α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果和安全性

曹衍志

慢性乙型肝炎是臨床常見病，主要由乙型肝炎病毒引起。該病具有傳染性，可通過性接觸、血液傳播和母嬰傳播。慢性乙型肝炎的主要癥狀是乏力、臉色發(fā)黃、厭食、腹脹、惡心和肝痛等，不僅影響患者的健康，還影響患者的生活質(zhì)量。多達(dá)40%的慢性乙型肝炎患者可能會(huì)發(fā)展成嚴(yán)重肝病，如肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。研究顯示，我國一半以上的慢性乙型肝炎患者HBeAg陽性。如果不及早給予抗病毒治療，可能會(huì)發(fā)展為肝硬化和肝癌，危及患者的生命安全。慢性乙型肝炎的治療方法包括抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療可阻止疾病的進(jìn)展，是治療該病的關(guān)鍵方法。目前，干擾素和核苷(酸)類似物是治療慢性乙型肝炎的兩種藥物，干擾素耐藥率低，成本高，而核苷類藥物無免疫調(diào)節(jié)作用，只有抗病毒作用。恩替卡韋是一種核苷類似物，用于治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，不僅能重新獲得對(duì)HBV病毒株的抑制能力，且能抑制耐藥部位，從不同部位抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，有效阻斷HBV復(fù)制，阻止病毒聚合酶啟動(dòng)，抑制HBV-DNA鏈合成，降低HBV病毒載量，抑制炎性因子和壞死細(xì)胞的產(chǎn)生，防止肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展，有效減輕肝損傷，防止病情惡化[1]。本研究觀察α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年1月湖北省陽新縣人民醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎患者70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組男22例，女13例；年齡24～71(45.79±2.51)歲；病程1～15(8.26±2.51)年。對(duì)照組男21例，女14例；年齡24～71(45.44±2.55)歲；病程1～15(8.21±2.55)年。2組患者性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床確診為慢性乙型肝炎；(2)病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺癌、肝癌等腫瘤性疾病患者；(2)合并嚴(yán)重的凝血功能障礙性疾病患者；(3)合并嚴(yán)重的腎功能或心肺功能障礙患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予注射用重組人干擾素α1b(深圳科興生物工程有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字S10960059)1 μg/kg皮下或肌內(nèi)注射，每周1次，連續(xù)治療48周。觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋分散片(海南中和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20100064)0.5 mg口服，每天1次，治療48周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者臨床療效、治療前后天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平、總膽紅素、白蛋白水平、Child-Pugh評(píng)分及不良反應(yīng)。Child-Pugh評(píng)分最低分為5分，最高分為15分，分?jǐn)?shù)越高，肝臟儲(chǔ)備功能越差。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：治療后，患者癥狀消失，肝功能指標(biāo)改善>50%；有效：治療后，患者癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能改善30%～50%；無效：治療后，患者病情無明顯緩解?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%(χ2=5.285，P=0.022)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后AST、ALT、總膽紅素、白蛋白及Child-Pugh評(píng)分比較 治療前，2組患者AST、ALT、總膽紅素、白蛋白水平及Child-Pugh評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者AST、ALT水平、總膽紅素及Child-Pugh評(píng)分均低于治療前，白蛋白水平高于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后AST、ALT水平、總膽紅素、白蛋白及Child-Pugh評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng)比較 2組均發(fā)生惡心1例，食欲不振1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率均為5.71%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討 論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一種慢性感染性疾病，可損害肝細(xì)胞，導(dǎo)致炎性病變，甚至肝細(xì)胞纖維化，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量。據(jù)報(bào)道，目前我國約有2 000萬慢性乙型肝炎患者，是乙肝病毒感染的高危國家之一[3]。慢性乙型肝炎及肝纖維化形成的主要原因是宿主與病毒在一定條件下相互作用造成的持續(xù)性肝損傷。如果這種損害不能及時(shí)引起患者注意，不采取積極措施，久而久之就會(huì)轉(zhuǎn)化為肝硬化。一旦發(fā)生這種情況，將嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[4]。乙型肝炎病毒屬較小的DNA病毒，其基因?qū)匐p鏈不完全環(huán)狀脫氧核糖核酸。致病機(jī)制是破壞T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力，進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷而致病。雖國家將重點(diǎn)放在疾病的防治上，但由于其病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多、易擴(kuò)散等特點(diǎn)，已成為威脅人民生命健康的重要疾病。因此，一旦患者被診斷出來，就應(yīng)盡快治療[5]。

目前臨床治療中最常用的是抗病毒藥物，抗病毒治療是治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的關(guān)鍵措施，可抑制HBV復(fù)制，防止肝細(xì)胞纖維化和炎性壞死，減輕肝損傷，延緩肝臟失代償，有效預(yù)防并發(fā)癥，有助于提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。核苷(酸)類似物的開發(fā)和應(yīng)用為慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供了更多的選擇，但其低應(yīng)答率和耐藥性引起了人們的關(guān)注[6]。積極的抗病毒治療可防止HBV復(fù)制，維持肝功能。通過近年來的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎效果較好。恩替卡韋因其良好的抗病毒作用和低耐藥性而被廣泛用于臨床治療。恩替卡韋是一種鳥苷類似物，可與HBV聚合酶底物脫氧鳥苷三磷酸有效競(jìng)爭(zhēng)，有效抑制病毒活性，阻止病毒復(fù)制，通過此機(jī)制阻斷乙型肝炎病毒聚合酶的啟動(dòng)，進(jìn)而減少基因組RNA轉(zhuǎn)錄為DNA。因此，恩替卡韋是目前最有效的抗HBV藥物之一[7]。

干擾素是目前治療乙型肝炎病毒的有效藥物之一，不僅能在很大程度上抑制乙肝病毒的復(fù)制，而且對(duì)免疫系統(tǒng)也有一定的調(diào)節(jié)作用。研究表明，干擾素的抗病毒作用可能是通過與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[8]。α-干擾素用于治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，不僅可提高表面抗原陰轉(zhuǎn)率和e抗原轉(zhuǎn)換率，而且不產(chǎn)生耐藥性，藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。α-干擾素具有較高的HBeAg轉(zhuǎn)換率，停藥后仍能維持持久的應(yīng)答。α-干擾素通過與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合調(diào)節(jié)多種生物學(xué)效應(yīng)，具有免疫調(diào)節(jié)作用、無耐藥性、療程相對(duì)固定等優(yōu)點(diǎn)。而恩替卡韋是一種新型的抗HBV藥物，可抑制HBV聚合酶，耐藥率很低。兩藥合用具有協(xié)同作用，可提高抗病毒效果[9-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組患者AST、ALT水平、總膽紅素及Child-Pugh評(píng)分均低于治療前，白蛋白水平高于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的治療效果優(yōu)于α-干擾素治療。

綜上所述，α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的治療效果確切，可有效改善患者的肝功能，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。