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    腸道微生態(tài)與多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性*

    2021-04-17 19:42:23安潔周琴薛毅芳
    河南中醫(yī) 2021年1期
    關(guān)鍵詞:臟腑陰陽(yáng)菌群

    安潔,周琴,薛毅芳

    昆山市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇昆山 215300

    多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種發(fā)病多因性、臨床異質(zhì)性、不可治愈性、進(jìn)展性發(fā)展的內(nèi)分泌紊亂綜合征,在育齡期婦女中PCOS的總體發(fā)病率為5%~10%[1],而在我國(guó)漢族育齡期女性中的發(fā)病率為5.6%[2]。在無(wú)排卵性不孕癥患者中的發(fā)病率高達(dá)30%~60%[3]。PCOS除了會(huì)造成生殖激素紊亂,還具有影響較大的遠(yuǎn)期并發(fā)癥,且病因尚不十分明確,是女性生殖障礙疾病研究的重點(diǎn)及難點(diǎn)。

    近年來(lái),腸道菌群與多種內(nèi)分泌疾病發(fā)病相關(guān)性研究不斷深入,證實(shí)了腸道菌群失調(diào)參與介導(dǎo)PCOS小鼠的慢性炎癥、胰島素抵抗、肥胖、高雄激素血癥等過(guò)程[4-6],有數(shù)據(jù)表明約41.7%的PCOS的患者常見(jiàn)有胃腸功能紊亂先于月經(jīng)失調(diào),其中一項(xiàng)臨床病例對(duì)照研究也發(fā)現(xiàn),PCOS患者(包括肥胖、非肥胖)的腸道菌群失調(diào)率高于正常人群[7]。歷代醫(yī)家有云:“內(nèi)傷脾胃,百病由生”“諸病不愈,必尋到脾胃之中”“百病皆生于氣”“升降出入,無(wú)器不有”“萬(wàn)物之生殺,莫不以陰陽(yáng)為本始也”等等,溯源PCOS的中醫(yī)病證、病因病機(jī),無(wú)不與脾胃氣機(jī)升降失調(diào)、臟腑陰陽(yáng)氣血失衡密切相關(guān),治療上也賴(lài)于健運(yùn)脾胃,燮理陰陽(yáng),而腸道微生態(tài)在一定程度上也體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的“中土思想”,以及“整體觀、系統(tǒng)觀、平衡觀、恒動(dòng)觀”,二者理論內(nèi)涵一致[8]。本文將從中西醫(yī)方面對(duì)其進(jìn)行分述。

    1 病因病機(jī)

    PCOS病因復(fù)雜、高度異質(zhì),中醫(yī)認(rèn)為其根本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),脾腎虧虛,致臟腑功能失常、氣血失調(diào),化生痰濁、血瘀等,引起生殖功能障礙。近年來(lái),腸道微生態(tài)在中醫(yī)證候方面的研究主要集中在脾虛證、腎陽(yáng)虛衰證、濕熱證、脾虛濕盛證等[9]。其中與腸道菌群密切相關(guān)的胰島素抵抗、代謝綜合征的中醫(yī)病機(jī)證候與PCOS的病機(jī)本質(zhì)不謀而合[10]。研究者根據(jù)中醫(yī)理論,通過(guò)益氣健脾、化痰祛濕、補(bǔ)腎疏肝等理法,運(yùn)用中藥復(fù)方或單體,改善患者的腸道菌群,修復(fù)受損的腸黏膜,調(diào)節(jié)胰島素的敏感性,促進(jìn)代謝??梢?jiàn)二者共調(diào)共榮,共損共衰,現(xiàn)就其共性闡釋如下。

    1.1 陰陽(yáng)失衡,同為發(fā)病根本陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)是中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論之一,不僅是自然界的根本規(guī)律,亦是萬(wàn)物生長(zhǎng)壯老已之根源。誠(chéng)如“生之本,本于陰陽(yáng)”“陰陽(yáng)者,萬(wàn)物之能始也”“人身病損,必先陰陽(yáng)致偏”“人有陰陽(yáng),即為血?dú)狻松?lài),唯斯而已”“陰陽(yáng)交則物生,陰陽(yáng)格則物死”,理論種種,古圣先賢,百病千方,無(wú)不遵循“四時(shí)-五臟-陰陽(yáng)-氣血”以調(diào)治之。月經(jīng)病,亦如此。月經(jīng),常候也,調(diào)候其一身之陰陽(yáng)愆伏,知其安危,故每月一至,太過(guò)或不及,皆為不調(diào)。如陽(yáng)太過(guò)則經(jīng)水先期而至,陰不及則經(jīng)水后期而來(lái),亦有乍多乍少,斷絕不行者,崩漏不止也,此皆由陰陽(yáng)盛衰所致。PCOS臨床多態(tài)表現(xiàn)之根是腎陰陽(yáng)失衡,累及他臟,變生多癥[11]。夏桂成[12]臨癥常言“謹(jǐn)察陰陽(yáng)所在而調(diào)之,以平為期”,治療PCOS常于靜中求動(dòng),降中求升,以燮理陰陽(yáng)為關(guān)鍵。腸道微生態(tài)之穩(wěn)態(tài)是涵蓋物質(zhì)、能量、基因間的動(dòng)態(tài)平衡,也體現(xiàn)了陰陽(yáng)消長(zhǎng)、互根轉(zhuǎn)化理論。一般情況下與宿主、環(huán)境相互依賴(lài)、相互作用,保持“互利共生”的相對(duì)平衡狀態(tài)。若平衡被打破,腸道中有益菌、有害菌之間制約、消長(zhǎng)失衡,則出現(xiàn)腸道菌群結(jié)構(gòu)或數(shù)量、種類(lèi)異常,致使微生態(tài)失衡,代謝性疾病產(chǎn)生。研究證實(shí),陰陽(yáng)失衡患者與正常人的腸道菌群存在顯著的差異[13]。由此可見(jiàn),二者陰陽(yáng)內(nèi)涵是一致的,所以從腸道陰陽(yáng)失衡角度來(lái)研究PCOS,也可以更好地認(rèn)識(shí)疾病[14]。

    1.2 “腦-腸”理論貫穿其中現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),與食欲、食物攝入量、能量平衡、糖脂代謝和體質(zhì)量相關(guān)的“腦-腸軸”(其以神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)為核心)對(duì)PCOS的發(fā)病、發(fā)展有著非常重要的影響[15]。被稱(chēng)為“成人的第二大腦”的腸道菌群是“腦-腸軸”信息交流的主要介導(dǎo)者[16]。中醫(yī)雖無(wú)“腦-腸軸”這一概念,但在眾多中醫(yī)理論及臨床實(shí)踐中不難發(fā)現(xiàn),此概念深含于各方面,絕非單純的器官層面認(rèn)識(shí),文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),醫(yī)家多從“氣機(jī)升降、臟腑和養(yǎng)、經(jīng)絡(luò)相通”角度來(lái)闡釋中醫(yī)理論對(duì)“腦-腸”關(guān)系的認(rèn)識(shí)。

    其一,氣機(jī)升降相因。生命活動(dòng)的本真,源于氣的“始-散-布-終”,并通過(guò)“升-出-沖-降-入”的形式完成“生-長(zhǎng)-化-收-藏”之氣化圓通的結(jié)果。誠(chéng)如《素問(wèn)·六微旨大論》所云:“故非出入,則無(wú)以生長(zhǎng)壯老已;非升降,則無(wú)以生長(zhǎng)化收藏”,流通有序,循環(huán)有常,則“流行為氣,凝聚為精,妙用為神”,以灌溉四肢百骸、充養(yǎng)腦髓。升降失衡,則氣、血、精、津液無(wú)以化,濕停為痰,血阻為瘀,久致臟腑痰濁瘀毒形成,壅塞沖任,血海不能按時(shí)滿(mǎn)溢,而致月經(jīng)失調(diào)、肥胖、不孕。“氣病”日久而致“形病”,如PCOS臨癥多見(jiàn)肥胖、痤瘡、多毛等。有學(xué)者提出,氣機(jī)郁滯是PCOS最基本的病理變化。女性常處于“血常不足,氣常有余”的生理狀態(tài),故婦人氣機(jī)樞轉(zhuǎn)的正常與否更為重要。旺建偉等[17]研究證實(shí),情志因素(大腦)-肝郁-脾虛-肝旺乘脾理論與“腦-腸軸”(神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫體系)學(xué)說(shuō)有相重疊之處。甚則有學(xué)者提出“腦-腸軸”學(xué)說(shuō),其失衡的實(shí)質(zhì)是氣機(jī)紊亂[18]。故而氣機(jī)調(diào)暢,升降相因,乃是調(diào)病根本。

    其二,臟腑和養(yǎng)。此理論基礎(chǔ)源于臟腑之間經(jīng)絡(luò)相通、五行相聯(lián)、功能相關(guān)。五臟平和,則百骸皆潤(rùn)澤而經(jīng)候如常[19]。

    從“心胃相關(guān)”出發(fā),本(脾)胃賴(lài)于心陽(yáng)宣發(fā)溫煦、心氣氣化以運(yùn)化水谷,化生精微物質(zhì),心為君主之官,又賴(lài)于精微之涵養(yǎng),以主“五臟六腑”。且“胃足陽(yáng)明脈,正別上至脾,入腹里,屬胃,散而之脾,上通于心”,又“胃與心,母子也”,若陽(yáng)明發(fā)病,則心脾二臟無(wú)所稟受,神機(jī)、樞機(jī)失常;反之,心脾病者,胃腸受累。故“月經(jīng)之本,所重在沖脈,所重在胃氣,所重在心脾生化之源耳”[20]。周惠芳教授遵于此理,辨治PCOS首從健脾胃、寧心神出發(fā),療效顯著。

    從“脾腎相關(guān)”而言[21],該理論溯源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,經(jīng)后世醫(yī)家發(fā)展論述至今,二者在生理上相互滋生,病理上互相影響,但何以與“腦-腸”相關(guān)?唐宗海在《中西匯通醫(yī)經(jīng)精義·全體總論》中曰:“腎系貫脊,通于脊髓,腎精足,則入脊化髓,上循入腦而為腦髓,是髓者精氣之所會(huì)也?!笨梢?jiàn)“腎通于腦”,經(jīng)絡(luò)功能相通,又“五谷之津液,和合而為膏者,內(nèi)滲入于骨空,補(bǔ)益腦髓”,榮養(yǎng)之源根于脾胃,脾胃乃“后天之本”,運(yùn)化精微以充養(yǎng)腦髓。如恣食肥甘厚味,損傷脾胃,則濕邪內(nèi)生,內(nèi)蘊(yùn)腸腑,氣滯血瘀,久則脂膜血絡(luò)受損,而至腸??;或腎陽(yáng)虛,脾陽(yáng)失于溫煦,脾腎兩虛,水失運(yùn)化,濕聚成痰,而成“痰瀉”,多數(shù)研究證實(shí),PCOS患者腸道菌群紊亂,易見(jiàn)腸道病癥。痰濕上擾,阻滯清竅,神機(jī)失用,精神失常,國(guó)內(nèi)外研究也證實(shí),PCOS較正常人群更容易患精神障礙[22],但該研究有其局限性。

    從“膏脂”論。膏脂轉(zhuǎn)輸體現(xiàn)臟腑功能,若如常,則病邪難生。“膏,脂也?!备嘀瑏?lái)源有二。其一,多食肥甘厚味之品;其二,水谷精微轉(zhuǎn)化而來(lái)[23]?!叭箽饣睘楦嘀饕\(yùn)動(dòng)形式,布散精微至周身臟腑。若臟腑功能失調(diào),膏脂過(guò)剩,即“脂凝、脂結(jié)”,不歸正化,久成痰瘀阻絡(luò)之勢(shì);溢余經(jīng)脈之外,則積于皮下,積于臟腑,導(dǎo)致肥胖、不孕、代謝綜合征等疾病的產(chǎn)生[24]。誠(chéng)如《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》說(shuō):“肥貴人則高粱之疾也。”或曰“肥人多痰,乃氣虛也,虛則氣不運(yùn)行,故痰生之”“婦人有身體肥胖,痰涎甚多,不能受孕”。數(shù)據(jù)表明,PCOS肥胖患者比例為20%~60%,其中,肥胖型PCOS患者高胰島素血癥的發(fā)生率高達(dá)75%。而腸道微生物的“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”不僅是臟腑協(xié)調(diào)的重要體現(xiàn),又是脂質(zhì)代謝的重要前提。賈連群等[25]通過(guò)全轉(zhuǎn)錄組技術(shù)對(duì)造模小鼠(脾虛痰濁型)的肝臟進(jìn)行基因表達(dá)譜分析,初步發(fā)現(xiàn)造模小鼠的腸道微生物是通過(guò)驅(qū)動(dòng)TMA/FMO3/TMAO信號(hào)通路影響膏脂的轉(zhuǎn)輸。有研究表明,腸道微生態(tài)失衡是膏脂轉(zhuǎn)輸障礙的關(guān)鍵環(huán)節(jié),可能是通過(guò)腸道多種信號(hào)分子,影響機(jī)體膽汁酸、肝臟脂質(zhì)的代謝來(lái)影響雌激素代謝、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)的產(chǎn)生和腸道細(xì)菌的過(guò)度增生,尤其凸顯于對(duì)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)途徑進(jìn)行調(diào)控,這些均被證實(shí)參與PCOS的發(fā)病過(guò)程[26-28]。所以可以通過(guò)調(diào)腸道,轉(zhuǎn)輸膏脂,來(lái)治療PCOS。

    其三,經(jīng)絡(luò)相通?!澳X-腸”間存在廣泛的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系,經(jīng)絡(luò)具有運(yùn)行氣血、聯(lián)系臟腑、溝通內(nèi)外的作用。從循行看,“大腸手陽(yáng)明之脈……絡(luò)肺,下膈,屬大腸,其支抵胃,屬小腸;其支者……至目?jī)?nèi)眥,斜絡(luò)于顴”“胃氣上注于肺……上走空竅,循眼系,入絡(luò)腦”,又“人頭者,諸陽(yáng)之會(huì)也”;從絡(luò)屬臟腑功能看,“胃滿(mǎn)則腸虛,腸滿(mǎn)則胃虛,更虛更滿(mǎn),故氣得上下,五臟安定,血脈和利,精神乃居”“五味入口,藏于腸胃,味有所藏,以養(yǎng)五氣,氣和而生,津液相成,神乃自生”,可見(jiàn)二者存在堅(jiān)實(shí)的生理聯(lián)系。若經(jīng)絡(luò)病,神機(jī)失常,變生多病,故而有醫(yī)者通過(guò)針灸來(lái)調(diào)“腦-腸”,治療代謝性疾病及腦病,現(xiàn)代研究也證實(shí)“腦-腸”軸發(fā)揮作用的基礎(chǔ)包括神經(jīng)內(nèi)分泌信號(hào)傳導(dǎo)、免疫傳導(dǎo)等方面。

    從中醫(yī)學(xué)理論出發(fā),并無(wú)“腸道菌群”這一說(shuō)法,但腸道微生態(tài)的生理功能卻敏銳地反映在周身臟腑、氣血津液、精氣神等諸多方面,尤其是脾胃功能[29]。五臟之病,俱能生痰,但脾胃樞機(jī)失常乃為核心。因脾胃地處五臟六腑之中樞,內(nèi)寓升降浮沉、寒熱燥濕之功,人體之精髓、氣血、津液、營(yíng)衛(wèi)皆由其化生而來(lái),濡養(yǎng)灌溉五臟六腑、四肢百骸。脾胃樞機(jī)順暢,可下滋腎水、上濟(jì)心火,以維持臟腑功能正常運(yùn)行。轉(zhuǎn)運(yùn)失常則至痰濁瘀,“壅滯中焦,傷及腸腑”“閉阻胞宮”等[30],這與PCOS的根本病機(jī)也是一致的,故而臨床上許多醫(yī)家提出,治療PCOS以健運(yùn)脾胃為要,杜絕病理產(chǎn)物。脾氣升則腎肝之氣升,胃氣降則心肺之氣降,故而中土旺,氣機(jī)升降得疏,水精四布,五精并行,微生態(tài)自然內(nèi)穩(wěn)[31]?,F(xiàn)代“組學(xué)”類(lèi)技術(shù)(如宏基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等)也已經(jīng)有力佐證,中醫(yī)藥可通過(guò)多信號(hào)通路、多環(huán)節(jié)、多臟器靶點(diǎn)與腸道微生態(tài)相互作用,治療代謝性疾病。通過(guò)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)角度來(lái)治療PCOS可能是個(gè)新靶點(diǎn)[32]。

    2 現(xiàn)代作用機(jī)制

    早在2012年,Tremellen等[33]提出PCOS發(fā)病機(jī)制的“DOGMA”(dysbiosis of gut microbiota)假說(shuō),可總結(jié)為:①長(zhǎng)期暴露于高糖高脂或低膳食纖維飲食、肥胖型的PCOS患者群,均存在腸道菌群紊亂狀態(tài),腸道上皮細(xì)胞間連接遭到破壞,腸壁黏膜通透性增加,形成所謂的“泄漏腸道”。②腸道細(xì)菌胞壁上的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)進(jìn)一步滲入血液,產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng),誘導(dǎo)IR產(chǎn)生。③IR促進(jìn)高雄激素血癥,干擾卵泡發(fā)育,致PCOS患者不孕。隨后多項(xiàng)研究也證實(shí)了其假說(shuō)的成立,發(fā)現(xiàn)PCOS患者腸道微生態(tài)及通透性確有改變,且腸道菌群紊亂與相關(guān)臨床癥狀密切相關(guān)。

    2.1 高雄激素血癥高雄激素血癥作為PCOS的重要臨床表現(xiàn)之一,也是疾病診療的核心點(diǎn),其導(dǎo)致卵巢基質(zhì)增生、卵巢包膜增厚,加速了卵泡的閉鎖,抑制性激素結(jié)合球蛋白合成,進(jìn)而促使外周血轉(zhuǎn)化增高,導(dǎo)致女性多毛、痤瘡、排卵障礙等。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),腸道菌群的改變會(huì)影響動(dòng)物血液中睪酮(testosterore,T)的含量。Poutahidis等[34]發(fā)現(xiàn),喂食過(guò)羅伊氏乳桿菌小鼠血液中的T水平確有升高。Kelley等[35]對(duì)來(lái)曲唑誘導(dǎo)的PCOS高雄激素血癥小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),小鼠大腸中細(xì)菌的種類(lèi)及數(shù)量確有減少,且小鼠的體質(zhì)量、脂肪量及血糖水平較對(duì)照組升高,說(shuō)明高雄激素血癥導(dǎo)致了腸道菌群的改變。Guo等[36]對(duì)PCOS造模大鼠灌喂了健康大鼠的糞便提取物后發(fā)現(xiàn),大鼠的雄激素水平顯著降低。說(shuō)明在PCOS中,二者均參與疾病的發(fā)生發(fā)展,但二者間的關(guān)系、機(jī)理有待深入研究證實(shí)。

    2.2 胰島素抵抗通過(guò)對(duì)PCOS患者血清和卵泡液組分的研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群可通過(guò)LPS、支鏈氨基酸、短鏈脂肪酸(引起肥胖的關(guān)鍵因素)和膽汁酸等介導(dǎo)炎癥反應(yīng),從而影響胰島素的敏感性。

    腸道菌群能夠破壞腸黏膜的屏障作用,使LPS滲入血液[37]。LPS又通過(guò)血中的脂多糖結(jié)合蛋白結(jié)合運(yùn)輸,與免疫細(xì)胞表面CD14(一種白細(xì)胞分化抗原,可介導(dǎo)LPS性細(xì)胞反應(yīng))結(jié)合,并被Toll樣受體4(Toll-like receptors 4,參與LPS信號(hào)傳導(dǎo)的重要受體)識(shí)別,進(jìn)一步作用于脂肪細(xì)胞及巨噬細(xì)胞,從而產(chǎn)生多種炎癥因子(例如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6等)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生,來(lái)誘導(dǎo)胰島素受體底物-1的絲氨酸磷酸化,發(fā)揮干擾正常酪氨酸的磷酸化的作用,減弱胰島素信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo),致胰島素的敏感性下降,引起胰島素抵抗[38]。Cani等研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)添加益生元,增加雙歧桿菌的總含量,能夠促進(jìn)結(jié)腸細(xì)胞對(duì)胰高血糖素樣肽-1的分泌,促進(jìn)胰島素分泌釋放,改善IR等代謝異常[39]。Zheng等[40]通過(guò)幾項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),人體攝取越多的支鏈氨基酸(人腸道內(nèi)的一種普氏菌參與支鏈氨基酸的合成),罹患糖尿病的概率就越高,分析機(jī)制可能是因?yàn)槔i氨酸的分解代謝產(chǎn)物3-羥基異丁酸鹽,刺激了肌肉組織對(duì)脂肪酸的攝取途徑,從而引起了脂肪堆積和IR,但還需進(jìn)一步研究。

    膽汁酸作為重要的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子之一,可激活多個(gè)信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)生物學(xué)過(guò)程,其中包括脂類(lèi)、碳水化合物的代謝和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等。徐運(yùn)杰等[41]研究發(fā)現(xiàn),膽汁酸降脂機(jī)制有:①乳化脂肪,擴(kuò)大與脂肪酶的接觸面積;②調(diào)控胰脂肪酶和脂蛋白酯酶的活性,提高其對(duì)脂肪的水解代謝;③在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪,來(lái)促進(jìn)脂肪的吸收。Li等[42]研究發(fā)現(xiàn),膽汁酸可以通過(guò)腸神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,激活G蛋白偶聯(lián)受體,刺激胰島素的分泌,增加胰高血糖素樣肽-1的分泌,調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝。

    膽汁鹽作為膽固醇分泌的輔助分子,經(jīng)研究證實(shí),其可以促進(jìn)腸中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收,進(jìn)而刺激胰腺分泌足量的胰島素,并抑制小腸中細(xì)菌的增生,促進(jìn)小腸對(duì)脂類(lèi)的吸收,降低IR的發(fā)生[43]。

    上述成分在雌激素代謝、胰島素抵抗和小腸細(xì)菌過(guò)度增生等方面都有重要作用,均參與PCOS發(fā)生發(fā)展。

    2.3 肥胖肥胖與PCOS并非一類(lèi)疾病,且不是PCOS的致病原因,但肥胖卻是PCOS的常見(jiàn)表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),PCOS中肥胖患者比例高達(dá)20% ~60%,肥胖是公認(rèn)發(fā)生胰島素抵抗最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一[44]。腸道菌群的改變參與肥胖、代謝異常等發(fā)病機(jī)制。Cani等發(fā)現(xiàn),腸道菌群產(chǎn)生的LPS會(huì)改變腸道通透性,引起機(jī)體慢性炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。Bkhed等[45]發(fā)現(xiàn),B6自交系無(wú)菌小鼠腸道植入正常菌群后,小鼠的脂肪量增加了57%,但進(jìn)食量反而減少27%。NMRI用自交系小鼠做了同樣的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)有菌小鼠的總脂肪含量增加了90%,進(jìn)食量卻減少了31%。這兩項(xiàng)研究證實(shí),腸腔內(nèi)腸道微生物可以促進(jìn)單糖的吸收,誘導(dǎo)肝臟脂肪的重新合成,導(dǎo)致脂肪堆積。佐證了腸道菌群可以影響腸道中能量的獲取、貯存,并促進(jìn)脂肪累積。研究者從肥胖者中采集腸道菌群并移植到無(wú)菌小鼠,發(fā)現(xiàn)小鼠身體脂肪含量會(huì)明顯增加,并出現(xiàn)IR。LPS被證實(shí)是形成IR的主要原因之一。Cani等[46]給無(wú)菌小鼠連續(xù)皮下注射4周LPS后,小鼠出現(xiàn)慢性低度炎癥,并導(dǎo)致肥胖和IR??梢?jiàn)腸道菌群失調(diào),腸壁通透性增加,緊密連接蛋白表達(dá)減少,引發(fā)的內(nèi)毒素血癥加重慢性低度炎癥,并參與肥胖的發(fā)病過(guò)程。腸道菌群可能是通過(guò)影響能量代謝、慢性炎癥反應(yīng)、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、腸道激素等多種途徑參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。但目前具體機(jī)制尚未完全明了,如腸道菌群結(jié)構(gòu)、代謝機(jī)理等諸多方面,所以有待更深入、更精確的研究[47]。

    3 結(jié)語(yǔ)

    綜上所述,隨著對(duì)免疫機(jī)制、微小RNA、微生態(tài)、脂肪代謝組學(xué)等層面與多囊卵巢綜合征的發(fā)病相關(guān)性的深入研究,對(duì)多囊卵巢綜合征的病因及發(fā)病機(jī)制有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),但仍不十分明了。目前,多囊卵巢綜合征的治療仍集中在針對(duì)特定癥狀,還無(wú)法達(dá)到患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、子代健康的理想結(jié)果。腸道菌群作為內(nèi)環(huán)境因素,可與宿主相互作用,多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí),腸道菌群可能通過(guò)多種途徑、多種因素參與PCOS的病理生理過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展,但究竟誰(shuí)是機(jī)理的引導(dǎo)者,尚未知曉。由于PCOS疾病的特殊性、終身性,治療上并非短期可以速效,中醫(yī)藥在治療PCOS中體現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)。目前,關(guān)于中醫(yī)藥干預(yù)治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者腸道微生態(tài)影響的臨床研究報(bào)道較少,尚需進(jìn)一步深入研究。

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