特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征的臨床效果評(píng)價(jià)

陳小琴 林志剛 陳彬

乙型肝炎是一種感染性疾病，其主要由乙型肝炎病毒所引起，由于持續(xù)性肝損害，在病情的進(jìn)展下會(huì)導(dǎo)致肝硬化的出現(xiàn)。失代償期乙型肝炎肝硬化為終末期肝病，患者乙型肝炎病毒復(fù)制活躍，容易出現(xiàn)肝腎綜合征、腹水、肝性腦病等并發(fā)癥，病情嚴(yán)重，預(yù)后較差，5 年生存率約為14%。失代償期乙型肝炎肝硬化患者病情復(fù)雜且嚴(yán)重，常并發(fā)肝腎綜合征，一旦發(fā)病，患者就會(huì)出現(xiàn)少尿或無尿等癥狀［1］。對(duì)于患者而言，必須盡早進(jìn)行有效的治療，控制病情進(jìn)一步進(jìn)展。在肝腎綜合征治療中，人血白蛋白應(yīng)用較多，能發(fā)揮較好的效果。特利加壓素為加壓素類似物，臨床應(yīng)用時(shí)能發(fā)揮收縮血管、止血作用，而且具有抗利尿、抗內(nèi)毒素作用，已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用，且主要用于肝臟疾病并發(fā)腎功能障礙的治療中［2］。本研究選取本院71 例失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者，觀察特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年6 月～2020 年12 月收治的71 例失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者，隨機(jī)分為對(duì)照組(35 例)及觀察組(36 例)。對(duì)照組男20 例，女15 例；年齡35～69 歲，平均年齡(52.18±5.81) 歲；病 程5～14 年，平 均 病 程(10.27±1.26)年。觀察組男22 例，女14 例；年齡34～68 歲，平均年齡(51.62±5.89)歲；病程5～15 年，平均病程(10.61±1.49)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)??；近期未接受腎毒性藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腎實(shí)質(zhì)性疾?。粣盒阅[瘤；嚴(yán)重心腦血管疾?。粐?yán)重神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)疾病；尿潴留；甲狀腺功能減退等。

1.3 方法 兩組均給予一般內(nèi)科綜合治療，如抗病毒、保肝、利尿、支持對(duì)癥等相關(guān)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用10 g 人血白蛋白(浙江?？瞪镏破酚邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字S10980021)靜脈滴注，1 次/d，治療時(shí)間2 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合特利加壓素治療，1 mg 特利加壓素(深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093804)加入到20 ml 生理鹽水中，靜脈泵入，初始1 mg/次，q.12 h.，之后根據(jù)患者耐受情況將用藥量逐漸增加至1 mg/次，q.6 h.，治療時(shí)間共2 周。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組相關(guān)指標(biāo)(體質(zhì)量、24 h 尿量、腹圍)、腎功能(Scr、BUN、Na+)及肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白，并觀察觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組體質(zhì)量、24 h尿量、腹圍對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后14 d，觀察組體質(zhì)量低于對(duì)照組、24 h 尿量多于對(duì)照組，腹圍小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP＜0.05

2.2 兩組腎功能對(duì)比 治療前，兩組Scr、BUN、Na+對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3、7、14 d，觀察組Scr、BUN 低于對(duì)照組，Na+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能對(duì)比()

表2 兩組腎功能對(duì)比()

注：與對(duì)照組同期對(duì)比，aP＜0.05

2.3 兩組肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白對(duì)比 治療前，兩組肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后14 d，觀察組肌酐清除率高于對(duì)照組，血清胱抑素C、血清β2微球蛋白低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2 微球蛋白對(duì)比()

表3 兩組肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2 微球蛋白對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比，aP＜0.05

2.4 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組中有11 例患者出現(xiàn)大便次數(shù)增多(排便次數(shù)多為5～6 次/d，2 例多達(dá)7～11 次/d)，6 例患者出現(xiàn)痙攣性腹痛，4 例胃腸道反應(yīng)，4 例血壓升高，經(jīng)對(duì)癥處理及減慢靜脈泵入速度后可逐漸緩解，未影響治療。

3 討論

在乙型肝炎病情長(zhǎng)時(shí)間發(fā)展下，會(huì)導(dǎo)致肝組織纖維化等嚴(yán)重情況的發(fā)生，其中肝細(xì)胞壞死的主要原因?yàn)橐倚透窝撞《緩?fù)制，并且也是導(dǎo)致肝硬化出現(xiàn)的主要原因。對(duì)于乙型肝炎肝硬化患者而言，對(duì)其進(jìn)行積極治療能延緩病情發(fā)展，否則會(huì)加重病情，導(dǎo)致肝臟失代償?shù)陌l(fā)生［3］。失代償期乙型肝炎肝硬化比較容易導(dǎo)致肝腎綜合征的發(fā)生，這種疾病的出現(xiàn)與內(nèi)毒素等物質(zhì)引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)激活等引發(fā)的腎臟衰竭有著密切聯(lián)系，患病后患者容易出現(xiàn)腹水，而且使其體質(zhì)量、腹圍增加，還存在尿量減少的情況，對(duì)患者影響較大［4］。臨床常給予患者藥物治療，需慎重選擇藥物，而且近年來疾病用藥治療理念有了較大變化，認(rèn)為單一用藥療效有限，進(jìn)而聯(lián)合用藥引起了人們關(guān)注。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療，能緩解患者病情進(jìn)展，盡可能延長(zhǎng)其生存時(shí)間，且治療安全性較高。肝腎綜合征患者病情較為復(fù)雜，其全身內(nèi)臟血管、腎臟局部血循環(huán)會(huì)出現(xiàn)異常，存在腎灌注不足的情況，進(jìn)而導(dǎo)致腎血流動(dòng)力學(xué)惡化，在病情進(jìn)展下導(dǎo)致腎衰竭的發(fā)生，而且使血Na+水平降低。肝腎綜合征發(fā)生后，會(huì)進(jìn)一步降低患者腎小球?yàn)V過率，而且會(huì)出現(xiàn)Scr、BUN 蓄積的情況，導(dǎo)致以上指標(biāo)水平升高［5］。人血白蛋白有利于血漿膠體滲透壓的增加，進(jìn)而使腹水形成有效減少，而且有利于機(jī)體免疫力的提升，能對(duì)尿液形成起到促進(jìn)作用，使患者腎衰竭情況得以改善，而且能使其體質(zhì)量有效減少，臨床應(yīng)用效果較好［6］。特利加壓素應(yīng)用后能被代謝分解為具有活性的賴氨酸加壓素，有學(xué)者認(rèn)為該藥能降低腎素水平，并且對(duì)腎臟血管收縮起到緩解作用，還有利于腎臟血流的改善，進(jìn)一步改善腎功能，促進(jìn)腎灌注的恢復(fù)，有利于腎小球?yàn)V過率的提升，而且有效增加鈉排泄［7］。特利加壓素對(duì)血管具有收縮作用，而且有利于內(nèi)臟淤血的減少，同時(shí)能降低門靜脈高壓，進(jìn)而減少腹水，促進(jìn)體質(zhì)量及腹圍的降低，還有利于尿液形成，使體循環(huán)淤血負(fù)荷進(jìn)一步減輕。相比于其他周圍血管收縮劑，臨床應(yīng)用特利加壓素治療能對(duì)其劑量進(jìn)行有效控制，保持在合理的范圍內(nèi)，且極少引起血液動(dòng)力學(xué)不良情況，治療安全性得到了保證［8，9］。有研究表明［10-12］，在肝腎綜合征患者治療中，特利加壓素能有效提升患者病情逆轉(zhuǎn)率，而且明顯減少對(duì)腎替代治療的需求。本研究結(jié)果中，經(jīng)特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者，患者尿量明顯增多，體質(zhì)量減輕、腹圍縮小，腎功能改善好，肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白等指標(biāo)改善好，不良反應(yīng)患者多可耐受，取得了較好的臨床效果?？梢?，特利加壓素與人血白蛋白聯(lián)合治療失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者，能促進(jìn)患者病情改善，安全性好，整體效果較顯著。

綜上所述，給予失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療，能增加尿量，消退腹水，促進(jìn)腎功能改善，且有效改善肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白，具有一定的應(yīng)用及推廣價(jià)值。但鑒于研究病例較少，對(duì)于特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療肝硬化失代償期并肝腎綜合征的遠(yuǎn)期療效及預(yù)后等問題，尚需進(jìn)一步探討研究。