消旋卡多曲聯(lián)合甘草鋅顆粒輔助治療小兒輪狀病毒感染性腸炎的臨床效果

吳麗娜，文銳光，羅觀先

作者單位： 517000 廣東省河源市源城區(qū)婦幼保健院小兒內(nèi)科(吳麗娜、羅觀先)

輪狀病毒感染性腸炎是因感染A組輪狀病毒所致的急性消化道傳染病，該病以嬰幼兒為高發(fā)群體，發(fā)病高峰多在秋季，故又稱“嬰幼兒秋季腹瀉”?；疾『蟪１憩F(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱、嘔吐等，重癥患兒可出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)紊亂及代謝性酸中毒等，需及時(shí)診治。臨床治療小兒輪狀病毒感染性腸炎多以糾正體液、電解質(zhì)紊亂、調(diào)節(jié)腸道菌群及抗病毒為主。消旋卡多曲因有減少水、電解質(zhì)過(guò)度分泌、防止患兒體液、電解質(zhì)失衡等作用而廣泛應(yīng)用于兒童急性腹瀉的治療，且取得較好效果[1]。研究表明[2]，輪狀病毒感染性腸炎可造成患兒體內(nèi)鋅元素丟失，不利于疾病預(yù)后。故本研究觀察消旋卡多曲聯(lián)合甘草鋅顆粒輔助治療小兒輪狀病毒感染性腸炎患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年6月-2019年6月龍川縣人民醫(yī)院收治的輪狀病毒感染性腸炎患兒104例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各52例。觀察組男28例，女24例；年齡6個(gè)月～3歲，平均年齡(1.57±0.23)歲；病程1～5(2.58±0.42)d。對(duì)照組男31例，女21例；年齡7個(gè)月～4歲，平均年齡(2.01±0.34)歲；病程1～4(2.15±0.35)d。2組患兒性別、年齡及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患兒家長(zhǎng)均知情同意且簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中小兒輪狀病毒感染性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6個(gè)月～4歲；(3)病程≤5 d；(4)每天大便≥5次；(5)糞便檢測(cè)輪狀病毒抗原陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重度脫水；(2)合并心、肝、腎功能不全者；(3)嚴(yán)重貧血；(4)營(yíng)養(yǎng)不良或不耐受乳糖患兒；(5)抗生素相關(guān)性腹瀉；(6)合并其他感染性疾病、腦器質(zhì)性疾?。?7)近期接受過(guò)抗生素或微生態(tài)制劑類藥物治療患兒。

1.3 治療方法 2組患兒均予以糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、調(diào)節(jié)腸道菌及保護(hù)腸黏膜等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予消旋卡多曲顆粒(江蘇正大豐海制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20051055；規(guī)格：30 mg/袋)口服，<9月齡(體質(zhì)量<9 kg)每次10 mg；9～30月齡(體質(zhì)量9～13 kg)每次20 mg；>30月齡(體質(zhì)量13～27 kg)每次30 mg，每天3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予甘草鋅顆粒(山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H19993277；規(guī)格：1.5 g/袋)每次0.75 g口服，每天2次。2組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、臨床癥狀改善時(shí)間、治療前后炎性因子指標(biāo)和不良反應(yīng)。臨床癥狀包括退熱時(shí)間、嘔吐、腹瀉消失時(shí)間、脫水糾正時(shí)間及大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間。炎性因子指標(biāo)包括白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，所用儀器為日本島津CL-7200全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。顯效：治療1～2 d，患兒癥狀、體征完全消失，大便次數(shù)恢復(fù)正?；蛎刻臁?次，大便性狀正常；有效：治療2～3 d，患兒癥狀、體征較治療前顯著改善，大便次數(shù)減少，大便性狀基本正常；無(wú)效：治療≥3 d，患兒癥狀、體征、大便次數(shù)及性狀均無(wú)改善或病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的84.62%(χ2=3.983，P=0.046)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間、脫水糾正時(shí)間、大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 治療前后炎性因子比較 治療前，2組IL-6、IL-17及TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-6、IL-17及TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.62%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.122，P=0.727)。見表4。

3 討 論

感染輪狀病毒后，致病菌附著于小腸黏膜絨毛上皮細(xì)胞，并大量繁殖，造成其上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，其細(xì)胞壞死脫落后產(chǎn)生的不規(guī)則裸露病變削弱了小腸黏膜回吸收電解質(zhì)及水分能力，導(dǎo)致大量腸液聚集在腸腔內(nèi)，引起腹瀉。不僅如此，腸黏膜上皮細(xì)胞受損會(huì)影響雙糖酶分泌及其活性，阻礙了機(jī)體對(duì)乳糖的分解作用，增加腸道滲透壓，造成大量水分聚集于腸腔，形成稀水便，引起水電解質(zhì)紊亂、酸中毒等。

表3 2組治療前后炎性因子水平比較

表4 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

腦啡肽是一種神經(jīng)遞質(zhì)，具有調(diào)控腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)，促進(jìn)腸管吸收作用。消旋卡多曲是一種腦啡肽酶抑制劑，能選擇性、可逆性抑制腦啡肽酶，防止內(nèi)源性腦啡肽降解，提高消化道內(nèi)源性腦啡肽生理活性，避免水、電解質(zhì)過(guò)度分泌。另外，消旋卡多曲還可通過(guò)降低IL-6及TNF-α水平發(fā)揮抗炎作用。周沁斐等[5]研究表明，消旋卡多曲具有較好親脂性，經(jīng)口服吸收可迅速水解為Thiorphan而發(fā)揮外周抗腦啡肽酶作用，維持腦啡肽水平。張健波等[6]研究表明，消旋卡多曲治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎療效顯著，能迅速改善臨床癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。酈銀芳等[7]研究指出，鋅缺乏與腹瀉發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)，且腹瀉時(shí)引起的鋅丟失不僅造成血鋅水平降低，還會(huì)進(jìn)一步加重腹瀉，造成惡性循環(huán)，導(dǎo)致疾病遷延不愈。甘草鋅顆?？蔀榛純貉a(bǔ)充體內(nèi)缺乏的鋅以維持離子通道和生物膜完整性，為其器官發(fā)育提供條件，使腸道免疫功能改善。張麗霞等[8]研究表明，采用甘草鋅顆?？赏ㄟ^(guò)多種途徑維持腸道黏膜的完整性，并防止體液丟失，利于腸道黏膜細(xì)胞修復(fù)和生長(zhǎng)發(fā)育，并能促進(jìn)消化功能恢復(fù)。本研究結(jié)果提示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，退熱、嘔吐消失、腹瀉消失時(shí)間等癥狀改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，提示消旋卡多曲聯(lián)合甘草鋅顆?？裳杆倬徑獍Y狀，其原因是兩種藥物聯(lián)合可發(fā)揮藥物間協(xié)同增強(qiáng)效應(yīng)，從而提高治療效果。

IL-6是一種炎性細(xì)胞因子，該炎性因子具有多種生物活性，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)損傷或病毒感染時(shí)釋放。TNF-α作為一種促炎因子，可促進(jìn)其他炎性相關(guān)細(xì)胞因子分泌，并通過(guò)抑制抗炎因子分泌而起到協(xié)同促炎效應(yīng)，在炎性反應(yīng)過(guò)程發(fā)揮重要作用。陳莉莉等[9]研究指出，IL-6和TNF-α參與了輪狀病毒感染性腸炎的發(fā)病過(guò)程。IL-17具有調(diào)控IL-6和TNF-α表達(dá)作用，促進(jìn)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生[10]。廖桂等[11]研究指出，抑制IL-17表達(dá)可減輕輪狀病毒性腸炎患兒炎性反應(yīng)，利于預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，2組治療后 IL-6、IL-17、TNF-α水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示消旋卡多曲與甘草鋅顆粒聯(lián)合可減輕患兒機(jī)體炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果還表明，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)，用藥安全。

綜上所述，消旋卡多曲聯(lián)合甘草鋅顆粒輔助治療小兒輪狀病毒感染性腸炎臨床療效確切，可迅速改善患兒臨床癥狀，降低炎性因子水平，且用藥安全，值得臨床推廣應(yīng)用。