抗結(jié)核固定復(fù)合制劑藥物不良反應(yīng)觀察

周玲玲

近年來，臨床逐漸采用固定復(fù)合制劑治療結(jié)核病[1]。固定復(fù)合制劑主要是根據(jù)不同抗結(jié)核病藥物的配方、劑量等，制成的復(fù)合混合制劑，用于治療結(jié)核病。研究證實，采用抗結(jié)核固定復(fù)合制劑的程序相對簡單，可提高患者的用藥依從性，并且提高臨床管理水平[2]。為此，越來越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開始加強(qiáng)對抗結(jié)核固定復(fù)合制劑應(yīng)用的重視。但在多種因素的影響下，抗結(jié)核固定復(fù)合制劑在應(yīng)用中可能會引發(fā)不同程度的不良反應(yīng)。為明確抗結(jié)核固定復(fù)合制劑所產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)，本研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2019年10月遼寧省本溪市疾病預(yù)防控制中心收集的結(jié)核病患者300例，采用隨機(jī)數(shù)字分配的方式分為觀察組、對照1組及對照組2組，每組100例。觀察組男52例，女48例；年齡22～78(50.37±5.68)歲。對照1組男51例，女49例；年齡22～79(50.86±5.29)歲。對照2組男53例，女47例；年齡21～78(50.85±5.39)歲。3組患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，可比。所有患者均了解本研究，且與患者或家屬協(xié)商后自愿簽訂協(xié)議；本研究經(jīng)過院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)臨床病理和肺部CT檢查，確診為結(jié)核??；(2)患者年齡≥21歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他嚴(yán)重肝腎功能疾病的患者；(2)合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者；(3)精神障礙與行為障礙的患者；(4)資料不全的患者。

1.3 治療方法 觀察組采用固定復(fù)合制劑，包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇4種藥物聯(lián)用；對照1組采用固定復(fù)合劑3聯(lián)藥物，包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺；對照2組采用板式組合藥物，包括異煙肼、利福平。異煙肼片(沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H21022350，規(guī)格：0.1 g/片)0.3 g口服，每天1次；利福平片(華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11020094，規(guī)格：0.15 g/片)0.45 g口服，每天1次；吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H51020876，規(guī)格：0.25 g/片)0.5 g口服，每天1次；鹽酸乙胺丁醇片(沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格：0.25 g/片)0.5 g口服，每天1次。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察所有患者治療后不同時間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝功能異常及白細(xì)胞降低。分別記錄3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療不同時間的不良反應(yīng)比較 300例患者治療第1個月神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)及肝功能異常發(fā)生率高于第3、6個月(P<0.05)，而白細(xì)胞降低發(fā)生率低于第3個月和第6個月(P<0.05)。見表1。

表1 300例患者治療不同時間不良反應(yīng)發(fā)生情況 [例(%)]

2.2 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝功能異常的發(fā)生率高于對照1組和2組，但無明顯統(tǒng)計差異(P>0.05)；對照1組白細(xì)胞降低發(fā)生率高于觀察組和對照組2組，但無明顯差異(P>0.05)；3組患者的肝功能異常的發(fā)生率均最高，觀察組患者神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率較高，對照1組患者白細(xì)胞降低反應(yīng)的發(fā)生率較高，對照2組皮膚反應(yīng)的發(fā)生率最低。見表2。

表2 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

結(jié)核病作為常見病，是一種慢性感染疾病，由結(jié)核桿菌感染引發(fā)。發(fā)病后，患者多表現(xiàn)為咳嗽、盜汗、低熱乏力等，影響患者的生活質(zhì)量，若不及時對患者進(jìn)行治療，可能會對患者的生命安全產(chǎn)生威脅。目前，臨床治療結(jié)核病以抗結(jié)核病藥物為主。隨著時代的發(fā)展，抗結(jié)核固定復(fù)合制劑得到廣泛應(yīng)用?？菇Y(jié)核固定復(fù)合制劑的組成包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇[3]。上述藥復(fù)合藥物可有效治療結(jié)核病。但復(fù)合制劑可能會引發(fā)不良反應(yīng)。所以應(yīng)對結(jié)核病的抗結(jié)核固定復(fù)合制劑治療過程中不良反應(yīng)展開分析，為患者制定合理的治療方案，提高患者用藥依從性尤為必要。

本研究通過對抗結(jié)核固定復(fù)合制劑不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，分別對應(yīng)用固定復(fù)合制劑、固定復(fù)合劑3聯(lián)藥物、板式組合治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況展開觀察。在治療不同時間的不良反應(yīng)發(fā)生率方面，所有患者經(jīng)過藥物治療第1個月和第3個月的肝功能異常的發(fā)生率最高為13.67%和11.00%；治療第6個月的白細(xì)胞降低發(fā)生率最高為9.33%。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝功能異常發(fā)生率均隨著患者服用藥物的進(jìn)程增加而不斷降低，只有白細(xì)胞降低發(fā)生率伴隨服用藥物進(jìn)程的增加而不斷上升。本研究結(jié)果對臨床治療結(jié)核病效果的評估、藥物不良反應(yīng)的處理，均可提供參考性價值。通過比較不同組別患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況可以看出，應(yīng)用固定復(fù)合制劑的觀察組神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生率為23.00%，胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為20.00%，皮膚反應(yīng)的發(fā)生率為13.00%。在患者應(yīng)用護(hù)肝藥的基礎(chǔ)上，38.00%的患者發(fā)生了肝功能異?，F(xiàn)象，13.00%的患者白細(xì)胞出現(xiàn)下降。與臨床研究結(jié)果相比，本次研究結(jié)果的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯偏高[4]。固定復(fù)合劑3聯(lián)藥物治療中，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均為20.00%，皮膚反應(yīng)的發(fā)生率為12.00%。在患者應(yīng)用護(hù)肝藥的基礎(chǔ)上，在藥物治療進(jìn)程中36.00%的患者出現(xiàn)了肝功能異常，23.00%的患者出現(xiàn)了白細(xì)胞下降。從整體上來說，采用3聯(lián)藥物治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率總體差異并不大。觀察組、對照1組的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)的發(fā)生率均高于對照2組，但總體對比無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。在肝功能異常的發(fā)生率方面，觀察組略高于其他兩組；在白細(xì)胞降低發(fā)生率方面，對照1組略高于其他兩組。該結(jié)果與唐曉麗研究中關(guān)于3聯(lián)復(fù)合劑與板式藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比無差異一致[5]。由此可看出，固定3聯(lián)與4聯(lián)制劑用藥后不良反應(yīng)整體差異并不大，可獲得較高的用藥依從性。

綜上所述，抗結(jié)核固定復(fù)合制劑的不良反應(yīng)較多，其中白細(xì)胞降低發(fā)生率隨著療程的增加有增加趨勢，其他不良反應(yīng)均隨著療程的增加而降低，因而可根據(jù)患者的病癥及不良反應(yīng)情況合理用藥。