牛磺酸對2型糖尿病患者冠狀動脈支架置入術(shù)后再狹窄的影響

康楷湝 孟 娜 徐亞楠 王國良

近年來，隨著人們飲食習(xí)慣的改變和工作生活節(jié)奏的加快，糖尿病發(fā)生率在我國呈逐年上升趨勢，糖尿病不僅導(dǎo)致患者血糖升高，而且常引起各類心血管疾病的發(fā)生，使患者預(yù)后不佳[1]。冠心病在2型糖尿病患者中發(fā)生率較高，患者多需要采用經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)進(jìn)行血運(yùn)重建，該治療技術(shù)由于對患者創(chuàng)傷較小，且能夠顯著提高患者的預(yù)后效果、降低死亡風(fēng)險而廣泛應(yīng)用于臨床，成為冠心病治療的主要手段[2,3]。然而，冠心病合并糖尿病患者的動脈粥樣硬化病變復(fù)雜、嚴(yán)重，預(yù)后差，PCI術(shù)后仍可發(fā)生以糖代謝為中心的全身代謝紊亂，如高血糖、高糖化血紅蛋白、高血脂、高尿酸血癥、異常凝血指標(biāo)、慢性炎性反應(yīng)、腎功能不全等，通過影響內(nèi)皮功能、平滑肌增生等機(jī)制導(dǎo)致高再狹窄率，因此預(yù)防和降低冠心病患者再狹窄的發(fā)生具有重要的現(xiàn)實(shí)意義[4,5]。?；撬崾且环N非蛋白質(zhì)氨基酸，多項(xiàng)研究證實(shí)?；撬釋Ω纳埔葝u素耐受性、預(yù)防糖尿病并發(fā)癥具有顯著療效，此外?；撬釋τ陬A(yù)防心血管疾病的發(fā)生也具有良好效果[6,7]。因此，本研究擬探討?；撬釋?型糖尿病患者冠脈支架置入術(shù)后再狹窄的影響，以期為預(yù)防患者再狹窄發(fā)生、降低不良事件發(fā)生率提供有價值的參考。

資料與方法

1.一般資料：選取2017 年7月～2019 年6月筆者醫(yī)院心內(nèi)科接收的2型糖尿病患者180例作為研究對象，其中，男性122例，女性58例；患者年齡32～72歲，平均年齡46.1±10.5歲；疾病構(gòu)成：陳舊性心肌梗死38例，穩(wěn)定型心絞痛2例，不穩(wěn)定型心絞痛42例，急性冠脈綜合征8例。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡>18歲；②患者行冠脈造影明確診斷冠心病，并擬置入藥物洗脫支架；③患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性冠脈綜合征患者；②患者入院前診斷有惡性腫瘤、肝腎功能障礙等嚴(yán)重疾??；③具有精神疾病或認(rèn)知功能障礙的患者。本研究通過筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會的批準(zhǔn)。

2.分組及干預(yù)：所有患者按照入院先后順序分為對照組和干預(yù)組。將2017年7月～2018年6月入院治療的患者設(shè)定為對照組，共90例；2018年7月～2019年6月入院治療的患者設(shè)定為干預(yù)組，共90例。對照組患者在PCI術(shù)后皮下注射低分子量肝素鈣，每天1次，皮下注射7天；同時每日服用氯吡格雷、拜阿司匹林腸溶片、辛伐他汀各1片，視心絞痛發(fā)作情況服用硝酸甘油。干預(yù)組患者在此基礎(chǔ)上每日口服牛磺酸片0.4g(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022307)，每天3次，療程6個月?；颊叱鲈簳r微信掃碼關(guān)注微信群，研究小組每日提醒患者按時按量服藥，患者群內(nèi)回復(fù)，并囑咐家屬對患者服藥進(jìn)行監(jiān)督，每周電話隨訪1次，詳細(xì)了解患者本周的用藥和康復(fù)情況。

3.觀察指標(biāo)：(1)再狹窄率與再狹窄程度：在PCI術(shù)后6個月行冠脈造影，評估患者再狹窄率與再狹窄程度。再狹窄程度以公式(1-殘留血管橫截面積)/血管橫截面積×100%表示，≤15%為輕度再狹窄，16%～49%為中度再狹窄，50%～79%為重度再狹窄，80%～99%為極重度再狹窄，100%為完全閉塞。(2)再狹窄情況：包括晚期丟失內(nèi)經(jīng)、晚期丟失內(nèi)徑指數(shù)、凈獲得內(nèi)經(jīng)及凈獲得內(nèi)經(jīng)指數(shù)4項(xiàng)指標(biāo)。晚期丟失內(nèi)徑=術(shù)后即刻MLD減去術(shù)后6個月時MLD,晚期丟失內(nèi)徑指數(shù)=晚期丟失內(nèi)徑/相關(guān)血管內(nèi)徑。凈獲得內(nèi)徑=術(shù)前MLD-術(shù)后6個月MLD,凈獲得內(nèi)徑指數(shù)=凈獲得內(nèi)徑/相關(guān)血管內(nèi)徑。(3)不良事件發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生情況，包括全因死亡、再發(fā)心肌梗死、血管重建和支架內(nèi)血栓形成。

結(jié) 果

1.一般資料比較：兩組患者在性別、年齡、疾病構(gòu)成、病變程度方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.兩組患者冠狀動脈再狹窄發(fā)生率與狹窄程度比較：口服牛磺酸片6個月后，兩組患者狹窄程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照組患者冠狀動脈再狹窄發(fā)生率為31.1%，干預(yù)組患者冠狀動脈再狹窄發(fā)生率為17.8%，干預(yù)組患者者冠狀動脈再狹窄率顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

3.兩組患者冠狀動脈再狹窄情況比較：口服?；撬崞?個月后，干預(yù)組患者晚期丟失內(nèi)徑、晚期丟失內(nèi)徑指數(shù)均顯著低于對照組，患者凈獲得內(nèi)徑、凈獲得內(nèi)徑指數(shù)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表2 兩組患者冠狀動脈再狹窄發(fā)生率與狹窄程度比較[n(%)]

表3 兩組患者冠狀動脈再狹窄情況比較

4.兩組患者不良事件發(fā)生情況比較：口服牛磺酸片6個月后，對照組患者不良事件發(fā)生率為12.2%，干預(yù)組患者不良事件發(fā)生率為2.2%，干預(yù)組患者不良事件發(fā)生率顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表4)。

表4 兩組患者不良事件發(fā)生率比較[n(%)]

討 論

糖尿病是由于外界或遺傳造成胰島素分泌減少，體內(nèi)血糖升高，蛋白質(zhì)、脂肪等代謝異常。近年來，隨著人們生活水平的提高、生活節(jié)奏的加快以及飲食習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)生率呈逐年上升趨勢[8～10]。作為內(nèi)分泌科的常見病和多發(fā)病，糖尿病是一種終身性的代謝性疾病，需要長期治療，部分患者由于治療周期長，服用藥物多，對治療的依從性較差，加上對糖尿病及其防治知識了解不足，導(dǎo)致血糖控制不良，甚至出現(xiàn)心血管并發(fā)癥、腎衰竭和視網(wǎng)膜病。諸多研究均已表明，2型糖尿病患者冠心病發(fā)生率和病死率均顯著高于非糖尿病患者，因此糖尿病合并冠心病患者除需要有效控制自身血糖指標(biāo)外，還需要對冠心病進(jìn)行積極治療，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療是臨床中治療冠心病的有效手段，糖尿病合并冠心病患者接受PCI術(shù)后病死率顯著降低[11～13]。然而，除醫(yī)療技術(shù)因素外，包括患者血糖控制水平、纖維蛋白原、支架數(shù)量等亦會對預(yù)后產(chǎn)生影響，因此患者支架再狹窄發(fā)生率仍高達(dá)10%[14,15]。

本研究首次探討分析了口服?；撬釋?型糖尿病患者冠脈支架置入術(shù)后再狹窄的影響，結(jié)果表明，干預(yù)組患者冠狀動脈再狹窄發(fā)生率顯著低于對照組，晚期丟失內(nèi)徑、晚期丟失內(nèi)徑指數(shù)低于對照組，凈獲得內(nèi)徑、凈獲得內(nèi)徑指數(shù)高于對照組，患者不良事件發(fā)生低于對照組，各項(xiàng)目差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)研究顯示，血脂異常、高血壓、吸煙和糖尿病可產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)表達(dá)增加，引起動脈損傷和內(nèi)膜增生，導(dǎo)致再狹窄的發(fā)生，在大鼠模型中，經(jīng)抗LOX-1抗體治療后，球囊損傷后新生內(nèi)膜增生明顯減弱，這些發(fā)現(xiàn)提示新生內(nèi)膜表達(dá)的LOX-1參與動脈損傷后再狹窄的發(fā)病機(jī)制[16～18]。

?；撬嶙鳛橐环N廣泛存在于人體和哺乳動物體內(nèi)的氨基酸，在血管組織中含量豐富，其占心臟游離氨基酸的50%以上，相關(guān)研究證實(shí)?；撬峥筛纳苾?nèi)皮功能，預(yù)防動脈粥樣硬化和抑制球囊損傷后新內(nèi)膜的形成，對于維持心血管基本功能具有重要作用[19]。研究證實(shí)，?；撬峥山档投×虬彼醽嗧堪氛T導(dǎo)的家兔LOX-1表達(dá)的增加，對預(yù)防再狹窄有潛在作用[20]。同時，也有研究顯示，牛磺酸對于預(yù)防冠脈支架再狹窄的原因在于?；撬釋φ{(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移作用，當(dāng)人體內(nèi)血管由于各種原因發(fā)生損傷時，血管平滑肌細(xì)胞會由中膜向內(nèi)膜遷移、增殖，從而引發(fā)再狹窄的發(fā)生，牛磺酸具有拮抗血小板生長因子、抑制MAPK途徑、抑制鈣內(nèi)流等作用，從而導(dǎo)致對血管平滑肌細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用[21，22]。

綜上所述，本研究初步探討分析了?；撬釋︻A(yù)防2型糖尿病患者冠脈支架置入術(shù)后再狹窄具有積極的影響，證明了其臨床應(yīng)用的有效性。然而，研究者尚未揭示其作用機(jī)制，因此今后將對?；撬犷A(yù)防糖尿病患者冠脈支架置入術(shù)后再狹窄的具體作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，從而對再狹窄的預(yù)防提供理論基礎(chǔ)。