胸腺肽聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化代償期的臨床效果

黃招蓮

慢性乙型肝炎是感染科常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，乙型肝炎病毒可導(dǎo)致肝功能異常，增加肝硬化風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期患有慢性乙型肝炎可形成彌漫性肝損傷[1]。臨床資料顯示，25%的乙型肝炎患者最終會(huì)發(fā)展為肝硬化，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，危及患者生命。乙型肝炎病毒長(zhǎng)期高水平復(fù)制是引發(fā)肝硬化的主要因素，因此進(jìn)行抗病毒治療是藥物干預(yù)慢性乙型肝炎的首選方法。恩替卡韋是臨床治療乙型肝炎的常用藥物，可針對(duì)性治療病毒復(fù)制活躍、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的慢性乙型肝炎，但單純使用恩替卡韋療效欠佳[2-3]。胸腺肽是具有生理活性的多肽，可提高機(jī)體抵抗力，降低炎性因子水平。本研究觀察胸腺肽聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化代償期的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月-2019年5月江西省吉水縣人民醫(yī)院門(mén)診收治的肝硬化代償期患者100例。將使用恩替卡韋治療的患者60例納入對(duì)照組，將使用胸腺肽聯(lián)合恩替卡韋治療的患者40例納入觀察組。觀察組男22例，女18例；年齡37～64(50.28±6.17)歲；體質(zhì)量45～77(61.31±10.20)kg。對(duì)照組男36例，女24例；年齡39～62(50.17±6.06)歲；體質(zhì)量46～80(61.42±10.33)kg。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)近3個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)影響本研究結(jié)果的藥物；(3)對(duì)研究中涉及藥物均無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有消化系統(tǒng)手術(shù)史患者；(2)合并免疫系統(tǒng)疾病患者；(3)合并惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法 2組患者均接受合理規(guī)劃飲食、適度休息及運(yùn)動(dòng)、保障規(guī)律生活、保持良好心態(tài)等基礎(chǔ)治療或護(hù)理。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予恩替卡韋分散片(安徽貝克生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140037，規(guī)格：0.5 mg/片)0.5 mg口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予注射用胸腺肽(河北智同生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057361，規(guī)格：40 mg/支)20～80 mg溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，每天1次，每天可根據(jù)患者病情變化或遵醫(yī)囑調(diào)整用量。2組患者均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 于治療前后清晨，采集空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4～6 ml，檢測(cè)2組肝功能指標(biāo)及炎性因子水平。

1.4.1 肝功能指標(biāo)：使用總膽汁酸測(cè)定試劑盒(四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：川食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2010第2400045號(hào)，規(guī)格：R1 60 ml×4 R2 20 ml×4)經(jīng)酶循環(huán)法測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。

1.4.2 炎性因子：使用全自動(dòng)生化分析儀[江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2401570號(hào)，規(guī)格：DS-401]測(cè)定白細(xì)胞介素-10(IL-10)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)水平。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，2組ALT、TBIL及AST水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組ALT、TBIL及AST水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組IL-10及TGF-β水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-10及TGF-β水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

在慢性乙肝患者病情進(jìn)展過(guò)程中，乙型肝炎病毒會(huì)不斷復(fù)制，以進(jìn)一步損傷健康肝細(xì)胞，加重病情。肝硬化是慢性乙型肝炎患者最終的轉(zhuǎn)歸，主要病理表現(xiàn)為肝纖維化。在此過(guò)程中也可引發(fā)一系列炎性反應(yīng)，導(dǎo)致纖維結(jié)締組織增生。藥物抗病毒治療雖在短期內(nèi)具有顯著效果，但難以長(zhǎng)期抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，且患者在肝臟逐漸損傷過(guò)程中免疫功能降低，導(dǎo)致病毒清除功能下降，因此應(yīng)在進(jìn)行抗病毒治療同時(shí)增強(qiáng)免疫機(jī)能，降低炎性因子水平，提升治療效果[5-6]。

ALT、TBIL及AST水平是反映肝功能的重要因子，IL-10、TGF-β水平可間接體現(xiàn)免疫功能，IL-10、TGF-β參與抗病毒免疫應(yīng)答，并在肝纖維化調(diào)控過(guò)程中起到重要作用。TGF-β可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)分泌，從而加速肝硬化進(jìn)程，IL-10可抑制抗病毒免疫應(yīng)答，使病毒發(fā)生免疫逃逸[7]。因此通過(guò)監(jiān)測(cè)此類因子水平變化可準(zhǔn)確判斷治療效果，并推測(cè)預(yù)后轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組ALT、TBIL及AST水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組。說(shuō)明胸腺肽聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化代償期可顯著提升治療效果，緩解肝硬化發(fā)展，利于患者預(yù)后[8]。分析其原因?yàn)?，恩替卡韋屬鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，磷酸化后成為具有活性的三磷酸鹽，從而對(duì)乙型肝炎病毒多聚酶起到抑制作用。恩替卡韋抑制病毒多聚酶主要體現(xiàn)在前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成、乙型肝炎病毒多聚酶的啟動(dòng)及乙型肝炎病毒DNA正鏈的合成方面[9-10]。恩替卡韋口服后可被迅速吸收，并分布于全身各組織內(nèi)，使用后約1 h即可達(dá)到血藥濃度峰值，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋人血漿蛋白結(jié)合率為13%[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組IL-10及TGF-β水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組。原因在于胸腺肽是胸腺組織分泌的多肽，可調(diào)節(jié)免疫功能。胸腺肽主要藥理作用為通過(guò)促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟，從而刺激多種淋巴因子分泌，增強(qiáng)T細(xì)胞上淋巴因子受體水平，從而提升機(jī)體細(xì)胞免疫功能[13-14]。胸腺肽個(gè)體耐受性良好，適用范圍較廣，可臨床推廣使用，且不良反應(yīng)較少而輕，大部分反應(yīng)可在停藥后自行消失，因此用藥安全具有較高保障。

綜上所述，患者使用胸腺肽聯(lián)合恩替卡韋治療肝硬化代償期可提升治療效果，緩解肝硬化發(fā)展，利于患者預(yù)后。