美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療炎癥性腸病的效果及安全性分析

李亞平

炎癥性腸病是一種主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，臨床高發(fā)，其為免疫系統(tǒng)對(duì)腸道內(nèi)抗原物質(zhì)過敏反應(yīng)，是一種慢性腸道疾病，目前發(fā)病機(jī)制尚不清楚，且在年輕人中更常見［1］。炎癥性腸病主要臨床表現(xiàn)為患者腹痛腹瀉、化膿性大便及乏力。目前炎癥性腸病病因尚不清楚，現(xiàn)有臨床研究結(jié)果證實(shí)，由腸黏膜免疫功能抗原免疫應(yīng)答引起的炎癥性腸病，可能與遺傳免疫、飲食和吸煙等因素有關(guān)［2］。流行病學(xué)研究，不同民族和不同地區(qū)炎癥性腸病發(fā)病率有顯著差異，但在發(fā)展中國家，炎癥性腸病呈上升趨勢(shì)。如今治療炎癥性腸病方法很多，臨床上使用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素較常見，如口服氨基水楊酸類藥物，如美沙拉嗪能明顯改善腸道炎癥，但美沙拉嗪不良反應(yīng)發(fā)生率高且易復(fù)發(fā)，降低人體免疫系統(tǒng)應(yīng)答和導(dǎo)致炎癥性腸病反復(fù)發(fā)作，臨床上需要繼續(xù)尋求替代治療方法。研究發(fā)現(xiàn)，患者存在不同程度腸道菌群失衡，說明腸道菌群失衡對(duì)炎癥性腸病起著重要作用，因此益生菌治療可以改善菌群失調(diào)及緩解病情。本文作者采取美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療炎癥性腸病，分析其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月～2020 年9 月在遼陽縣中心醫(yī)院呼吸消化綜合內(nèi)科就診的70 例炎癥性腸病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各35 例。對(duì)照組患者男17 例，女18 例；年齡25～53 歲，平均年齡(32.21±7.13)歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓5 例，冠心病2例，糖尿病1例。試驗(yàn)組患者男16例，女19例；年齡25～55 歲，平均年齡(33.00±7.44)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例，冠心病2 例，糖尿病1 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者診斷明確，對(duì)研究藥物無過敏，自愿參加，簽署知情同意書；患者臨床表現(xiàn)均為腹痛及化膿性大便、深部急迫感；根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，結(jié)合結(jié)腸鏡、影像學(xué)檢查及手術(shù)標(biāo)本病理檢查，最終診斷為炎癥性腸病。排除標(biāo)準(zhǔn)：腸結(jié)核和缺血性腸炎等疾病患者；有嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙患者，如精神?。徊辉敢鈪⒓优R床試驗(yàn)的患者。

1.3 方法 所有患者均給予基礎(chǔ)抗炎治療，對(duì)疾病知識(shí)進(jìn)行健康宣教，控制基礎(chǔ)疾病。對(duì)照組給予美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司)治療，口服1.0 g/次，3 次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益生菌治療，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司)口服4 粒/次，3 次/d。兩組患者服藥時(shí)間在三餐前，治療期間避免辛辣食物及海鮮、牛奶等易誘發(fā)病情加重的食物。兩組均于治療8 周后復(fù)查內(nèi)鏡。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①血清炎癥因子，治療后檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、干擾素-γ 水平。②臨床指標(biāo)，包括內(nèi)鏡檢查評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)和腸鏡病理檢查評(píng)分。內(nèi)鏡檢查評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)和腸鏡病理檢查評(píng)分為每項(xiàng)得分區(qū)間1～4 分，正常1 分，輕度異常2 分，中度異常3 分，嚴(yán)重異常4 分，評(píng)分越高代表癥狀越嚴(yán)重。③臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者內(nèi)鏡檢查評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)和結(jié)腸鏡病理檢查評(píng)分基本正常，癥狀體征消失；改善為患者內(nèi)鏡檢查評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)和結(jié)腸鏡病理檢查評(píng)分增加35%以上；無效為患者內(nèi)鏡檢查評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)和結(jié)腸鏡病理檢查評(píng)分改善幅度＜35%［3］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括腹瀉、消化不良及頭痛惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者血清炎癥因子比較 試驗(yàn)組患者腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、干擾素-γ 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子比較 ()

表2 兩組患者血清炎癥因子比較 ()

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患者內(nèi)鏡檢查評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)和腸鏡病理檢查評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較 (，分)

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較 (，分)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

目前，臨床上有關(guān)炎癥性腸病致病機(jī)制的研究結(jié)論不統(tǒng)一，但許多結(jié)論發(fā)現(xiàn)，炎癥性腸病與患者腸道免疫系統(tǒng)的失調(diào)節(jié)及所處的外部環(huán)境因素有關(guān)［4］。生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥性腸病的患者易發(fā)生基因突變，而這一過程又會(huì)增加患者病原體感染的幾率。美沙拉嗪能改善新陳代謝及減少廢物堆積，是常用治療炎癥性腸病的藥物［5］，其含有的5-氨基水楊酸可抑制炎癥性腸病患者血清中的前列腺素E2、白三烯B4和血小板等活化炎癥介質(zhì)的合成，這一過程具有抑制炎癥反應(yīng)的效果，從而達(dá)到治療目的。此外，5-氨基水楊酸半衰期約為2 h，代謝成乙?；衔锖蟀胨テ跒?～12 h，對(duì)患者來說，其不良反應(yīng)少，并且安全性有保障，但單純美沙拉嗪治療容易出現(xiàn)高復(fù)發(fā)率［6］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，患者腸道微生態(tài)的失衡也是炎癥性腸病發(fā)生的重要因素。腸道微生物的失衡發(fā)生時(shí)大量有益菌，如乳酸菌雙歧桿的菌減少導(dǎo)致大量有害細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，對(duì)腸道免疫系統(tǒng)產(chǎn)生損害，從而導(dǎo)致患者腸道的免疫功能出現(xiàn)紊亂及炎癥反應(yīng)［7］。研究表明，適量益生菌(雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊)攝入能對(duì)患者產(chǎn)生積極影響，其對(duì)炎癥性腸病原理更為復(fù)雜，一般炎癥性腸病由腸道菌群失調(diào)引起，預(yù)防腸道疾病的益生菌 能改善人體健康，屬于有益細(xì)菌，應(yīng)用于炎癥性腸病治療的益生菌能預(yù)防腸道疾病并保持患者腸道屏障功能，維持患者腸道菌群，并且起到調(diào)節(jié)腸黏膜免疫屏障的作用，達(dá)到理想治療效果［8］，益生菌補(bǔ)充劑與病原菌產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，與腸黏膜上皮細(xì)胞的結(jié)合能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡，調(diào)節(jié)黏膜免疫反應(yīng)，而改善患者腸黏膜屏障功能以及促進(jìn)患者腸道淋巴細(xì)胞增殖，分化T 細(xì)胞改善腸道炎癥反應(yīng)，是一種對(duì)人體腸道有益的活性微生物［9］。益生菌補(bǔ)充劑是治療炎癥性腸病的有效途徑，其能在患者腸道內(nèi)定植，增強(qiáng)患者腸道免疫力及維持患者腸道菌群平衡，能調(diào)節(jié)患者綜合免疫力，增強(qiáng)患者腸道內(nèi)吸收以及維持腸道菌群平衡，降低膽固醇濃度和維持血壓，改善患者腸道內(nèi)部微生物，降低消化道感染風(fēng)險(xiǎn)［10］。本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、干擾素-γ 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者內(nèi)鏡檢查評(píng)分、疾病活動(dòng)指數(shù)和腸鏡病理檢查評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，對(duì)炎癥性腸病患者來說，采取美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療的臨床效果顯著，可以明顯改善患者的臨床癥狀，且安全性高，臨床上值得推廣。