張彬 張金花 吳曉鵬 吳深根
膿毒血癥是因感染所致的全身性、炎癥性反應(yīng)綜合征,主要表現(xiàn)為呼吸急促、心動過速、發(fā)熱、外周血白細(xì)胞計數(shù)升高等[1]。由于重癥監(jiān)護(hù)室(intensive care unit,ICU)患者普遍存在基礎(chǔ)性疾病,加之功能損耗嚴(yán)重、侵入性操作多、年齡大、營養(yǎng)不良等因素的影響,所以機(jī)體免疫功能較弱,極易被細(xì)菌感染而誘發(fā)膿毒血癥[2]。因此,積極采取有效的藥物糾正膿毒血癥感染癥狀,對于降低ICU 患者死亡率至關(guān)重要。美羅培南屬于二代碳青霉烯類抗菌藥物,具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣等優(yōu)勢,且對于β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較佳,適應(yīng)用于各類型感染性疾病。然而,臨床對于美羅培南的輸注治療方式仍存有一定的爭議[3]。有研究認(rèn)為,美羅培南作為時間依賴性藥物,采用常規(guī)靜脈滴注給藥無法保證藥物峰值濃度,在一定程度上影響了臨床療效[4]。本研究對2019 年7~12 月本院收治的30 例膿毒血癥患者應(yīng)用了美羅培南持續(xù)泵入給藥,以期延長藥物作用時間,進(jìn)一步保障藥物的抗菌效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。
1.1 一般資料 選取2019 年7~12 月本院ICU 收治的膿毒血癥患者60 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》(2018)中標(biāo)準(zhǔn)確診;患者具有良好認(rèn)知與理解能力;患者自愿配合本次研究方案,已簽署知情同意書;本院醫(yī)院倫理委員會對于本次研究方案予以批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):重要臟器功能衰竭;嚴(yán)重糖尿病與高血壓;自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病;惡性腫瘤;經(jīng)藥敏檢驗對美羅培南耐藥;過敏體質(zhì);哺乳期或妊娠期女性;有精神疾病史。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組,每組30 例。研究組患者中男16 例,女14 例;年齡20~72 歲,平均年齡(38.6±11.2)歲;病程4~14 d,平均病程(7.0±2.4)d;疾病類型:術(shù)后顱內(nèi)感染4 例,切口感染9 例,下呼吸道感染10 例,尿路感染7 例。對照組患者中男15 例,女15 例;年齡21~73 歲,平均年齡(38.5±11.5)歲;病程4~14 d,平均病程(7.2±2.3)d;疾病類型:術(shù)后顱內(nèi)感染3 例,切口感染10 例,下呼吸道感染11 例,尿路感染6 例。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 研究組持續(xù)泵入美羅培南(Dainippon Sumitomo Pharma Co.,Ltd.Oita Plant,國藥準(zhǔn)字J20140169,規(guī)格:0.5 g/瓶)治療,即使用3 g 美羅培南融入到50 ml 的0.9%氯化鈉注射液中,以微量注射泵持續(xù)泵入治療,24 h 內(nèi)泵完,1 次/d。對照組靜脈滴注美羅培南治療,即將1 g 美羅培南融入到250 ml 的0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注,30 min/次,1 次/8 h。兩組患者均持續(xù)治療7 d。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后的白細(xì)胞計數(shù)、體溫與ICU 住院時間,病原菌完全清除率。①對比兩組患者的臨床療效,根據(jù)《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》(2018)中的標(biāo)準(zhǔn)與血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果評價兩組患者的臨床療效,顯效:患者的臨床癥狀消失,白細(xì)胞恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀明顯改善,白細(xì)胞降低;無效:臨床癥狀無變化或加重,白細(xì)胞無改善或升高??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后白細(xì)胞計數(shù)、體溫以及ICU 住院時間。③比較兩組患者的病原菌完全清除率,即治療后病原菌全部消失,未見新病原菌。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者的臨床療效對比 研究組患者的治療總有效率93.33%顯著高于對照組的70.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者的臨床療效對比[n(%)]
2.2 兩組患者治療前后的白細(xì)胞計數(shù)、體溫與ICU住院時間對比 治療前,兩組患者的白細(xì)胞計數(shù)、體溫對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組患者的白細(xì)胞計數(shù)、體溫均低于對照組,ICU 住院時間短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后的白細(xì)胞計數(shù)、體溫與ICU 住院時間對比()
表2 兩組患者治療前后的白細(xì)胞計數(shù)、體溫與ICU 住院時間對比()
注:與對照組治療后對比,aP<0.05
2.3 兩組患者的病原菌完全清除率對比 研究組患者中病原菌完全清除20 例(66.67%),對照組患者中病原菌完全清除10 例(33.33%);研究組患者的病原菌完全清除率66.67%高于對照組的33.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.667,P=0.010<0.05)。
膿毒血癥屬于臨床常見的危重癥,其發(fā)病機(jī)制尚未明確,臨床普遍認(rèn)為與細(xì)菌內(nèi)毒素、免疫功能紊亂、炎癥介質(zhì)、凝血功能紊亂、腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位、基因多態(tài)性有關(guān)[5]。隨著膿毒血癥病情的進(jìn)展,會進(jìn)一步引起多器官功能衰竭,不僅增加了治療費用,消耗大量的醫(yī)療資源,且嚴(yán)重危及患者的生命安全。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示,全球每年有嚴(yán)重膿毒血癥病例1800 萬,每天因相關(guān)并發(fā)癥死亡者高達(dá)14000 余例[6]。同時,膿毒血癥也是ICU 患者的常見死亡原因,其在ICU 中的死亡率高達(dá)20%~30%[7]。因此,盡早采取有效的治療措施快速糾正膿毒血癥的感染癥狀,降低患者的死亡率十分必要。
美羅培南屬于碳青霉稀類抗菌藥物,其作為廣譜且強(qiáng)效的抗菌藥物,可以有效對抗常規(guī)抗菌藥物治療無效的各類厭氧、需氧革蘭陽性球菌與陰性桿菌以及ICU 病區(qū)常見的銅綠假單胞菌、鮑曼氏不動桿菌等,適用于多種感染性疾病的治療。同時,美羅培南與亞胺培南相比,其在碳青霉烯環(huán)1β 增加了一個甲基,能夠有效抑制體內(nèi)腎脫氫肽酶-1 對于美羅培南的分解作用,繼而降低酶抑制劑依賴性,減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腎臟毒性[8]。從抗菌藥物的藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)理論來看,抗菌藥物劃分為時間依賴性藥物與濃度依賴性藥物,美羅培南屬于時間依賴性藥物,其殺菌活性主要依賴于血藥濃度>病原菌最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC)[9]。有研究發(fā)現(xiàn),延長美羅培南的靜脈滴注時間能夠保持血藥濃度>MIC,繼而增強(qiáng)殺菌效果[10]。然而,雖然常規(guī)靜脈滴注美羅培南可以在短時間內(nèi)提升藥物的血藥濃度,但在本次用藥至下次用藥的間隔時間里無法保持血藥濃度> MIC,極易形成耐藥菌[11]。微量注射泵持續(xù)泵入美羅培南能夠解決上述問題,其通過持續(xù)不間隔的給藥方式能夠使體內(nèi)血藥濃度時刻處于較高的水平,繼而預(yù)防病原菌形成耐藥性[12]。本文研究結(jié)果顯示,研究組患者的治療總有效率93.33%顯著高于對照組的70.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組患者的白細(xì)胞計數(shù)、體溫均低于對照組,ICU 住院時間短于對照組的(9.50±3.04)d,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組患者的病原菌完全清除率66.67%高于對照組的33.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.667,P=0.010<0.05)??梢?,持續(xù)泵入美羅培南利于保持體內(nèi)血藥濃度的穩(wěn)定性,在抑制病原菌增殖的同時將其快速清除,進(jìn)一步改善了膿毒血癥患者的感染癥狀,保障治療效果,加快康復(fù)速度。
總之,美羅培南持續(xù)泵入在膿毒血癥患者中具有顯著的應(yīng)用效果,可以促進(jìn)疾病快速康復(fù),適于臨床推廣。