí)驗(yàn)組AFP和CEA水平明顯低于常規(guī)組(P<0.05)，由此表明，TACE的實(shí)施可以有效殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)不會(huì)加重對(duì)患者肝功能的損害。與此同時(shí)，TACE在治療的過程中主要使用抗代謝及抑制腫瘤生長(zhǎng)藥物和超液化碘油栓塞劑，在抑制腫瘤細(xì)胞繁殖生長(zhǎng)的同時(shí)，改善其生長(zhǎng)的微環(huán)境，有效控制機(jī)體未切除干凈的微小病灶，從而降低疾病后期復(fù)發(fā)的概率，維持顯著的遠(yuǎn)期治療效果[10]。本研究結(jié)果證實(shí)，實(shí)驗(yàn)組1年、2年的生存率和病灶清除率91.89%、86.49%、100.00%均高于常規(guī)組的81.08%、72.97%和89.19%，而疾病復(fù)發(fā)率5.41%則低于常規(guī)組24.32%，臨床治療效果顯著。

綜上所述，對(duì)肝癌患者聯(lián)合實(shí)施TACE和肝切除術(shù)治療可以在保護(hù)患者肝功能的同時(shí)有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平，抑制腫瘤的復(fù)發(fā)，在維持患者遠(yuǎn)期治療效果方面具有顯著的應(yīng)用價(jià)值。