消癌解毒方治療晚期腫瘤惡病質(zhì)臨床研究*

賀雪黛，楊靜

徐州市中醫(yī)院，江蘇 徐州 221000

惡病質(zhì)是晚期惡性腫瘤患者常見合并證之一，是一種以持續(xù)性脂肪組織減少，且不能被傳統(tǒng)營養(yǎng)治療逆轉(zhuǎn)的多因子綜合征，往往可造成機體器官進展性功能衰竭［1］，嚴重影響晚期惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量，同時亦是導致晚期惡性腫瘤患者死亡的重要因素之一［2］。目前，營養(yǎng)支持治療仍是晚期腫瘤惡病質(zhì)患者的主要治療方法，但存在一定局限性，且療效有限。中醫(yī)從“虛勞”立論，辨證施治，對改善惡病質(zhì)患者生活質(zhì)量，延長生存周期有著極為重要的意義。筆者采用消癌解毒方治療晚期惡性腫瘤惡病質(zhì)患者，取得較好臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年9月至2018年9月本院腫瘤內(nèi)科收治的61例惡性腫瘤晚期合并惡病質(zhì)患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為治療組31例和對照組30例。治療組男19例，女12例；年齡67～95（73.92±8.64）歲；肺癌10例，胃癌7例，肝癌4例，結腸、直腸癌4例，胰腺癌2例，乳腺癌4例。對照組男17例，女13例；年齡65～90（75.13±9.68）歲；肺癌10例，胃癌5例，肝癌5例，結腸、直腸癌3例，胰腺癌1例，乳腺癌6例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2 病例納入標準①有明確的病理組織學或細胞學診斷依據(jù)，經(jīng)CT等影像資料表明已經(jīng)發(fā)生全面腫瘤轉(zhuǎn)移，且接受常規(guī)抗癌治療效果不明顯；②符合Fearon惡病質(zhì)診斷標準［2］：過去6個月體質(zhì)量減低＞5%（除外單純饑餓）；或體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＜20 kg·m－2，同時伴有體質(zhì)量減低＞2%；或四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)與肌肉衰減綜合征相一致（男性＜7.26 kg·m－2，女性＜5.45 kg·m－2），同時伴有體質(zhì)量減低＞2%；③年齡65～95歲；④近期未接受孕激素、皮質(zhì)激素類治療及營養(yǎng)支持治療的患者；⑤簽署知情同意書。

1.3 病例排除標準①年齡＜65歲或＞95歲者；②不同意入選或不同意隨訪觀察者；③嚴重心肺疾病、肝腎功能不全及免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；④嚴重感染；⑤合并嚴重胃腸道良性疾??；⑥神經(jīng)性厭食；⑦生命體征無法維持，隨時可能病逝的患者；⑧未按規(guī)定治療，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 治療方法對照組給予支持治療（腫瘤所致臨床癥狀的干預、康復支持治療等）及對癥處理：補充氨基酸、脂肪乳、維生素、人血白蛋白、血漿等以糾正營養(yǎng)不良狀態(tài)；予以健胃消食口服液等促胃腸動力藥改善納差癥狀；予以呋塞米、螺內(nèi)酯等利尿藥改善患者水腫、腹脹癥狀；予氧氣吸入、茶堿類、甲強龍改善患者氣短、憋喘癥狀。治療組在對照組治療基礎上加服消癌解毒方，具體藥物組成：白花蛇舌草30 g，山慈菇10 g，八月札15 g，半枝蓮15 g，白僵蠶10 g，生黃芪30 g，炒白術10 g，太子參15 g，麥冬15 g，炒山楂、炒神曲各10 g。每日1劑，水煎200 mL，每次100 mL，每日2次，口服。

1.5 觀察指標

1.5.1 卡氏（karnofsky，KPS）評分 對兩組患者治療前后體力狀況采用KPS評分，具體評分標準［3］：①一切生活正常，無不適癥狀或病癥為100分；②能進行正?；顒樱休p微癥狀和體征為90分；③勉強維持正?；顒?，有一些癥狀或病癥為80分；④生活自理，但不能維持重的工作為70分；⑤生活基本自理，但有時需要照料為60分；⑥常需要人照料為50分；⑦基本生活能力喪失，需要特別照顧和幫助為40分；⑧生活嚴重不能自理為30分；⑨病重，需要住院積極治療為20分；⑩重危，臨近死亡為10分；○1死亡為0分。

1.5.2 臨床癥狀積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］制定評分標準，觀察疾病中可能出現(xiàn)的癥狀并分級量化計分，癥狀的有無及程度的輕重為評分依據(jù)：將納差、乏力、水腫、氣短、腹脹按無、輕度、中度、重度分別計0分、1分、2分、3分。

1.5.3 實驗室指標 檢測兩組患者治療前后血紅蛋白及白蛋白水平。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用均數(shù)±標準差）進行統(tǒng)計描述，成組數(shù)據(jù)和配對數(shù)據(jù)進行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后KPS評分比較兩組患者治療后KPS評分高于本組治療前，且治療組治療后高于對照組治療后，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后KPS評分比較 分）

表1 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后KPS評分比較 分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 30 66.20±10.80 73.10±13.84*治療組 31 67.20±10.97 79.20±11.25*＃

2.2 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后臨床癥狀評分比較兩組患者治療后各項臨床癥狀積分低于本組治療前，治療組治療后納差、乏力、腹脹評分低于對照組治療后，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后實驗室指標比較兩組患者治療后血紅蛋白及白蛋白水平高于本組治療前，且治療組治療后高于對照組治療后，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后臨床癥狀評分比較 ，分）

表2 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后臨床癥狀評分比較 ，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

時間 納差 乏力 水腫 氣短 腹脹對照組 30 治療前 2.20±0.49 2.00±0.87 1.71±0.35 1.70±0.60 2.1組別 n 3±0.56 30 治療后 1.75±0.32* 1.51±0.82* 1.39±0.56* 1.22±0.65* 1.54±0.60*治療組 31 治療前 2.18±0.56 2.00±0.21 1.66±0.48 1.78±0.93 2.09±0.40 31 治療后 1.12±0.60*＃ 1.02±0.13*＃ 1.21±0.50* 1.24±0.80*＃ 1.10±0.53*＃

表3 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后實驗室指標比較

表3 兩組晚期腫瘤惡病質(zhì)患者治療前后實驗室指標比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 血紅蛋白（ρ／g·L－1）白蛋白（ρ／mg·L－1）對照組 30 治療前76.83±8.73 25.00±3.36 30 治療后 85.67±5.94 29.03±1.69治療組 31 治療前 77.42±9.92 24.90±4.06 31 治療后 90.42±7.38*＃ 30.13±2.15*＃

3 討論

腫瘤惡病質(zhì)狀態(tài)是各種晚期惡性腫瘤患者常見的一種并發(fā)癥，往往伴有食欲減退、體質(zhì)量下降、乏力、貧血、低蛋白血癥、水腫等多種臨床表現(xiàn)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。惡病質(zhì)的治療方法有限，臨床多采取營養(yǎng)支持療法，如氨基酸、脂肪乳、維生素、激素類藥物等，但往往療效欠佳。越來越多的臨床醫(yī)師尋求中西醫(yī)結合療法治療晚期腫瘤惡病質(zhì)患者。

中醫(yī)學并無“惡病質(zhì)”病名，但究其病理機制及臨床表現(xiàn)，與中醫(yī)“虛勞”相似，多為各種先天或后天因素導致人體臟腑氣血陰陽虛衰，久虛不復，而由于癌毒侵襲，痰瘀熱毒相互膠結，虛實夾雜，病程日久［5］。本病以持續(xù)性骨骼肌丟失為特征，脾主四肢肌肉，乃氣血生化之源，對于晚期惡性腫瘤引起的虛勞狀態(tài)，治療應攻補兼施，在益氣扶正、顧護脾胃的基礎上，予以化痰、解毒、散結。現(xiàn)代多項研究證實，中醫(yī)藥對改善晚期癌癥惡病質(zhì)患者生活質(zhì)量、延長生存期有重要意義。李陽等［6］運用健脾益氣法治療晚期腫瘤患者，不僅增強了機體免疫力，更能改善患者的臨床癥狀。何林巧等［7］在治療60例癌癥惡病質(zhì)患者的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，運用自擬扶正口服液可顯著增加患者的進食量、體質(zhì)量，并可改善患者的貧血及低蛋白血癥。趙瓊瓊等［8］選取73例腫瘤惡病質(zhì)患者，觀察組采用小建中湯聯(lián)合甲地孕酮方案治療，結果顯示，觀察組在改善厭食、乏力等癥狀方面明顯優(yōu)于只服用甲地孕酮的對照組。

消癌解毒方是本院腫瘤科學科帶頭人楊靜主任在總結多年臨床經(jīng)驗的基礎上擬定的經(jīng)驗方。方中以白花蛇舌草為君藥，輔以山慈菇、八月札清熱解毒、消癰散結，其中白花蛇舌草是世界公認的抗癌藥，主要成分多糖類、萜類、黃酮類均具有很好的抗腫瘤活性，并能加強吞噬細胞作用［9］，八月札、山慈菇也被證實具有細胞毒作用，能有效抑制腫瘤增殖［10－11］。半枝蓮活血解毒、利水消腫；白僵蠶化痰散結、活血通絡。現(xiàn)代藥理學證實，半枝蓮的主要成分黃酮、多糖、二萜、卟啉等和僵蠶中的麥角甾醇、棕櫚酸、尿嘧啶等成分均具有良好的抗腫瘤活性，對多種惡性腫瘤有顯著抑制作用［12－13］。除攻逐邪毒之外，對于惡病質(zhì)患者更應重視扶助正氣。黃芪，取其益氣解毒之功，配伍太子參、炒白術、麥冬補氣健脾、益胃生津，使脾胃功能調(diào)和，氣血生化有源，達到扶助正氣以祛邪外出的功用。黃芪具有增強機體免疫力、促進機體代謝、誘導腫瘤細胞凋亡的作用，其主要成分黃芪多糖可通過阻滯腫瘤血管生成，抑制腫瘤細胞生長增殖來發(fā)揮功效［14］。白術內(nèi)脂可提高惡病質(zhì)患者的食欲、體質(zhì)量及體力狀況，是抗腫瘤惡病質(zhì)的有效藥物［15］。而太子參、麥冬也主要是通過提高機體免疫反應來實現(xiàn)抗癌作用［16－17］。佐以炒山楂、炒神曲消導助運，保護脾胃功能。諸藥合用，正氣得復，邪氣得除，體現(xiàn)了培本祛邪標本兼顧的治療原則。

本研究通過臨床隨機對照試驗顯示，治療組在提高KPS功能評分，改善患者厭食、乏力、腹脹癥狀上，療效優(yōu)于對照組，并可提高患者的血紅蛋白、血清白蛋白水平，對于改善晚期惡性腫瘤惡病質(zhì)患者的生活質(zhì)量、減輕臨床癥狀具有積極作用。但由于本研究樣本量小，觀察時間短，仍需大樣本、多中心、前瞻性的隨機研究，進一步探討此法聯(lián)合方案的療效。