復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎的療效及對(duì)患者肝功能的影響

蔡銀嬌，周蘭，胡金燕，唐光大，梁妙玲

目前我國(guó)肝硬化患者中，大部分仍是慢性活動(dòng)性乙型肝炎所致，慢性乙型活動(dòng)性肝炎屬于遷延型肝炎，患者出現(xiàn)勞動(dòng)力減退、乏力、納差、膚目黃染及牙齦出血等臨床癥狀，嚴(yán)重者將出現(xiàn)肝外損害、性功能紊亂或減退等癥狀，并逐步發(fā)展成為肝硬化失代償期、肝癌，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重危害[1]。既往臨床多采用抗病毒治療乙型肝炎，如恩替卡韋可抑制乙肝病毒，但血清轉(zhuǎn)換率相對(duì)較低，影響臨床效果。研究發(fā)現(xiàn)[2]，復(fù)方甘草酸苷片為復(fù)合藥物，具有良好的抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷、促肝細(xì)胞增殖、抑制病毒增殖及對(duì)病毒滅活作用。基于此，本研究觀察復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎的療效及對(duì)患者肝功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2019年10月廣東省羅定市人民醫(yī)院收治的慢性活動(dòng)性乙型肝炎患者64例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各32例。觀察組男18例，女14例；年齡21～59(40.21±1.10)歲。對(duì)照組男19例，女13例；年齡22～60(40.28±1.08)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性活動(dòng)性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近半年患者未接受過(guò)抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、全身感染性疾病者；治療依從性不佳者；存在交流障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用馬來(lái)酸恩替卡韋片(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120039)0.5 mg口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷片[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077；規(guī)格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg]2片口服，每天3次。2組患者均連續(xù)治療8周。治療期間，2組患者均不可接受其他抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等治療。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組治療效果；(2)比較2組肝功能指標(biāo)，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和總膽紅素(TBIL)水平；(3)比較2組患者肝功能評(píng)分，采用Child-Pugh肝功能分級(jí)進(jìn)行評(píng)分，包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度和凝血酶原時(shí)間等5項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)1～3分，共15分，分?jǐn)?shù)越高，則表示患者的肝功能越差；(4)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：治療后，患者的臨床癥狀明顯改善，肝功能顯著改善或基本恢復(fù)正常；有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，肝功能有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后，患者的臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組總有效率為93.75%，高于對(duì)照組的75.00%(χ2=4.267,P=0.039)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，2組AST、ALT和TBIL水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組AST、ALT和TBIL水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 治療前后肝功能評(píng)分比較 治療前，2組肝功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組肝功能評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后肝功能評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，低于對(duì)照組的37.50%(χ2=5.851，P=0.016)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

目前，我國(guó)肝硬化失代償期仍以乙型肝炎為最常見病因。乙型肝炎是一種因病毒感染造成的肝臟細(xì)胞損傷及肝功能異常的感染性疾病。隨著病情的緩慢進(jìn)展，將引起肝纖維化、肝硬化、肝功能衰竭及肝癌等遠(yuǎn)期不良事件，嚴(yán)重危害患者的生命安全和生活質(zhì)量[4]。目前慢性活動(dòng)性乙型肝炎以抗病毒為主，首先抑制病毒復(fù)制，再清除乙肝病毒，最終控制病情，延長(zhǎng)患者的生存期?；诖吮狙芯酷槍?duì)復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎的療效展開分析，觀察組患者接受復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合治療恩替卡韋治療，對(duì)照組接受恩替卡韋治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組AST、ALT、TBIL、肝功能評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。恩替卡韋屬脫氧鳥苷類似物，是一種新型的抗病毒藥物，具有口服效果好、耐藥性低等優(yōu)點(diǎn)，并且該藥物不受細(xì)胞色素P450的影響，具有較高的安全性[5]。恩替卡韋口服后，進(jìn)入肝細(xì)胞，再通過(guò)磷酸化作用轉(zhuǎn)變化三磷酸形式，三磷酸形式的恩替卡韋可作用于反轉(zhuǎn)錄酶和HBV-DNA聚合酶，從而對(duì)HBV-DNA聚合酶的啟動(dòng)、HBV-DNA正鏈的合成和前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成進(jìn)行良好的抑制，從而可抑制病毒復(fù)制[6]。該藥物在細(xì)胞內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)，約15 h，可持久作用。因此，恩替卡韋對(duì)HBV具有強(qiáng)效的抑制作用，即使藥物濃度較低，也能起到良好的抑制效果。但恩替卡韋僅可抑制病毒復(fù)制，無(wú)法完全消除肝臟炎性反應(yīng)[7]。研究發(fā)現(xiàn)[8]，復(fù)方甘草酸苷片主要從甘草根部提取，是一種由甘草酸、甘氨酸和蛋氨酸組成的復(fù)方制劑。該藥治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎時(shí)，具有抑制病毒增殖、調(diào)節(jié)免疫功能、抵抗炎性反應(yīng)和保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用。復(fù)方甘草酸苷片還具有強(qiáng)力的抗炎、保肝作用，通過(guò)對(duì)肝細(xì)胞中的磷脂酶A的活性進(jìn)行抑制，阻斷花生四烯酸的初始代謝水平，從而抑制前列腺素、白三烯等炎性因子釋放，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的目的。復(fù)方甘草酸苷片可通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞的免疫能力，從而減少病毒細(xì)胞的增長(zhǎng)繁殖，達(dá)到殺死病毒活動(dòng)的目的。此外，復(fù)方甘草酸苷片中的丹參多酚酸鹽可有效抑制炎性反應(yīng)，從而改善肝臟微循環(huán)，促進(jìn)肝臟組織進(jìn)行自我修復(fù)和再生。復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎可有效改善肝功能，兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，進(jìn)而提高治療效果，改善患者的肝功能。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎的效果較好，不僅可有效改善患者的肝功能，還具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。