小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘患兒生長(zhǎng)發(fā)育、骨密度及骨代謝的影響研究

許超 楊娜 許莉

氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑是支氣管哮喘的主要表現(xiàn)，該疾病對(duì)兒童的身心健康及生活質(zhì)量均造成了嚴(yán)重影響［1］。《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［2］指出吸入糖皮質(zhì)激素是目前治療支氣管哮喘氣道慢性炎癥最有效的藥物。由于患兒應(yīng)用糖皮質(zhì)激素療程通常較長(zhǎng)，患兒家長(zhǎng)擔(dān)心糖皮質(zhì)激素的副作用，這也是患兒治療依從性不佳的根本原因［3］。為明確長(zhǎng)期吸入小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘患兒生長(zhǎng)發(fā)育、骨代謝、骨密度的影響，本文對(duì)不同治療方案的哮喘患兒進(jìn)行隨訪研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年1 月呼吸內(nèi)科門(mén)診的60 例哮喘患兒，根據(jù)治療方式不同分為觀察組(32 例)和對(duì)照組(28 例)；另選取同期進(jìn)行兒科保健的30 例同齡健康兒童作為健康對(duì)照組。三組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡5～10 歲；符合GINA 中的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；病情處于穩(wěn)定期；中重度哮喘；患兒家屬自愿參與研究，并簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：輕度哮喘者；病情處于急性發(fā)作期者；合并其他器官系統(tǒng)慢性疾病者；對(duì)糖皮質(zhì)激素過(guò)敏或無(wú)法耐受者。

表1 三組一般資料比較(n，)

表1 三組一般資料比較(n，)

注：三組比較，P＞0.05

1.2 方法 兩組均為癥狀緩解期，觀察組接受規(guī)范化哮喘治療，藥物選用沙美特羅替卡松吸入劑(葛蘭素史克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150325，規(guī)格：50 μg/100 μg)，1 吸/次，2 次/d，3 個(gè)月后癥狀緩解，可減少用藥頻次，1 吸/次，1 次/d，療程為12 個(gè)月。對(duì)照組接受非規(guī)范化治療，22 例癥狀好轉(zhuǎn)自行停藥，后哮喘發(fā)作再次吸入糖皮質(zhì)激素；3 例未應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素；2 例間斷用藥；1 例在用藥1 個(gè)月后停止醫(yī)治。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組生長(zhǎng)發(fā)育情況(身高、體重、GV 值、WV 值)，觀察組和對(duì)照組骨密度值、骨代謝指標(biāo)(BGP、ALT、Ca2+、P3-)。根據(jù)治療前、治療1 年后測(cè)得的身高、體重值，計(jì)算GV 值、WV 值。骨密度：使用雙能X 線骨密度儀測(cè)量腰椎L1～4骨密度獲得。骨代謝指標(biāo)：使用全自動(dòng)生化儀測(cè)定，包括BGP、ALT、Ca2+、P3-。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組生長(zhǎng)發(fā)育情況比較 治療前，三組的身高和體重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組治療后GV 值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組治療后身高、GV 值最低，觀察組與健康對(duì)照組治療后身高、GV 值接近。三組治療后身高、體重、WV 值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組生長(zhǎng)發(fā)育情況比較()

注：三組GV 值比較，P＜0.05

2.2 觀察組和對(duì)照組骨密度值比較 觀察組與對(duì)照組治療前后骨密度值及骨密度增量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組和對(duì)照組骨密度值比較(，g/cm2)

表3 觀察組和對(duì)照組骨密度值比較(，g/cm2)

注：兩組比較，P＞0.05

2.3 觀察組和對(duì)照組骨代謝指標(biāo)比較 觀察組和對(duì)照組治療前后BGP、ALT、Ca2+、P3-水平組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 觀察組和對(duì)照組骨代謝指標(biāo)比較 ()

表4 觀察組和對(duì)照組骨代謝指標(biāo)比較 ()

注：兩組比較，P＞0.05

3 討論

臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療小兒支氣管哮喘的原則是階梯式長(zhǎng)期地、規(guī)范化地應(yīng)用相應(yīng)劑量的糖皮質(zhì)激素。研究指出［5］，糖皮質(zhì)激素吸入方式能夠降低藥物的不良反應(yīng)，提高長(zhǎng)期用藥安全性。雖然增加糖皮質(zhì)激素劑量可提高療效，但長(zhǎng)期較大劑量應(yīng)用也會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

支氣管哮喘臨床主張同時(shí)采取抗炎和解痙措施。沙美特羅替卡松吸入劑的有效成分中，沙美特羅可緩解平滑肌痙攣，持久而有效地舒張支氣管，抑制炎癥介質(zhì)和氣道高反應(yīng)性的作用。丙酸氟替卡松能對(duì)炎癥細(xì)胞的遷移、活化過(guò)程加以抑制，促進(jìn)肺組織、呼吸道黏膜上β2受體的轉(zhuǎn)錄及蛋白合成［6］。沙美特羅和丙酸氟替卡松二者協(xié)同作用可提高哮喘控制效果，減少糖皮質(zhì)激素用量，是中重度哮喘患兒長(zhǎng)期控制治療的理想藥物。

本研究發(fā)現(xiàn)，中重度支氣管哮喘患兒在規(guī)范化應(yīng)用糖皮質(zhì)激素1 年后，其身高增長(zhǎng)速度高于對(duì)照組，與健康兒童接近，其體重增長(zhǎng)速度與健康兒童和對(duì)照組接近，提示小劑量糖皮質(zhì)激素的規(guī)范化應(yīng)用不僅不會(huì)對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成明顯影響，而且長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素還能在一定程度上減輕疾病對(duì)患兒身高增長(zhǎng)的影響，這與國(guó)外相關(guān)報(bào)道相符［7］。分析原因：長(zhǎng)期規(guī)范化應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可有效控制患兒哮喘癥狀，減少哮喘發(fā)作，減輕哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度，故可減輕疾病本身對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響。在骨密度、骨代謝方面，本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組治療后骨密度值均較治療前有所增加，而骨代謝指標(biāo)未見(jiàn)明顯改變，治療后骨密度、骨代謝指標(biāo)未見(jiàn)明顯差異，表明持續(xù)1 年吸入小劑量糖皮質(zhì)激素不會(huì)對(duì)患兒骨密度、骨代謝產(chǎn)生不良影響。但由于本次研究的對(duì)象為病情緩解期的哮喘患兒，且觀察時(shí)間較短，樣本量較小，研究結(jié)論還有待擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間予以驗(yàn)證。

綜上所述，長(zhǎng)期吸入小劑量糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘療效顯著，且小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育、骨代謝、骨密度無(wú)明顯影響。