孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果及安全性

沈昀

咳嗽變異性哮喘屬兒科常見(jiàn)疾病，是哮喘中特殊類(lèi)型之一，患兒臨床癥狀以咳嗽為主，同時(shí)可伴有呼吸困難、氣促及胸悶等，不僅影響其機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)受累，加上病情反復(fù)發(fā)作，可直接危害患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，甚至增加氣胸、低氧血癥或者縱膈氣腫發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性[1-2]。由于咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀并無(wú)典型特征，臨床在診斷過(guò)程中易與支氣管炎混淆，若未盡早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行及時(shí)有效干預(yù)，將會(huì)增加患兒哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性。目前咳嗽變異性哮喘治療方式以藥物為主，既往多選孟魯司特鈉進(jìn)行干預(yù)，雖然能夠有效減輕癥狀，但單一用藥的效果并不理想，可能延長(zhǎng)病程，甚至增加不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉除常規(guī)應(yīng)用外，聯(lián)合丙酸氟替卡松治療效果更佳，可促進(jìn)患兒康復(fù)，同時(shí)安全性高[3-4]。本研究觀察孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年6月柳州市中醫(yī)醫(yī)院收治的小兒咳嗽變異性哮喘患兒104例，遵照隨機(jī)雙盲法分為觀察組和對(duì)照組，各52例。觀察組男28例，女24例；年齡1～8(5.26±1.03)歲；病程1～4(2.79±1.01)個(gè)月；體質(zhì)量13～20(16.34±1.52)kg。對(duì)照組男30例，女22例；年齡1～8(5.45±1.09)歲；病程1～5(2.90±1.06)個(gè)月；體質(zhì)量13～19(16.77±1.44)kg。2組患兒性別、年齡、病程與體質(zhì)量等一般資料相比無(wú)顯著差異(P>0.05)，組間可比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[4]納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)》中臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)X線胸片檢查確診；(2)患兒臨床資料齊全，可順利完成研究；(3)患兒家長(zhǎng)知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在相關(guān)藥物過(guò)敏史；(2)伴造血功能異常、肝腎疾病、肺結(jié)核、器質(zhì)性病變或支氣管炎等的患兒；(3)存在精神性疾病或依從性較差患兒。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予單一孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg/片)4～5片睡前口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(Glaxo Wellcome SA生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20130190，規(guī)格：125 μg×60撳)，每次1噴，每天2次。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者治療效果；(2)治療前后肺功能指標(biāo)變化，包括一秒用力呼氣容積、達(dá)峰時(shí)間比(tPTEF/tE)、達(dá)峰容積比(VPER/VE)、潮氣量/體質(zhì)量(TV/kg)、吸氣時(shí)間(TI)、氣流量峰值、達(dá)峰時(shí)間(Time to PTEF)、達(dá)峰容積、潮氣量(TV)及呼吸頻率(RR)；(3)治療前后臨床癥狀(氣促、喘息、咳嗽及胸悶)積分；(4)統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)(興奮、嗜睡及入睡困難)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]治療效果評(píng)定：(1)顯效：患兒用藥后相關(guān)癥狀消退，肺功能恢復(fù)；(2)有效：患兒用藥后相關(guān)癥狀減輕，肺功能好轉(zhuǎn)；(3)無(wú)效：患兒用藥后未達(dá)到上述效果甚至病情加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

臨床癥狀積分依照病情嚴(yán)重程度計(jì)0～3分，無(wú)癥狀0分為，癥狀較輕無(wú)需治療為1分；癥狀顯著可能需要治療為2分；癥狀嚴(yán)重需盡早治療為3分。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療3個(gè)月，觀察組總有效率為92.31%，高于對(duì)照組的80.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.308，P=0.038)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組改善程度均好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 臨床癥狀積分比較 治療前，2組患兒氣促、喘息、咳嗽及胸悶積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組上述各項(xiàng)評(píng)分均較治療前減少，且觀察組減少幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表2 2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

組別時(shí)間氣流量峰值(%)Time to PTEF(s)達(dá)峰容積(ml)TV(ml)RR(次/min)對(duì)照組治療前80.77±5.100.30±0.0921.80±3.6190.80±7.2323.90±5.30(n=52)治療后85.34±6.440.37±0.1125.06±2.23100.08±5.1021.78±3.48觀察組治療前80.32±5.320.28±0.0821.62±3.4590.35±7.4623.78±5.17(n=52)治療后88.64±7.320.44±0.1228.91±1.47105.49±3.4519.35±2.03t/P對(duì)照組(治療前后)4.012/0.0003.552/0.0015.540/0.0007.563/0.0002.411/0.018t/P觀察組(治療前后)6.630/0.0008.000/0.00014.018/0.00013.283/0.0005.751/0.000t/P組間值(治療后) 2.441/0.0163.101/0.00210.394/0.0006.336/0.0004.349/0.000

表3 2組患兒治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%，對(duì)照組為9.62%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.542，P=0.715)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

目前，臨床上關(guān)于咳嗽變異性哮喘的發(fā)生機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論，可能與免疫狀態(tài)、遺傳、病毒感染、環(huán)境等因素息息相關(guān)，多發(fā)生于小兒，主要因小兒免疫及抵抗力較差，加上機(jī)體各器官功能尚未發(fā)育成熟，提升了臨床治療的困難程度，故選擇有效治療方案至關(guān)重要[6-7]。針對(duì)該病癥，臨床多選擇藥物治療，以孟魯司特鈉較為常見(jiàn)，其作為白三烯受體拮抗劑，可防止白三烯受體與D4發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，進(jìn)而避免細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)產(chǎn)生，雖然患者的耐受性較好，但單一用藥具有一定局限性，效果并不理想，延長(zhǎng)治療時(shí)長(zhǎng)，不利于病情早日康復(fù)[8-9]。隨后醫(yī)療水平不斷進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)除此之外，聯(lián)合丙酸氟替卡松效果更好，促進(jìn)病情快速康復(fù)，保障患兒身心安全，為預(yù)后提供保障[10]。

丙酸氟替卡松進(jìn)入機(jī)體后，能夠在患兒肺部發(fā)揮抗炎效果，同時(shí)有效控制疾病相關(guān)癥狀，防止肺功能下降，且藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、發(fā)生率均較低，安全性較好。另外丙酸氟替卡松經(jīng)過(guò)霧化吸入后，直接作用在病灶，防止患兒微血管滲漏，且避免變態(tài)反應(yīng)性介質(zhì)產(chǎn)生，對(duì)細(xì)胞因子的形成發(fā)揮抑制作用，防止炎性細(xì)胞活化或者遷移，進(jìn)而緩解氣道高反應(yīng)性及炎性反應(yīng)病變[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)和氣促、喘息、咳嗽及胸悶積分均較治療前改善或減少，且觀察組改善與減少幅度均好于或大于對(duì)照組；同時(shí)2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異。提示孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒咳嗽變異性哮喘可迅速減輕相關(guān)癥狀，改善肺功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性高。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合丙酸氟替卡松治療小兒咳嗽變異性哮喘的治療效果顯著，可快速減輕相關(guān)癥狀，改善肺功能，且聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性高，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。