孟魯司特鈉聯(lián)合茶堿緩釋片治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果

李霖生

咳嗽變異性哮喘是哮喘中比較特殊的一種類型[1]，其以咳嗽為惟一或主要的臨床癥狀[2]，環(huán)境惡化、接觸過敏原、異物刺激等多種因素均可能導(dǎo)致該病的發(fā)生，尤其是在春秋季頻發(fā)?？人宰儺愋韵颊叩牟∏槌掷m(xù)進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[3-4]，對(duì)患者的身心健康、日常生活造成較大的影響。藥物是治療咳嗽變異性哮喘的主要方法，糖皮質(zhì)激素、吸入支氣管舒張劑等藥物雖可在一定程度上改善氣管平滑肌痙攣和哮喘癥狀，但用藥安全性較低，進(jìn)而對(duì)臨床療效產(chǎn)生不利影響。本文觀察孟魯司特鈉聯(lián)合茶堿緩釋片治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1-12月中國人民解放軍91395部隊(duì)收治的咳嗽變異性哮喘患者150例，按照治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組75例。觀察組男40例，女35例；年齡35～55(43.83±2.46)歲；病程2～9(3.72±1.04)年。對(duì)照組男42例，女33例；年齡34～54(43.75±2.41)歲；病程1～7(3.65±1.01)年。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)支氣管激發(fā)試驗(yàn)均呈陽性，符合臨床關(guān)于咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)咳嗽癥狀持續(xù)時(shí)間超過8周；(3)認(rèn)知功能正常且自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)核病、嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病患者；(2)先天性呼吸道疾病、先天性心臟病患者；(3)肝腎功能不全、肺部病變患者；(4)近期使用過糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等哮喘藥物患者；(5)對(duì)相關(guān)藥物存在依賴性或過敏史患者；(6)精神異常、癡呆等疾病導(dǎo)致依從性較差患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44023791)，起始劑量為每次0.1～0.2 g溫開水口服，每天2次，后結(jié)合患者的病情變化調(diào)整給藥劑量，每天總劑量<0.9 g。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉(山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20083372)10 mg口服，每天1次，結(jié)合患者的病情變化加減藥物劑量。2組療程均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、癥狀緩解時(shí)間，治療前后炎性因子水平、肺功能指標(biāo)，不良反應(yīng)發(fā)生情況。炎性因子：分別于治療前后采集2組患者的清晨空腹外周靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理獲得上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀測(cè)定患者血清白細(xì)胞介素(IL)-4、腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。肺功能指標(biāo)：采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定2組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大通氣量(MVV)、呼氣峰值流量(PEF)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 隨訪3個(gè)月，比較2組臨床療效。顯效：咳嗽等癥狀于治療1周內(nèi)消失且持續(xù)3個(gè)月未復(fù)發(fā)，肺功能明顯改善；有效：咳嗽等癥狀于治療1周內(nèi)稍有緩解，0.5～1個(gè)月內(nèi)消失，3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為98.67%，高于對(duì)照組的86.67%(χ2=7.946，P=0.005)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組咳嗽緩解及消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組癥狀緩解時(shí)間比較

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組IL-4、TNF-α、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-4、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后炎性因子水平比較

2.4 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組FEV1、FVC、MVV、PEF比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FEV1、FVC、MVV、PEF均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.33%，低于對(duì)照組的16.00%(χ2=4.478，P=0.034)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制與典型哮喘相似，且早期癥狀缺乏特異性[5]，易出現(xiàn)漏診、誤診情況，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，促使病情反復(fù)發(fā)展，或向典型哮喘進(jìn)展。該病一般與氣道狹窄、氣道炎性反應(yīng)相關(guān)，故臨床治療目的為擴(kuò)張支氣管、清除炎性因子[6]。以往臨床采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、吸氧等方法治療咳嗽變異性哮喘，療程長，且停止治療后容易復(fù)發(fā)[7-8]，并易出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以需尋找一種更加有效、安全的治療方案。

茶堿緩釋片作為茶堿類藥物，經(jīng)口服可對(duì)磷酸二酯酶進(jìn)行抑制[9]，促使環(huán)磷酸腺苷含量增加，支氣管平滑肌松弛[10]。茶堿緩釋片作為嘌呤受體阻滯劑，可改善患者呼吸道收縮、膈肌收縮功能，血藥濃度于4～7 h內(nèi)達(dá)到峰值并維持穩(wěn)定[11]，提高治療效果。另外茶堿緩釋片體內(nèi)代謝后隨尿液排出，不會(huì)對(duì)患者的腎功能產(chǎn)生影響，但單獨(dú)用藥的安全性一般。孟魯司特鈉屬于選擇性白三烯受體拮抗劑，可增加患者血管通透性[12]，促進(jìn)平滑肌收縮，阻斷白三烯活性，進(jìn)而緩解氣道高反應(yīng)性[13-14]。孟魯司特鈉還可減少炎性物質(zhì)的釋放，改善患者的臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組；觀察組咳嗽緩解及消失時(shí)間均短于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。提示孟魯司特鈉聯(lián)合茶堿緩釋片具有較高的有效性和安全性，可在短時(shí)間內(nèi)改善臨床癥狀。治療后，2組IL-4、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，F(xiàn)EV1、FVC、MVV、PEF均高于治療前，且觀察組IL-4、TNF-α、hs-CRP水平低于對(duì)照組，觀察組FEV1、FVC、MVV、PEF均高于對(duì)照組，證明孟魯司特鈉聯(lián)合茶堿緩釋片可發(fā)揮良好的抗炎效果，改善患者的肺功能，提升療效。分析原因在于，茶堿緩釋片、孟魯司特鈉可充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，消除氣道局部炎性反應(yīng)，減少呼吸道黏膜的分泌[15]，對(duì)白三烯、肥大細(xì)胞的致炎、致喘作用進(jìn)行阻斷，可更好改善患者的咳嗽癥狀，進(jìn)一步減輕炎性反應(yīng)，更有助于肺功能的恢復(fù)，減少不良反應(yīng)，獲得更好的預(yù)后效果。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合茶堿緩釋片治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果較好，可改善患者臨床癥狀和肺功能，降低炎性因子水平，且具有較高的用藥安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。