119例腎病患者血清胱抑素C結(jié)果正常的回顧性分析

劉長金 龍瑤 楊建儒 李順 駱詩露 徐梅 文靜

(1.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，貴州 遵義 563003；2.安順市西秀區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，貴州 安順 561000；3.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，貴州 遵義 563003)

腎病是我國的常見和多發(fā)病，由于其發(fā)病原因復(fù)雜，及時和準(zhǔn)確的診斷存在一定困難，嚴(yán)重地威脅著人民的身體健康，所以盡早的發(fā)現(xiàn)腎臟損害并給予有效的治療就顯得尤為重要。胱抑素C(CysC)亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，它是由體內(nèi)幾乎所有組織的有核細胞表達產(chǎn)生的一種非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，其分子量約為13 kD，在體內(nèi)的生成速度持續(xù)恒定。CysC可自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管全部重吸收，并迅速代謝分解不再返回入血液[1]，當(dāng)腎小球濾過功能受到輕微損傷時，血中的CysC濃度即可升高，并隨著病情的加重而逐漸呈增高趨勢[2]，而且血清CysC不受飲食、年齡、性別、肌肉和炎癥等因素的影響，因此常被應(yīng)用于腎小球濾過功能的評價[3-5]。但我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，部分確診腎病患者血清CysC結(jié)果正常，存在CysC與其他腎功能指標(biāo)不相符的情況，這與相關(guān)報道[6-8]不符。為了解釋這一問題，并為臨床提供更合理的腎功能指標(biāo)的解讀，本文從實際出發(fā)，以國內(nèi)外研究成果為基礎(chǔ)，對就診于我院確診的腎病患者119例的臨床結(jié)果進行調(diào)查分析，探討腎病患者血清CysC結(jié)果正常的原因。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-7月就診于遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的腎病患者119 例，其中男66例，女53例，年齡13～82歲，平均(40±10.3)歲。其中慢性腎臟病16例，腎結(jié)石和腎積水51例，免疫相關(guān)性腎病17例(包括紫癜性腎炎2例，IgA腎病6例，狼瘡腎炎3例，乙肝相關(guān)性腎病3例，膜性腎病3例)，腎病綜合征27例，腎結(jié)核8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)符合《腎臟內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]；血清CysC結(jié)果正常；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性腎臟病患者；心腦血管意外、甲狀腺疾病、肝臟疾病、血液病、腫瘤患者及鼾癥患者；近1個月有感染、肥胖(BMI≥28 kg/m2)；腫瘤患者；家族性高脂血癥；妊娠。另收集體檢健康人血清40例(男女各20例)作為對照組，年齡22～54歲，平均(36±7.4)歲，對照組健康人(無腎臟疾病，無可能引起腎臟損害的相關(guān)疾病)血清腎功能結(jié)果均正常。對照組與腎病患者組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血清CysC的測定采用微粒子增強比濁法，試劑及質(zhì)控品、校準(zhǔn)品均為上海景源醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)。尿素、肌酐和尿酸的質(zhì)控品為伯樂公司生產(chǎn)，尿素和尿酸校準(zhǔn)品及檢測試劑盒為貝克曼配套，肌酐校準(zhǔn)品及檢測試劑盒為日本積水配套。嚴(yán)格按照試劑廠家提供的參數(shù)和說明書，在貝克曼AU5821全自動生化分析儀進行測定。操作步驟：早晨空腹采集患者的靜脈血3 mL，待3 h后離心進行血清分離，按照操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程上機測定腎功能生化指標(biāo)。對收集的臨床病例資料及檢測結(jié)果進行整理分析。

2 結(jié) 果

119例腎病患者胱抑素C檢驗及血清CysC結(jié)果均為正常，與對照組無顯著性差異(P>0.05)；慢性腎臟病16例(占13.4%)和腎結(jié)石/腎積水51例(占42.8%)患者血清中尿素、肌酐、尿酸濃度明顯高于對照組(P<0.05)；8例腎結(jié)核患者血清尿酸濃度明顯高于對照組(P<0.05)，肌酐和尿素較對照組有升高的趨勢(P>0.05)；在27例腎病綜合征患者中，尿素結(jié)果顯著高于對照組(P<0.05)；17例免疫相關(guān)性疾病患者腎功能指標(biāo)較對照組有升高的趨勢，但未見明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 各疾病組和對照組肌酐、尿酸、尿素、胱抑素C含量

3 討 論

腎小球濾過率是監(jiān)測腎功能的重要指標(biāo)。近年來，相較于血肌酐，臨床上將CysC作為反映腎小球濾過功能更為理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[10]。CysC受控于管家基因，其產(chǎn)生速率較為恒定，有較高的靈敏度和特異度[11]，且影響因素較少，檢測方法及操作步驟簡單易行，在臨床工作中已得到廣泛應(yīng)用。但在臨床中，偶有腎病患者的血清CysC結(jié)果正常的情況，影響臨床醫(yī)生的診斷。

本文收集的119例確診腎臟疾病的患者，均為血清CysC檢測結(jié)果正常，其他一項或多項腎功能指標(biāo)生化測定結(jié)果異常。本研究的119例腎臟疾病患者中，共有16例慢性腎臟病，血清CysC均在正常范圍，尿素、肌酐和尿酸顯著高于對照組。病歷顯示16例患者均為慢性腎臟病5期，即腎衰竭期，腎小球濾過功能受到嚴(yán)重損害。提示在腎臟疾病晚期或者腎臟功能嚴(yán)重受損時，血清CysC的特異度和靈敏度不如傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)，血清CysC結(jié)果不能良好的反應(yīng)腎小球濾過率，這與相關(guān)文獻報道一致[12]。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因可能是：慢性腎疾病晚期時，往往合并有蛋白質(zhì)代謝的紊亂，這可能使體內(nèi)有核細胞的CysC生成減少，而腎臟功能受損使尿中排出CysC減少，導(dǎo)致血清CysC濃度維持在正常水平；慢性腎臟疾病晚期患者一般同時合并有內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能異常，導(dǎo)致激素的紊亂，腎衰竭期患者胰高血糖素的增加和甲狀腺素水平降低會抑制細胞CysC的產(chǎn)生[13]。本研究有8例腎結(jié)核患者(占6.7%)，腎結(jié)核一般不會嚴(yán)重影響患者腎臟功能，且病歷顯示該組患者均在恢復(fù)期，所以腎功能指標(biāo)基本正常，血清CysC濃度也未見增高。血尿酸增高原因是因為腎結(jié)核患者服用的抗結(jié)核藥物如吡嗪酰胺、乙胺丁醇，對尿酸結(jié)果影響很大，所以在治療后血尿酸呈現(xiàn)出不同程度的升高，患者表現(xiàn)為無腎病癥狀高尿酸血癥。本研究中27例腎病綜合征患者，血清尿素濃度增加明顯，肌酐和尿酸未見明顯差異，病歷顯示病患接受過激素類藥物治療，大劑量的糖皮質(zhì)激素治療會降低肌酐和尿酸水平，而且糖皮質(zhì)激素的治療和甲狀腺功能異常有可能對體內(nèi)CysC的生成造成一定的影響[14]，使血清CysC的結(jié)果趨于正常。本研究的17例免疫相關(guān)性腎病患者，血清CysC含量檢測結(jié)果正常，其余腎功能指標(biāo)未出現(xiàn)明顯異常，病歷顯示患者病理損害評分較低，腎組織受損較輕，故可能對血清CysC濃度影響有限，并且在免疫性疾病時，由于機體免疫系統(tǒng)功能紊亂和激素治療的介入，一定程度上也影響了腎功能的各項指標(biāo)，使腎功能結(jié)果未明顯升高。本實驗室所采用的校準(zhǔn)品、檢測試劑盒與所使用的儀器并不完全配套，CysC測定檢測系統(tǒng)與腎功能其他指標(biāo)(尿素、尿酸和肌酐)檢測系統(tǒng)不一致，這樣的檢測方式有可能會使血清CysC的測定結(jié)果與其他腎功能生化指標(biāo)結(jié)果的相關(guān)性出現(xiàn)偏差。本研究51例腎結(jié)石/積水患者的檢測結(jié)果中，血清CysC結(jié)果與正常對照組相比未見明顯異常，而其余腎功能指標(biāo)差異甚大。有研究認為，泌尿系結(jié)石或泌尿系結(jié)石合并腎積水患者的血清胱抑素C升高，但本文收集的病例與文獻報道不一致，原因目前尚不能闡明，該病例數(shù)所占比例大，其具體原因有必要進一步研究。

綜上所述，在腎功能嚴(yán)重受損時，血清CysC不能作為反映腎疾病的指標(biāo)，另外血清CysC可受到機體內(nèi)分泌、免疫功能、激素治療和疾病進程的影響，所以臨床醫(yī)生在對患者腎功能評價時，應(yīng)結(jié)合相應(yīng)的檢查及病史，充分考慮可能對血清CysC結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，才能對患者結(jié)果做出合理的解釋，對疾病做出正確的診斷。當(dāng)然，檢驗科在檢測腎功能指標(biāo)的時候，應(yīng)該盡量做到全部項目用同一系統(tǒng)的配套試劑，以減少檢驗結(jié)果的誤差。