還原型谷胱甘肽聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床效果

陸杏妍，陳蘊

急性胰腺炎是嚴重消化系統(tǒng)疾病，屬于一類急腹癥，病因復雜程度高，病情進展迅速，一旦未得到及時診斷及治療，可能直接威脅患者生命安全[1-2]。輕癥急性胰腺炎主要表現(xiàn)為胰腺水腫，具備自限性，可獲得良好預后；但部分為重癥急性胰腺炎，表現(xiàn)為胰腺出血壞死，且病灶會逐漸擴大、融合，引起胰腺腫大，破壞胰腺包膜，導致胰腺整個甚至臨近組織均受累。重癥胰腺炎在急性發(fā)作后短時間內(nèi)會釋放出大量胰酶、炎性因子，一些患者會在短時間內(nèi)出現(xiàn)全身性炎性反應及臟器衰竭。藥物一直是臨床治療急性胰腺炎的主要方法，但一直未發(fā)現(xiàn)特效藥物，因此關(guān)于該疾病藥物治療的研究始終未停止[3-4]。還原型谷胱甘肽、生長抑素在急性胰腺炎治療中均有應用，其中生長抑素生物活性良好，還原型谷胱甘肽是一類三肽復合物，抗氧化及抗炎效果突出[5]，但以往將兩種藥物聯(lián)合應用的研究較少，為探討更有效的治療方案，本研究觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2019年4月中山大學附屬第一醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者78例，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組各39例。聯(lián)合組男22例，女17例；年齡32～72(53.26±12.36)歲。對照組男24例，女15例；年齡32～69(54.19±12.71)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知曉研究內(nèi)容，并簽訂同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：符合急性胰腺炎的診斷標準；急性發(fā)?。灰庾R清晰；未接受過其他治療。排除標準：慢性胰腺炎；對本研究藥物過敏；妊娠期或哺乳期；有治療史；精神障礙。

1.3 治療方法 2組均接受相同基礎(chǔ)治療，包括禁食、吸氧、胃腸減壓、抗感染、營養(yǎng)支持及水電解質(zhì)平衡維持等。在此基礎(chǔ)上，對照組應用生長抑素(Merck Serono SA Succursale d′Aubonne生產(chǎn)，注冊證號：H20140873)250 μg加入生理鹽水150 ml中靜脈滴注，每天1次。聯(lián)合組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H20067129)1.5 g加入生理鹽水200 ml中靜脈滴注，每天1次。7 d為1個療程，2組均治療1個療程。

1.4 觀察指標與方法 比較2組治療后臨床療效、血清淀粉酶恢復時間、血清脂肪酶恢復時間、腹痛消失時間。分別在治療前、治療1個療程后抽取2組晨起空腹靜脈血，分離血清后測定炎性因子白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)及C反應蛋白(CRP)水平。

1.5 療效評定標準 痊愈：治療5 d內(nèi)臨床癥狀均消失，體征恢復正常，血常規(guī)、生化指標、血尿淀粉酶各指標水平均恢復正常；好轉(zhuǎn)：治療5～7 d臨床癥狀消失，血常規(guī)、生化指標、血尿淀粉酶各指標水平恢復正常；無效：治療7 d后臨床癥狀仍明顯，體征各指標仍明顯異常。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組治療后總有效率為89.74%，高于對照組的71.79%(χ2=4.044,P=0.044)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組IL-6、IL-8及CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，2組IL-6、IL-8及CRP水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

2.3 恢復情況比較 聯(lián)合組治療后血清淀粉酶恢復時間、血清脂肪酶恢復時間及腹痛消除時間均明顯短于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療后恢復情況比較

3 討 論

急性胰腺炎的病情嚴重程度高，治療難度大，存在較高病死率，臨床并未完全闡明該疾病的致病機制，認為與細胞因子網(wǎng)絡(luò)來源的免疫損傷有關(guān)[6]。急性胰腺炎發(fā)生后會有出血、水腫、壞死表現(xiàn)，若未及時處理，會經(jīng)一系列反應引發(fā)全身炎性反應綜合征，嚴重時甚至會出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征或多器官功能衰竭[7-8]。因此對該疾病的治療，做好炎性因子水平的控制具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組IL-6、IL-8及CRP水平均有減低，且聯(lián)合組低于對照組。聯(lián)合組治療后血清淀粉酶恢復時間、血清脂肪酶恢復時間及腹痛消除時間均明顯短于對照組。聯(lián)合組治療后總有效率高于對照組，提示相較生長抑素單用治療，聯(lián)合還原型谷胱甘肽可對急性胰腺炎患者的炎性因子水平形成更有效控制，同時可加快臨床各項體征恢復，幫助患者更迅速穩(wěn)定，為后期的治療爭取更多有效時間，對患者預后有重要改善作用。生長抑素被證實能實現(xiàn)微循環(huán)改善，控制血淀粉酶水平，還能控制胰酶活性，有效抑制纖維蛋白酶原的激活[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素雖能有效控制炎性反應水平，但無法有效作用于氧自由基的氧化損傷，聯(lián)合組應用的還原型谷胱甘肽是一類含半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸的三肽化合物，在機體不同組織、器官均有廣泛分布，主要作用是維持細胞正常生理功能，且該藥物可將多種酶激活，對機體三大物質(zhì)的代謝產(chǎn)生影響，有效調(diào)節(jié)細胞代謝狀態(tài)[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎發(fā)生后，還原型谷胱甘肽能為氧自由基提供氫原子，并轉(zhuǎn)化氧自由基為水，避免細胞受到損傷[13]。聯(lián)合兩種藥物用于急性胰腺炎的治療中，能經(jīng)兩種藥物的作用機理協(xié)同作用于急性胰腺炎，使聯(lián)合用藥效果明顯大于單一用藥，獲得更滿意的臨床療效。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎可明顯控制炎性反應水平，加快臨床各體征恢復，對控制患者病情、加快患者恢復有重要意義。本研究證實了還原型谷胱甘肽聯(lián)合生長抑素對急性胰腺炎治療的良好應用價值，但也存在一些不足，體現(xiàn)在僅進行了2組對照研究，對兩種藥物的作用機制研究不夠深入、全面，且納入對象較少，開展的是回顧性研究，病例無法提前選擇，獲取的研究結(jié)果缺乏足夠代表性，在往后的研究中應注意補充這些不足，以為急性胰腺炎的臨床治療探求更多可參考方法。