順鉑熱化療灌注聯(lián)合TACE對肝癌患者療效及腫瘤細(xì)胞因子水平的影響

杜鋒 楊煒煒△ 劉堯

(1.寶雞市中心醫(yī)院感染性疾病科，陜西 寶雞 721008；2.寶雞高新人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，陜西 寶雞 721006)

原發(fā)性肝癌(PHC)包括肝細(xì)胞癌(HCC)、膽管細(xì)胞癌以及兩者混合的肝癌，其中HCC占PHC的90%以上，一般PHC即指HCC[1]。肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)是將導(dǎo)管插管選擇性或超選擇性地插入到給腫瘤供血的動脈，用栓塞劑阻斷給腫瘤供血的動脈導(dǎo)致腫瘤缺血壞死，同時在栓塞部位灌注逐步釋放的化療藥物，由于藥物在腫瘤局部組織保持較高濃度和較長時間，不僅增強了提高化療的療效，同時減少了化療藥物對機體造成的不良反應(yīng)[2]。但影響療效的因素較多，單一的治療方案并不能很好地控制肝癌病灶的生長和轉(zhuǎn)移，故考慮聯(lián)合其他方案進行治療。本文旨在探究順鉑熱化療灌注聯(lián)合TACE對肝癌患者療效及腫瘤細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年2月至2016年2月本院收治的肝癌患者80例，隨機分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男27例，女13例；年齡(62.47±4.58)歲；TNM分期：III期30例，IV期20例。對照組男25例，女15例；年齡(62.53±4.65)歲；TNM分期：III期32例，IV期18例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：接受手術(shù)治療者；無其他重要臟器功能受損；所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)、影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：機體嚴(yán)重疾患且影響研究結(jié)果者；具有精神意識障礙的患者；中途退出/轉(zhuǎn)院者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均給予TACE介入治療，在患者接受治療前，先采用GE900血管造影機對肝動脈進行選擇性造影，掃描檢測出肝部腫瘤所處位置、大小、數(shù)目以及周圍供血動脈情況。隨后將超選擇插管分別插入到肝臟兩側(cè)動脈位置進行灌注(導(dǎo)管頭應(yīng)避免損失胃動脈、胃網(wǎng)膜動脈及膽囊血管)，緩慢注入吡柔比星15 mg/m2、羥基喜樹堿10 mg/m2以及碘油栓塞劑到靶血管中，灌注時間應(yīng)有效控制在20 min以內(nèi)，碘油栓塞劑的使用量根據(jù)患者實際病情特征而定。觀察組另給予順鉑熱化療灌注治療，化療前先置入導(dǎo)尿管將膀胱內(nèi)尿液排出，隨后將25 mg江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司提供的順鉑(規(guī)格：6 ml：30 mg；批號：國藥淮字H20040813)加入到100 mL的5%葡萄糖注射液中，采用深圳先科醫(yī)療設(shè)備有限公司提供的SR1000腫瘤射頻熱療機進行腹腔灌注，溫度選擇42～43 ℃，45～90 min，每周重復(fù)1次，持續(xù)進行8次。

1.3觀察指標(biāo) 比較治療前后腫瘤控制情況，治療1個月后，參照mRECIST腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]：CR：經(jīng)CT檢測病灶已消除，腫瘤活性消失；PR：病灶減少30%以上，腫瘤活性已基本控制；SD：病灶減少10%～30%；PD：出現(xiàn)新病灶或原病灶增大20%以上。腫瘤控制有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。于治療前2 d及治療結(jié)束后一周，所有血標(biāo)本均為清晨空腹?fàn)顟B(tài)下留取，抽取患者肘部靜脈血2 mL抗凝，外周血細(xì)胞因子水平白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)、干擾素-r(IFN-r)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，檢測采用LISA法，嚴(yán)格按說明書進行操作。統(tǒng)計兩組3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)率、肝外轉(zhuǎn)移率、生存率，并比較輕度發(fā)熱、白細(xì)胞數(shù)量下降、消化道癥狀等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1腫瘤控制有效率 觀察組CR 17例、PR 16例、SD 5例、PD 2例，腫瘤控制有效率為95.00%；對照組CR 6例、PR 12例、SD 13例、PD 9例，腫瘤控制有效率為77.50%。觀察組腫瘤控制有效率高于對照組(χ2=5.165，P<0.05)。

2.2細(xì)胞因子水平 治療后，觀察組IL-2、IFN-r、TNF-α高于對照組(t=14.181、12.876、10.766，P<0.05)，觀察組IL-4、IL-10、IL-12低于對照組(t=7.675、8.083、9.031，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較

2.3預(yù)后情況 觀察組腫瘤復(fù)發(fā)率15.00%(6/40)，低于對照組45.00%(18/40)(χ2=12.375，P<0.05)。觀察組生存率82.50%(33/40)，高于對照組65.00%(26/40)(χ2=5.952，P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率70.00%(28/40)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率65.00%(26/40)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.228，P>0.05)。

3 討 論

有關(guān)研究[4]證實，TACE介入治療原發(fā)性肝癌臨床療效明顯，能有效控制住肝癌細(xì)胞的擴散，從而延長患者的生存期，是原發(fā)性肝癌中晚期及不能采取手術(shù)切除的患者最佳治療手段。美國肝癌診治指南在2005年已把該方法作為不能手術(shù)切除肝癌姑息治療中的一線治療方案。但隨著該技術(shù)的廣泛開展，大量問題也暴露出來：即使栓塞劑將肝動脈阻斷，潛在的側(cè)支循環(huán)生成以及門靜脈繼續(xù)向病灶供血；在治療門靜脈癌栓上，TACE的療效欠佳等[5]。研究[6]顯示單獨TACE治療PHC近期效果較佳，但遠(yuǎn)期療效無明顯提高，現(xiàn)更多采用的是綜合治療。

本文結(jié)果顯示，觀察組腫瘤控制有效率高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組IL-2、IFN-r、TNF-α高于對照組(P<0.05)，觀察組IL-4、IL-10、IL-12低于對照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組腫瘤復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)，生存率高于對照組(P<0.05)。分析原因：順鉑是臨床中比較常見的一種化療藥物，能夠在DNA復(fù)制的過程中發(fā)揮一定的抑制作用，從而在一定的程度上能夠縮小腫瘤的體積，進一步改善腫瘤組織的血液供應(yīng)情況。肝動脈熱灌注化療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)里面的一項新的治療方式，具體治療步驟為：首先將溫?zé)?2℃～43℃的治療藥物注射到腫瘤的供血動脈，并較長時間作用于腫瘤組織，運用該藥物的毒性作用和熱效應(yīng)去滅掉病害腫瘤細(xì)胞[7]。此種治療方式注射量比較少，對消化道和身體內(nèi)氣臟的副作用影響較小，具有很好的療效。化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療可發(fā)揮協(xié)同作用，其中熱療可改善血供，促使化療藥物聚集于局部，加快反應(yīng)速度；熱療可促使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生高濃度，跟化療聯(lián)合強化細(xì)胞毒性；兩者聯(lián)合可達(dá)到有效滅乏氧細(xì)胞和富氧細(xì)胞目的；順鉑和高溫有良好協(xié)同作用，著溫度升高，順鉑細(xì)胞毒性增強。