醋酸烏利司他片治療子宮肌瘤的療效及對(duì)血清IGF-1、MMP-9及VEGF水平的影響

李昂

作者單位： 410008 長(zhǎng)沙市，湖南省婦幼保健院

子宮肌瘤是臨床中女性較常見的一種良性腫瘤，主要由子宮平滑肌增生而成，有少量結(jié)締組織作為支持組織存在，因此臨床又稱之為子宮纖維瘤或纖維肌瘤，但發(fā)病部位主要在子宮平滑肌，現(xiàn)階段臨床研究未發(fā)現(xiàn)病因，臨床病理機(jī)制相對(duì)較復(fù)雜，目前研究來看其發(fā)病可能涉及正常肌層的細(xì)胞突變、性激素和局部生長(zhǎng)因子間復(fù)雜相互作用，臨床研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤對(duì)激素有較強(qiáng)的依賴性，雌激素是肌瘤生長(zhǎng)的促進(jìn)因素，部分專家還認(rèn)為肌瘤生長(zhǎng)與生長(zhǎng)激素有關(guān)，生長(zhǎng)激素可促進(jìn)有絲分裂，加速肌瘤生長(zhǎng)，還推測(cè)胎盤催乳素可促進(jìn)有絲分裂，因此妊娠可能也會(huì)增加肌瘤的生長(zhǎng)速度，可見在實(shí)際臨床中肌瘤的生長(zhǎng)應(yīng)是多因素作用的結(jié)果[1]。子宮肌瘤主要表現(xiàn)為子宮出血、腹部包塊、疼痛、白帶增多、流產(chǎn)或不孕，部分患者還伴有貧血病癥，現(xiàn)階段的主要治療方式為藥物治療和手術(shù)治療，臨床整體治療狀況較好，治療預(yù)后良好，但可能影響患者的生育功能，因此在臨床中需盡早治療，避免病癥加重影響患者的生育功能。醋酸亮丙瑞林注射液、醋酸烏利司他片是現(xiàn)階段臨床中運(yùn)用較多的兩種藥物，臨床發(fā)現(xiàn)醋酸亮丙瑞林注射液長(zhǎng)時(shí)間用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)，出現(xiàn)低雌激素狀況，使患者進(jìn)入嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期癥狀，嚴(yán)重影響臨床整體治療效果，醋酸烏利司他片是一種新藥，在臨床中可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但對(duì)其臨床具體的治療狀況還未完全明確[2]?，F(xiàn)觀察醋酸烏利司他片治療子宮肌瘤的療效及對(duì)血清IGF-1、MMP-9及VEGF水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年9月-2019年9月湖南省婦幼保健院婦科收治的子宮肌瘤患者86例，采用電腦隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對(duì)照組，每組43例。研究組年齡36～57(41.32±1.74)歲；單發(fā)21例，多發(fā)22例；腫瘤部位：前壁21例，后壁16例，宮底6例。對(duì)照組年齡35～56(40.91±1.45)歲；單發(fā)22例，多發(fā)21例；腫瘤部位：前壁22例，后壁15例，宮底6例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)符合《婦產(chǎn)學(xué)科》中子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)未合并精神疾病的患者；(3)未合并多種婦科疾病的患者；(4)未合并傳染性疾病的患者；(5)近期采用相關(guān)藥物治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不能配合完成研究的患者；(2)中途放棄研究的患者；(3)病歷資料不完整的患者；(4)治療依從性較差的患者；(5)對(duì)本研究用藥過敏的患者；(6)腫瘤數(shù)量>3個(gè)的患者；(7)不能跟蹤訪問治療的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093852；規(guī)格：3.75 mg)1.88 mg皮下注射，每4周1次，初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的1～5 d開始，堅(jiān)持治療3個(gè)月。如果用藥期間藥效不佳，應(yīng)停止用藥，選用其他藥物對(duì)癥治療[4]。研究組給予醋酸烏利司他片(上海源葉生物科技有限公司生產(chǎn)；CAS號(hào)：126784-99-4；規(guī)格：250 mg/片)1片口服，每天1次，持續(xù)治療3個(gè)月。發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)立即停用藥物，與其他藥物聯(lián)合運(yùn)用時(shí)需在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行用藥，用藥期間嚴(yán)格觀察藥物治療效果[5]。2組患者治療的過程中，除注意觀察藥物不良反應(yīng)外，還需了解患者的病情改善狀況，對(duì)藥物治療效果不佳的患者，需及時(shí)進(jìn)行藥物劑量調(diào)整或更換藥物，確?；颊叩玫接行е委?。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組臨床療效；(2)比較2組治療前后血清胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平；(3)比較2組不良反應(yīng)，如潮熱、頭痛及腹部不適[6-7]。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者的病癥明顯減輕，病癥基本康復(fù)；有效：治療后，患者的病癥明顯得到控制，需進(jìn)行持續(xù)治療；無效：治療后，患者的病癥無顯著變化或病癥加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.67%，高于對(duì)照組的86.05%(χ2=3.888，P=0.049)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后IGF-1、MMP-9及VEGF水平比較 治療前，2組IGF-1、MMP-9及VEGF水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IGF-1、MMP-9及VEGF水平均低于治療前(P<0.01)，但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后IGF-1、MMP-9及VEGF水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%，低于對(duì)照組的18.60%(χ2=4.074，P=0.044)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

子宮肌瘤是女性生殖器官較常見的一種良性腫瘤，在35歲左右的女性中發(fā)病率較高，病癥發(fā)展緩慢，早期沒有顯著癥狀，因此患者多在健康檢查的過程中發(fā)現(xiàn)，患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤后多體積已較大，會(huì)明顯地增加治療難度，手術(shù)是首選治療方式，腫瘤體積較大時(shí)多不能采用微創(chuàng)治療，因此在臨床中縮小腫瘤體積成為手術(shù)治療的重點(diǎn)內(nèi)容，臨床研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)雌激素依賴較強(qiáng)，因此在臨床中通過對(duì)雌激素的調(diào)節(jié)可縮小腫瘤[8]。醋酸烏利司他片是一種孕酮激動(dòng)劑/拮抗劑，作用機(jī)制是抑制或延遲排卵，是最新研究的一種緊急避孕藥物；醋酸亮丙瑞林是臨床中較常見的一種抗腫瘤藥物，在子宮肌瘤治療中可有效地減小腫瘤，但不能進(jìn)行根治。醋酸烏利司他片不僅會(huì)減小腫瘤體積，還對(duì)孕酮受體有良好的激動(dòng)與拮抗作用，在臨床中的整體運(yùn)用效果較好，但停用藥物后易產(chǎn)生后遺效應(yīng)，且在短期用藥后病癥不顯著，需長(zhǎng)期治療后觀察治療效果[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組IGF-1、MMP-9及VEGF水平均低于治療前，但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。治療后雖然2組IGF-1、MMP-9及VEGF水平對(duì)比差異不顯著，但均有改善，這三項(xiàng)指標(biāo)是反映子宮肌瘤血供、平滑肌增生及子宮肌瘤生長(zhǎng)的重要指標(biāo)，其微小的改變會(huì)對(duì)患者的病情病變化產(chǎn)生較大影響，醋酸烏利司他片可顯著抑制GnRH的分泌，達(dá)到抑制患者體內(nèi)激素水平的效果，通過重復(fù)作用可顯著降低雌激素水平，達(dá)到萎縮肌瘤的目的，相較于注射用醋酸亮丙瑞林微球，醋酸烏利司他片的藥物作用更溫和，可在抑制雌激素水平的同時(shí)避免不良反應(yīng)，既可進(jìn)行病癥治療，又可有效控制不良反應(yīng)的產(chǎn)生，在實(shí)際臨床中可顯著提升治療效率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，降低患者的雌激素水平，在實(shí)際臨床中的整體運(yùn)用狀況較好，可在臨床中進(jìn)行推廣。

綜上所述，醋酸烏利司他片治療子宮肌瘤的臨床整體治療狀況較好，顯著改善患者血清IGF-1、MMP-9及VEGF水平，且不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，可進(jìn)行推廣。