苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓的效果觀察

何永泉

作者單位： 511400 廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院

高血壓是臨床常見慢性心血管疾病，中老年人發(fā)生率相對(duì)較高，近年來我國(guó)人口老齡化問題日漸嚴(yán)重，導(dǎo)致患者數(shù)量明顯增加。根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)該疾病患者已超過2億人，對(duì)患者的健康、生活和工作均造成不良影響[1]。高血壓以全身循環(huán)壓升高為主要表現(xiàn)，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。目前治療高血壓以藥物為主，但單一用藥對(duì)血壓控制效果有限，需增加用藥劑量提升療效，但長(zhǎng)期用藥的安全性較低，聯(lián)合用藥降壓方案在臨床中的應(yīng)用越來越多[2-3]。苯磺酸氨氯地平片、纈沙坦均為常用降壓藥物。觀察苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年2月廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院收治的老年高血壓患者102例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組51例。觀察組男30例，女21例；年齡65～89(78.12±2.65)歲；病程3～15(7.05±1.43)年。對(duì)照組男28例，女23例；年齡66～87(77.58±2.65)歲；病程2～13(6.89±1.32)年。2組患者性別、年齡和病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入院后測(cè)量血壓，患者血壓超過140/90 mmHg，確診為高血壓[4]；年齡>65周歲；無其他降壓藥物治療史；對(duì)研究知情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者；合并肝、腎、心功能障礙患者；合并精神或意識(shí)障礙患者；對(duì)研究用藥過敏患者；貧血或甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg口服，每天早晨1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)5 mg口服，每天1次。2組均治療6周。需要嚴(yán)格控制飲食，限制食鹽攝入量，保證低鹽低脂飲食，同時(shí)需適當(dāng)進(jìn)行肢體活動(dòng)鍛煉，開展心理干預(yù)及患者生活方式指導(dǎo)，以鞏固降壓效果。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療前后血壓[收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)]、腎功能[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和24 h尿蛋白]、血管彈性指標(biāo)[大動(dòng)脈彈性指數(shù)(C1)、小動(dòng)脈彈性指數(shù)(C2)、肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張指數(shù)(FMD)、頸股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(cfPWV)]及不良反應(yīng)發(fā)生情況[5-6]。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血壓比較 治療前，2組患者SBP、DBP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者SBP、DBP均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血壓比較

2.2 治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者BUN、SCr、24 h尿蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者BUN、SCr、24 h尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3 治療前后血管彈性功能比較 治療前，2組患者C1、C2、FMD、cfPWV比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者C1、C2、FMD均高于治療前，cfPWV均低于治療前，且觀察組改善幅度大于對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血管彈性功能比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%，低于對(duì)照組的21.57%(χ2=7.141，P=0.008)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，年齡的增長(zhǎng)會(huì)提升高血壓發(fā)病率，年齡<60歲高血壓患者占比27%，其中2級(jí)高血壓患者約占20%；80歲左右高血壓患者占比升至75%左右，其中2級(jí)高血壓患者約占60%；年齡>80歲高血壓患者占比已超過90%。近年來我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛躍發(fā)展，使人們生活結(jié)構(gòu)發(fā)生較大的轉(zhuǎn)變，人們的工作、學(xué)習(xí)和生活壓力均明顯增加，人口老齡化一直加劇，導(dǎo)致老年高血壓患者數(shù)量大大增加。

老年患者自身免疫功能下降，抵抗力偏低，且多伴糖尿病、冠心病等慢性基礎(chǔ)病，若不及時(shí)對(duì)其異常血壓進(jìn)行良好控制，則會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，不僅會(huì)影響其生活質(zhì)量，還會(huì)威脅其生命安全[7-9]。由于該疾病患者常合并多種并發(fā)癥，故治療時(shí)需聯(lián)合應(yīng)用多種藥物，因此不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，所以針對(duì)老年高血壓患者是否需開展降壓治療在以往一段時(shí)間內(nèi)存在一定的爭(zhēng)議。薈萃分析結(jié)果顯示，年齡75歲以上患者開展降壓治療雖然對(duì)其整體病死率無顯著影響，但開展降壓治療后患者心血管疾病發(fā)生率顯著下降，由此可見針對(duì)老年高血壓患者開展降壓治療非常必要且合理。老年高血壓患者的疾病特點(diǎn)主要包括動(dòng)脈彈性和內(nèi)皮細(xì)胞功能減弱，出現(xiàn)炎性反應(yīng)，中樞血壓調(diào)節(jié)功能下降，血管壁過度僵硬等具體體現(xiàn)在：(1)老年高血壓患者中單純收縮期高血壓(ISH)占比較高，該類型高血壓的主要原因是動(dòng)脈彈性下降，同時(shí)是造成患者腦出血或缺血性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素之一；(2)血壓變異性大會(huì)提升心腦血管事件發(fā)生率，變異性與患者主動(dòng)脈僵硬程度呈正相關(guān)，變異性增大還會(huì)導(dǎo)致頸動(dòng)脈重構(gòu)。老年患者壓力反射下降及動(dòng)脈硬化會(huì)導(dǎo)致頻繁的血壓變異，其24 h血壓變化與患者心血管事件發(fā)生率有關(guān)，若患者血壓水平晝夜節(jié)律消失會(huì)導(dǎo)致其預(yù)后下降，且餐后低血壓或直立性低血壓被藥物干擾風(fēng)險(xiǎn)增加，故需做好患者血壓監(jiān)測(cè)。

治療高血壓的目標(biāo)是控制患者血壓在合理范圍內(nèi)，降低患者心血管事件發(fā)生率和病死率。關(guān)于老年高血壓的降壓目標(biāo)值在不同國(guó)家或地區(qū)有不同的標(biāo)準(zhǔn)，目前我國(guó)現(xiàn)行的2019年發(fā)布的新版老年高血壓疾病管理指南中建議降壓目標(biāo)值采取分階段式治療，當(dāng)患者血壓超過150/90 mmHg時(shí)即可開展藥物治療，將其血壓控制在150/90 mmHg以下后，若患者耐受性良好可進(jìn)一步用藥降壓使其SBP<140 mmHg。治療期間應(yīng)對(duì)患者血壓變化、心腦腎灌注情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)和觀察。目前我國(guó)老年高血壓管理指南的制定良好結(jié)合了我國(guó)現(xiàn)有的該疾病流行病學(xué)特點(diǎn)和臨床研究證據(jù)，總體上來說降壓目標(biāo)值比較寬松。

目前針對(duì)該疾病的治療仍以降壓類藥物方案為主，治療目的在于將患者血壓控制在合理范圍內(nèi)，延緩病情進(jìn)展，其中血管緊張素受體阻滯劑、利尿劑和鈣通道阻滯劑等類型的藥物應(yīng)用較多。大量研究結(jié)果顯示，該疾病治療中單藥應(yīng)用效果仍有上升空間，因此現(xiàn)階段多采取聯(lián)合用藥方案提升患者療效[10-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血壓、腎功能指標(biāo)和血管彈性指標(biāo)改善效果均優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥的治療效果更理想。纈沙坦是啡肽類藥物，可選擇性拮抗血管緊張素Ⅱ受體1(AT1)，降低醛固醇水平，并抑制其分泌，該藥物與血管緊張素Ⅱ共同競(jìng)爭(zhēng)AT1，對(duì)血管緊張素Ⅱ及AT1融合途徑進(jìn)行阻斷，并間接性激活A(yù)T2，利用舒張血管功效減輕患者心臟負(fù)擔(dān)。該藥物相比血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引發(fā)患者刺激性干咳風(fēng)險(xiǎn)低，患者有良好的治療依從性，但單用該藥物對(duì)患者的降壓效果有限，臨床提倡聯(lián)合應(yīng)用長(zhǎng)效降壓藥發(fā)揮不同藥物的降壓協(xié)同作用，提升治療效果。苯磺酸氨氯地平屬于第三代長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對(duì)心肌、血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子有阻斷作用，可經(jīng)細(xì)胞膜鈣通道進(jìn)入至細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)血管平滑肌放松，以降壓血壓。該藥物半衰期較長(zhǎng)，可長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮降壓作用，同時(shí)對(duì)患者心、腎及腦組織血流量及其糖脂代謝無不良影響，不會(huì)影響患者心肌收縮或房室傳導(dǎo)，降壓作用穩(wěn)定，峰谷值無較大差異，用于老年患者的治療安全有效。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，可見兩種藥物聯(lián)合不僅可相互彌補(bǔ)藥物單用的不足，增強(qiáng)藥物排毒功能，提升藥物臨床療效，還可有效保證患者治療的安全性，降低藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年高血壓具有穩(wěn)定的降壓效果，可發(fā)揮良好的協(xié)同作用以增強(qiáng)療效，還可有效預(yù)防患者腎功能損傷，改善患者血管彈性功能，有利于控制和延緩患者病情進(jìn)展，降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，保證治療有效性和安全性，可在臨床推廣，以使更多患者獲益。