三拗片聯(lián)合常規(guī)治療對感染后咳嗽的療效與安全性*

苗青 張偉 周慶偉 張煒 孫輝

(1.中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院呼吸科，北京100091；2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肺病科， 山東 濟南 250011；3.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000；4.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院呼吸科，上海 200025；5.同濟大學附屬上海肺科醫(yī)院腫瘤科， 上海 200433)

感染后咳嗽是上呼吸道感染急性期癥狀消失后出現(xiàn)的刺激性干咳或伴少量白色粘液痰，胸部影像學顯示無異常，病程3～8周[1-3]。感染后咳嗽屬于中醫(yī)學中久咳的范疇，病因以邪氣留戀、正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)為主。三拗片由麻黃、苦杏仁、甘草以及生姜組成，具有宣肺散寒、止咳化痰的功效。既往研究[4-7]顯示三拗片治療感染后咳嗽具有一定的療效，但關(guān)于具體的治療療效以及安全性的研究尚缺。故本研究選取于中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院、同濟大學附屬上海肺科醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院呼吸科就診的150例感染后咳嗽患者的臨床資料進行回顧性研究，旨在分析三拗片對感染后咳嗽的治療療效以及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月在5家參研中心呼吸科就診的150例感染后咳嗽患者作為研究對象。納入標準：①患者西醫(yī)診斷符合《新版<咳嗽的診斷與治療指南>(2009)解析》[8]中對感染后咳嗽的診斷指南。②患者中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病證辨證思路與方法》[9]中對風寒襲肺證的診斷指南。③患者咳嗽時間在3～8周，感冒癥狀已基本消失。④患者年齡在18～65歲。⑤患者胸部影像學無異常。⑥患者血漿PCT均小于0.05 ng/mL，CRP均小于10 mg/L，血小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、平均血紅蛋白濃度、血小板分布寬均在正常范圍內(nèi)。排除標準：①典型支氣管哮喘、胃食管返流、咽炎等患者。②患者合并其他呼吸系統(tǒng)疾病、胸膜疾病、心血管疾病以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。③患者為準備妊娠、妊娠或哺乳期婦女。④對本藥過敏者。根據(jù)隨機數(shù)字法進行分組，每組各75例。其中觀察組男性45例，女性30例，平均年齡(33.74±3.25)歲；對照組男性42例，女性33例，平均年齡(33.82±3.14)歲。 兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2 方法 對照組病毒感染后咳嗽患者采用常規(guī)治療手段進行治療，給予復方甲氧那明膠囊(國藥準字H20033669，第一三共制藥(上海)有限公司，規(guī)格：60 s)飯后口服，3次/d，每次2粒，治療3～5 d。觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)用三拗片(國藥準字Z20090708，濟川藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格：0.5g/片)口服，2片/次，3次/d。兩組療程均為14 d。兩組患者治療期間均未使用其他抗生素，患者在治療期間給予高熱量、低脂以及維生素豐富易消化食物，食欲不佳以及消化不良患者應(yīng)少食多餐。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后呼吸道癥狀評分、癥狀及體征持續(xù)時間、咳嗽癥狀改善情況、總有效率以及安全性、細菌清除率(清除率=每分鐘排出尿量×尿中細菌物質(zhì)的濃度/該物質(zhì)在血漿中的濃度)。呼吸道癥狀評分根據(jù)《實驗診斷學在現(xiàn)行<中醫(yī)病證診斷療效標準>中的應(yīng)用分析》[10]中評分標準進行評估，見表1。臨床治療療效根據(jù)《中醫(yī)病證診療標準與方劑選用》[11]中標準進行評估，臨床控制為患者咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音消失，其癥狀積分減少超過95%；顯效為患者咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音明顯減輕，癥狀積分減少在70%～95%；有效為患者咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音減輕，癥狀積分減少在30%～70%；無效為患者患者咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音無改善甚至加重，癥狀積分減少低于30%?？傊委熡行?(臨床控制數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者呼吸道癥狀評分 兩組治療前各呼吸道癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后各呼吸道癥狀評分顯著低于治療前各呼吸道癥狀評分，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者各呼吸道癥狀評分顯著低于對照組患者治療后各呼吸道癥狀評分，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 呼吸道癥狀評分標準

表2 兩組患者呼吸道癥狀評分分)

2.2 兩組患者癥狀持續(xù)時間 治療后，觀察組咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音癥狀持續(xù)時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者癥狀持續(xù)時間

2.3 兩組患者總有效率 觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者總有效率[n(×10-2)]

2.4 兩組患者肺功能比較 觀察組患者肺功能明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者肺功能比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 對照組患者不良反應(yīng)率高于觀察組，但差異無有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n(×10-2)]

2.6 兩組患者細菌清除率 觀察組患者細菌清除率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表7。

表7 兩組患者細菌清除[n(×10-2)]

3 討論

既往研究[12-15]顯示中醫(yī)對于感染后咳嗽具有較為獨特的治療效果，且治療方案具有多樣性。隨著我國中醫(yī)學的不斷發(fā)展，中醫(yī)證候與方藥等各因素之間的相關(guān)性得到廣大醫(yī)務(wù)人員的重視，成為近年研究的重點之一。感染后咳嗽屬于中醫(yī)學中的“久咳”范疇，該病病機是邪氣留戀，正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)，治療以扶正祛邪為主[16-18]。

現(xiàn)代藥理學研究表明三拗片還具有抗病毒、解熱和抗菌的作用[19-20]。三拗片組方以麻黃為君藥，歸肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫的功效，苦杏仁為臣藥，歸肺、大腸經(jīng)，具有降氣止咳平喘、潤腸通便的功效；二藥聯(lián)合使用，一宣一降，調(diào)暢氣機，可用于咳嗽痰多的患者。生姜為佐藥，歸肺、脾、胃經(jīng)，具有解表、止嘔、止咳等功效；甘草為使藥，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥之功效。

本研究提示聯(lián)用三拗片能夠有效改善患者咳嗽、氣喘以及肺部哮鳴音癥狀，且在一定程度上提高了療效。分析原因可能為三拗片中麻黃能夠緩解患者支氣管平滑肌痙攣，而杏仁能夠有效抑制生物呼吸中樞，進而達到鎮(zhèn)咳的目的；而甘草中的甘草次酸同時具有明顯的中樞性鎮(zhèn)咳作用。因此，三拗片組方中的四味中藥均具有抑制炎癥的作用，進而能夠改善患者肺部哮鳴音癥狀。本研究中觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示聯(lián)用三拗片能夠增加總體有效率，考慮三拗片具有較強的抗菌、抗病毒、抗炎、止咳化痰、解痙平喘以及抗過敏等作用。本研究結(jié)果表明對照組患者不良反應(yīng)率高于觀察組，但差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示聯(lián)用三拗片治療感染后咳嗽具有較高安全性。觀察組患者細菌清除率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？赡茉驗槿制芡ㄟ^抑制炎性細胞因子和炎癥介質(zhì)的分泌，從而控制患者呼吸道的炎癥反應(yīng)，進而提高細菌清除率。

4 結(jié)論

三拗片聯(lián)合常規(guī)治療手段能夠有效提高感染后咳嗽患者的細菌清除率，改善感染后咳嗽患者呼吸道癥狀，具有良好的療效以及安全性。